Nivolumab til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk nasopharyngeal cancer

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasopharyngeal carcinom (NPC), der er gentaget på lokoregionale og/eller fjerne steder; BEMÆRK: Patienter med lokalt tilbagefald ved den knogleskalle-base som det eneste sted for indekssygdom er udelukket; patienter med lokoregionalt recidiv uden fjernmetastaser skal tidligere have gennemgået radikal strålebehandling
• Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterierne (version 1.1), til evaluering af målbar sygdom
• Modtaget en eller flere linier af kemoterapi, som skal omfatte forudgående behandling med et platinmiddel og må ikke være modtagelig for potentielt helbredende strålebehandling eller kirurgi
• Arkiveret eller frisk tumorprøve tilgængelig; vilje til at donere blod og væv til obligatoriske korrelative forskningsundersøgelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Serumalaninaminotransferase ([ALT]; serumglutamat-pyruvattransferase [SGPT]) eller serumaspartataminotransferase [AST], hvor tilgængelig i midten) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), ELLER < 5 x ULN i nærvær af levermetastaser
• Serum total bilirubin < 2 x ULN (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
  • Strålebehandling =< 4 uger før tilmelding
  • Nitrosoureas =< 6 uger før registrering eller
  • Mitomycin C =< 6 uger før registrering
  • De, der ikke er kommet sig over bivirkninger (til grad =< 1 i sværhedsgrad) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; forudgående palliativ strålebehandling til knoglemetastaser =< 2 uger før registrering (dvs. forudgående palliativ strålebehandling af knoglemetastaser er tilladt, hvis den udføres > 2 uger før registrering)
• Tidligere forsøgsmidler =< 4 uger før registrering
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co- stimulerings- eller immunkontrolpunkter
• Kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser; BEMÆRK: symptomatisk og/eller hvis de kræver immunsuppressive doser af kortikosteroider (f. > 10 mg/dag prednison eller ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet; patienter med behandlede hjernemetastaser, som anses for at være klinisk stabile og uden radiologisk progression på positronemissionstomografi (PET), MRI eller computertomografi (CT) scanning udført =< 8 uger efter undersøgelsesstart, er ikke udelukket; BEMÆRK: primær nasopharyngeal cancer, der direkte invaderer kraniets base og strækker sig ind i den infratemporale fossa (e), betragtes ikke som hjernemetastaser og er ikke udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention BEMÆRK: Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med nivolumab; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; de skal følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis nivolumab
• For patienter med ukendt human immundefektvirus (HIV) status på indskrivningstidspunktet skal HIV-serologi testes under screening; patienter, der er testet positive for hiv, kan inkluderes, hvis der er et tilstrækkeligt cluster of differentiation 4 (CD4) antal (> 350/ul) på et stabilt regime med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) uden påviselig eller minimal viral byrde og ingen aktive infektioner
• For patienter med ukendt hepatitis B virus overfladeantigen (HbsAg) status skal testes under undersøgelsesscreening; patienter, der er testet positiv test for HBsAg, udelukkes, hvis de har utilstrækkeligt kontrolleret hepatitis B og/eller Child-Pugh klasse B eller C cirrhose; dog er patienter med tilstrækkeligt kontrolleret hepatitis ikke udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier: (i) skal have et nukleosidanalog antiviralt lægemiddel i 3 eller flere måneder; og (ii) har et serum hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveau på mindre end 100 IE/ml via polymerase kædereaktion kvantificeringsassays før indskrivning
• For patienter med ukendt hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof) status skal testes under undersøgelsesscreening; patienter, der er testet positive for HCV-antistof, udelukkes fra undersøgelsen, hvis de har utilstrækkeligt kontrolleret hepatitis C og/eller Child-Pugh klasse B eller C cirrhose; patienter med tilstrækkeligt kontrolleret hepatitis er ikke udelukket fra undersøgelsen som defineret ved at have et ikke-detekterbart niveau af serum-HCV-antistofniveau før optagelse; patienter, der i øjeblikket er i behandling med interferon eller anden anti-HCV-behandling, vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organfunktioner eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider; BEMÆRK: disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, ulcerøs colitis, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes; patienter med vitiligo, endokrine mangler inklusive thyroiditis behandlet med erstatningshormoner inklusive fysiologiske kortikosteroider er kvalificerede; patienter med rheumatoid arthritis og andre artropatier, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroid antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling men skulle ellers være berettiget
• Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse)
• Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet; inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser =< 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; patienter har tilladelse til at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption); fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom =< 10 mg/dag prednisonækvivalenter; en kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt
• Bevis på aktiv eller akut (dvs. aktuelle eller nylige inden for 4 uger før registrering) diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation; patienter med abdominal carcinomatose, en anamnese med ikke-nylig intraabdominal absces eller en anamnese med ikke-nylig GI-obstruktion, bør evalueres for det potentielle behov for yderligere behandling, før de kommer på studiet