Nivolumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde neus-keelholtekanker

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Histologisch of cytologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (NPC) dat is teruggekeerd op locoregionale en/of verre locaties; OPMERKING: patiënten met een lokaal recidief ter hoogte van de benige schedelbasis als enige plaats van indexziekte zijn uitgesloten; patiënten met een locoregionaal recidief zonder metastasen op afstand moeten eerder radicale radiotherapie hebben ondergaan
• Meetbare ziekte volgens de RECIST-criteria (versie 1.1), voor de evaluatie van meetbare ziekte
• Kreeg een of meer lijnen chemotherapie, die een voorafgaande behandeling met een platinamiddel moet omvatten en mag niet vatbaar zijn voor potentieel curatieve radiotherapie of chirurgie
• Gearchiveerd of vers tumormonster beschikbaar; bereidheid om bloed en weefsel te doneren voor verplichte correlatieve onderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Serum alanine aminotransferase ([ALT]; serum glutamaat-pyruvaat transferase [SGPT]), of serum aspartaat aminotransferase [AST] indien beschikbaar in het centrum) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF < 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Serum totaal bilirubine < 2 x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben)
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Radiotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Nitrosourea =< 6 weken voor registratie of
  • Mitomycine C =< 6 weken voor registratie
  • Degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen (tot graad = < 1 in ernst) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; eerdere palliatieve radiotherapie van botmetastasen =< 2 weken voorafgaand aan registratie (d.w.z. eerdere palliatieve radiotherapie bij botmetastasen is toegestaan ​​mits > 2 weken voor aanmelding)
• Voorafgaande opsporingsambtenaren =< 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoxisch T-lymfocyt antigeen 4 (CTLA-4) antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co- stimulatie of immuun checkpoint trajecten
• Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen; OPMERKING: symptomatisch en/of als ze immunosuppressieve doses corticosteroïden nodig hebben (bijv. > 10 mg/dag prednison of equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; patiënten met behandelde hersenmetastasen die klinisch stabiel worden geacht en zonder radiologische progressie op positronemissietomografie (PET), MRI of computertomografie (CT)-scan uitgevoerd =< 8 weken na aanvang van het onderzoek, worden niet uitgesloten; OPMERKING: primaire nasofaryngeale kankers die direct de schedelbasis binnendringen en zich uitstrekken tot in de infratemporale fossa (e) worden niet beschouwd als hersenmetastasen en worden niet uitgesloten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken OPMERKING: borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met nivolumab; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; zij moeten anticonceptie gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis nivolumab
• Voor patiënten met een onbekende status van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) op het moment van inschrijving, moet de hiv-serologie worden getest tijdens de screening; patiënten die positief getest zijn op hiv kunnen worden opgenomen als er een adequaat aantal clusters van differentiatie 4 (CD4) (> 350/ul) is op een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) zonder detecteerbare of minimale virale belasting , en geen actieve infecties
• Voor patiënten met een onbekende status van het hepatitis B-virus moet oppervlakte-antigeen (HbsAg) worden getest tijdens de studiescreening; patiënten die positief getest zijn op HBsAg worden uitgesloten als ze onvoldoende gecontroleerde hepatitis B en/of Child-Pugh klasse B of C cirrose hebben; patiënten met voldoende gecontroleerde hepatitis worden echter niet uitgesloten van het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen: (i) ze moeten gedurende 3 maanden of langer een nucleoside-analoog antiviraal geneesmiddel krijgen; en (ii) een serumhepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA)-niveau hebben van minder dan 100 IE/ml via polymerasekettingreactie-kwantificeringsassays voorafgaand aan inschrijving
• Voor patiënten met een onbekende hepatitis C-virusribonucleïnezuurstatus (HCV-antilichaam), moet tijdens de onderzoeksscreening worden getest; patiënten die positief getest zijn op HCV-antilichamen worden uitgesloten van het onderzoek als ze onvoldoende gecontroleerde hepatitis C en/of Child-Pugh klasse B- of C-cirrose hebben; patiënten met adequaat gecontroleerde hepatitis worden niet uitgesloten van het onderzoek, zoals gedefinieerd door een niet-detecteerbaar niveau van serum HCV-antilichaamniveau voorafgaand aan inschrijving; patiënten die momenteel interferon of andere anti-HCV-therapie krijgen, zullen van het onderzoek worden uitgesloten
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren, die de functie van vitale organen kan aantasten of een immuunonderdrukkende behandeling vereist, waaronder systemische corticosteroïden; OPMERKING: deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte (IBD), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; en patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom moeten worden uitgesloten; patiënten met vitiligo, endocriene deficiënties, waaronder thyreoïditis, die worden behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden, komen in aanmerking; patiënten met reumatoïde artritis en andere artropathieën, het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle zijn met topische medicatie en patiënten met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA), anti-schildklierantilichamen moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en de mogelijke noodzaak van systemische behandeling maar zou anders in aanmerking moeten komen
• Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger (precipiterende gebeurtenis).
• Aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses =< 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte; patiënten mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie); fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als = < 10 mg/dag prednison-equivalenten; een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan
• Bewijs van actieve of acute (d.w.z. huidig ​​of recent binnen 4 weken voorafgaand aan registratie) diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie en abdominale carcinomatose die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie; Patiënten met abdominale carcinomatose, een voorgeschiedenis van niet-recente intra-abdominale abces of een voorgeschiedenis van niet-recente gastro-intestinale obstructie moeten worden beoordeeld op de mogelijke noodzaak van aanvullende behandeling voordat ze op studie komen