Nivolumab no tratamento de pacientes com câncer de nasofaringe recorrente e/ou metastático

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Carcinoma nasofaríngeo (NPC) não queratinizante confirmado histológica ou citologicamente que recorreu em locais loco-regionais e/ou distantes; NOTA: pacientes com recorrência local na base óssea do crânio como o único local da doença índice são excluídos; pacientes com recidiva locorregional sem metástases à distância devem ter feito radioterapia radical previamente
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1), para avaliação de doença mensurável
• Recebeu uma ou mais linhas de quimioterapia, que deve incluir tratamento prévio com um agente de platina e não deve ser passível de radioterapia ou cirurgia potencialmente curativa
• Amostra de tumor arquivada ou recente disponível; vontade de doar sangue e tecidos para estudos de pesquisa correlativos obrigatórios
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Alanina aminotransferase sérica ([ALT]; glutamato-piruvato transferase sérica [SGPT]) ou aspartato aminotransferase sérica [AST] quando disponível no centro) < 2,5 x limite superior do normal (LSN), OU < 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
• Bilirrubina total sérica < 2 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Nitrosoureias =< 6 semanas antes do registro ou
  • Mitomicina C = < 6 semanas antes do registro
  • Aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (para grau = < 1 em gravidade) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; radioterapia paliativa anterior para metástases ósseas = < 2 semanas antes do registro (ou seja, radioterapia paliativa prévia para metástases ósseas é permitida se for realizada > 2 semanas antes do registro)
• Agentes de investigação anteriores = < 4 semanas antes do registro
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antígeno anti-linfócito T citotóxico 4 (CTLA-4), ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para co-células T estimulação ou vias de ponto de verificação imune
• Metástases cerebrais conhecidas ou metástases leptomeníngeas; NOTA: sintomáticos, e/ou se necessitarem de doses imunossupressoras de corticosteróides (ex. > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo; pacientes com metástases cerebrais tratadas que são considerados clinicamente estáveis ​​e sem progressão radiológica na tomografia por emissão de pósitrons (PET), ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC) realizada = < 8 semanas de entrada no estudo, não são excluídos; NOTA: cânceres primários de nasofaringe que invadem diretamente a base do crânio e se estendem para a fossa infratemporal (e) não são considerados metástases cerebrais e não são excluídos
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nivolumab
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção adequada NOTA: a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com nivolumab; mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar duas formas de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; devem aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose de nivolumab
• Para pacientes com status desconhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento da inscrição, a sorologia para HIV deve ser testada durante a triagem; pacientes com resultado positivo para HIV podem ser incluídos se houver contagem adequada de grupos de diferenciação 4 (CD4) (> 350/ul) em um regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) sem carga viral detectável ou mínima , e sem infecções ativas
• Para pacientes com status desconhecido de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HbsAg), devem ser testados durante a triagem do estudo; pacientes com teste positivo para HBsAg são excluídos se tiverem hepatite B inadequadamente controlada e/ou cirrose Child-Pugh Classe B ou C; no entanto, os pacientes com hepatite adequadamente controlada não são excluídos do estudo se satisfizerem todos os seguintes critérios: (i) devem estar recebendo um medicamento antiviral análogo de nucleosídeo por 3 meses ou mais; e (ii) ter um nível sérico de ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) inferior a 100 UI/ml por meio de ensaios de quantificação da reação em cadeia da polimerase antes da inscrição
• Para pacientes com status desconhecido de ácido ribonucléico (anticorpo HCV) do vírus da hepatite C, devem ser testados durante a triagem do estudo; os pacientes com teste positivo para anticorpo HCV são excluídos do estudo se tiverem hepatite C inadequadamente controlada e/ou Child-Pugh Classe B ou C cirrose; pacientes com hepatite adequadamente controlada não são excluídos do estudo, conforme definido por ter nível indetectável de anticorpo HCV sérico antes da inscrição; pacientes que estão atualmente em tratamento com interferon ou outra terapia anti-HCV serão excluídos do estudo
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor incluindo corticosteroides sistêmicos; NOTA: estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis; doença autoimune sistémica tal como lúpus eritematoso sistémico (SLE), doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória do intestino (DII), doença de Crohn, colite ulcerosa, hepatite; e pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica devem ser excluídos; pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas incluindo tireoidite tratadas com hormônios de reposição incluindo corticosteroides fisiológicos são elegíveis; pacientes com artrite reumatoide e outras artropatias, síndrome de Sjogren e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia positiva, como anticorpos antinucleares (FAN), anticorpos antitireoidianos devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgãos-alvo e potencial necessidade de tratamento sistêmico mas de outra forma deveria ser elegível
• Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo (evento precipitante)
• Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo; esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal = < 10 mg de equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; os pacientes podem usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima); doses fisiológicas de reposição de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se =< 10 mg/dia de equivalentes de prednisona; um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato) é permitido
• Evidência de doença ativa ou aguda (i.e. atual ou recente dentro de 4 semanas antes do registro) diverticulite, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) e carcinomatose abdominal que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal; pacientes com carcinomatose abdominal, história de abscesso intra-abdominal não recente ou história de obstrução gastrointestinal não recente devem ser avaliados quanto à necessidade potencial de tratamento adicional antes de iniciar o estudo