재발성 및/또는 전이성 비인두암 환자 치료에서의 니볼루맙
2019년 8월 16일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
이전에 치료받은 재발성 및 전이성 비인두 암종 환자에서 니볼루맙의 다기관 제II상 연구
이 2상 시험은 호전 기간(재발성) 및/또는 신체의 다른 부분으로 퍼진(전이성) 후에 재발한 비인두암 환자를 치료하는 데 니볼루맙이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
니볼루맙과 같은 단클론 항체는 특정 세포를 표적으로 하여 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준 버전 1.1에 기초하여 이전에 치료받은 재발성 및/또는 전이성 비인두 암종(NPC) 환자에서 니볼루맙에 대한 객관적인 종양 반응.
2차 목표:
I. 면역 관련 반응 기준(IRC)에 기초한 니볼루맙에 대한 종양 반응. II. 응답 기간. III. 무진행 생존 및 전체 생존. IV. 안전성과 내약성.
3차 목표:
I. 치료 첫 4-6주 동안 혈장 엡스타인-바 바이러스(EBV) 데옥시리보핵산(DNA)의 클리어런스를 분석하여 종양 부하에 대한 니볼루맙의 효과를 조사하기 위함.
II. 치료 결과와 면역학적 마커 사이의 연관성을 조사하기 위해: a) 보관된 NPC 조직에서 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-1) 및 프로그램된 세포 사멸-리간드(PD-L1)의 종양 내 발현(필수); b) 기준선 및 치료 후 혈청 절대 림프구 수(필수); 및 c) 기준선에서의 혈장 사이토카인 수준 및 치료의 처음 8주 동안 연속적으로; d) 기준선에서 종양 침윤 림프구(TIL)의 분화 클러스터(CD)8+ T 세포에서 PD-1의 발현(선택 사항).
III. 니볼루맙에 대한 반응의 초기 예측 인자로서 기능적 자기 공명 영상(MRI) 시퀀스를 조사합니다(홍콩 중문 대학[CUHK]에서만 선택 사항).
개요:
환자는 1일과 15일에 약 60분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥 주사(IV)받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
45
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Pasadena, California, 미국, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, 미국, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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New Lenox, Illinois, 미국, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center P2C
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Singapore, 싱가포르, 169610
- National Cancer Centre
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Singapore, 싱가포르, 119074
- National University Hospital Singapore
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Singapore, 싱가포르, 308433
- Johns Hopkins Singapore
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Hong Kong
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Shatin, Hong Kong, 중국
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 국소 및/또는 원격 부위에서 재발한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비각질화 비인두 암종(NPC); 참고: 지표 질환의 유일한 부위로서 뼈 두개골 기저부에서 국소 재발이 있는 환자는 제외됩니다. 원격 전이가 없는 국소 재발 환자는 이전에 근치적 방사선 치료를 받았어야 합니다.
- 측정 가능한 질병의 평가를 위한 RECIST 기준(버전 1.1)에 따른 측정 가능한 질병
- 백금 제제를 사용한 사전 치료를 포함해야 하며 잠재적으로 치료 가능한 방사선 요법 또는 수술을 받을 수 없어야 하는 하나 이상의 화학 요법을 받았습니다.
- 보관된 또는 새로운 종양 샘플 이용 가능; 필수 상관 연구 연구를 위해 혈액과 조직을 기증하려는 의지
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L
- 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
- 혈청 알라닌 아미노전이효소([ALT]; 혈청 글루타메이트-피루베이트 전이효소[SGPT]) 또는 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소[AST](중앙에서 이용 가능) < 2.5 x 정상 상한(ULN), 또는 < 5 x ULN 존재 시 간 전이의
- 혈청 총 빌리루빈 < 2 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
제외 기준:
다음 중 하나:
- 화학 요법 =< 등록 4주 전
- 방사선 요법 =< 등록 4주 전
- 니트로소우레아 =< 등록 6주 전 또는
- 미토마이신 C =< 등록 6주 전
- 4주 이상 이전에 투여된 제제로 인해 이상반응(중증도 등급 =< 1)에서 회복되지 않은 자; 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법 이전 =< 등록 전 2주(즉, 뼈 전이에 대한 사전 완화 방사선 요법은 등록 > 2주 전에 수행된 경우 허용됨)
- 이전 조사 에이전트 =< 등록 4주 전
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA-4) 항체 또는 T-세포 동시- 자극 또는 면역 체크포인트 경로
- 알려진 뇌 전이 또는 연수막 전이; 참고: 증상이 있는 경우 및/또는 면역억제 용량의 코르티코스테로이드(예: 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물); 연구 등록 8주 미만에 수행된 양전자 방출 단층촬영(PET), MRI 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 임상적으로 안정하고 방사선학적 진행이 없는 치료된 뇌 전이 환자는 제외되지 않습니다. 참고: 두개골 기저부를 직접 침범하고 측두하와(e)로 확장되는 원발성 비인두암은 뇌 전이로 간주되지 않으며 제외되지 않습니다.
- 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
다음 중 하나:
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임 남성 또는 여성 참고: 산모가 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 두 가지 형태의 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용해야 합니다. 니볼루맙의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수해야 합니다.
- 등록 시점에 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 상태가 알려지지 않은 환자의 경우 선별 검사 중에 HIV 혈청 검사를 받아야 합니다. HIV 양성 반응을 보인 환자는 검출할 수 없거나 바이러스 부하가 최소인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법에 적절한 분화 4(CD4) 수(> 350/ul)가 있는 경우 포함될 수 있습니다. , 활성 감염 없음
- B형 간염 바이러스 표면 항원(HbsAg) 상태가 알려지지 않은 환자의 경우, 연구 스크리닝 중에 검사를 받아야 합니다. HBsAg에 대해 양성 검사를 받은 환자는 B형 간염 및/또는 Child-Pugh 클래스 B 또는 C 간경변이 제대로 조절되지 않은 경우 제외됩니다. 그러나 적절하게 조절된 간염 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에서 제외되지 않습니다. (ii) 등록 전 중합효소 연쇄 반응 정량 분석을 통해 100 IU/ml 미만의 혈청 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 수준을 가짐
- C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체) 상태가 알려지지 않은 환자의 경우, 연구 스크리닝 중에 검사를 받아야 합니다. HCV 항체에 대해 양성 반응을 보인 환자는 C형 간염 및/또는 Child-Pugh Class B 또는 C 간경변이 제대로 조절되지 않은 경우 연구에서 제외됩니다. 적절하게 조절된 간염 환자는 등록 전에 검출할 수 없는 수준의 혈청 HCV 항체 수준을 갖는 것으로 정의되는 연구에서 제외되지 않습니다. 현재 인터페론 또는 기타 항-HCV 요법을 받고 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 활동성 자가면역 질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 이력이 있는 경우, 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있습니다. 참고: 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 백반증 환자, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증이 적격입니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증이 있는 환자, 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청이 있는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
- 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태; 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 = 활성 자가면역 질환이 없는 경우 매일 10mg 미만의 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일 미만인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 코르티코스테로이드의 단기 코스는 허용됩니다.
- 활성 또는 급성의 증거(즉, 현재 또는 등록 전 4주 이내의 최근) 장 천공의 위험 인자로 알려진 게실염, 복강내 농양, 위장(GI) 폐쇄 및 복부 암종증; 복부 암종증이 있는 환자, 최근이 아닌 복강내 농양 병력 또는 최근이 아닌 GI 폐쇄 병력이 있는 환자는 연구를 시작하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(니볼루맙)
환자는 1일과 15일에 약 60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 버전 1.1을 기반으로 확인된 응답률(완전 응답 또는 부분 응답)
기간: 최대 3년
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확인 응답률은 RECIST 버전 1.1을 기반으로 완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)으로 정의됩니다. > CR로 간주되려면 모든 대상 병변이 사라져야 하며 각 대상 림프절의 단축이 < 1.0 cm로 감소해야 합니다.> > PR로 간주되려면 PBSD(합계 모든 대상 병변에 대한 가장 긴 직경과 현재 평가에서 모든 대상 림프절의 단축의 합을 더한 값) 기준선 값을 기준으로 합니다.> > 확인된 반응률은 CR 또는 PR을 보고한 환자 수를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값에 100을 곱한 값(백분율로 보고됨)으로 보고됩니다. |
최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 치료기간 최대 3년
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개정된 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.0에 따라 부작용을 수집하고 기록했습니다.
이상반응의 각 유형에 대한 최대 등급은 각 환자에 대해 기록되고 빈도표는 이상반응 패턴을 결정하기 위해 검토됩니다.
이 결과 측정을 위해 환자당 치료 속성에 관계없이 최악 등급의 부작용을 요약합니다.
보고된 모든 부작용은 이 보고서의 부작용 섹션에 보고됩니다.
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치료기간 최대 3년
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면역 반응 기준(IRC)에 기초한 니볼루맙에 대한 종양 반응
기간: 최대 3년
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IRC(면역 반응 기준)는 WHO 기준에서 파생된 반응 기준입니다.
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최대 3년
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응답 기간
기간: 최대 3년
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RECIST 버전 1.1에 따라 평가되는 진행이 문서화되는 날짜까지 환자의 객관적인 상태가 CR 또는 PR로 처음 기록되는 날짜로 정의되는 반응 기간.
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최대 3년
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RECIST 버전 1.1에 기반한 무진행 생존(PFS)
기간: 등록부터 어떤 원인 또는 진행으로 인한 첫 번째 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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무진행 생존은 등록 시점부터 사망 또는 진행 시점 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS의 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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등록부터 어떤 원인 또는 진행으로 인한 첫 번째 사망까지의 시간, 최대 3년 평가
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전체 생존(OS)
기간: 어떤 이유로든 등록에서 사망까지의 시간, 최대 3년으로 평가됨
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전체 생존은 등록에서 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
생존 시간의 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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어떤 이유로든 등록에서 사망까지의 시간, 최대 3년으로 평가됨
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EBV DNA의 클리어런스
기간: 최대 6주간의 치료
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치료 첫 6주 동안의 혈장 EBV DNA 반감기는 니볼루맙에 대한 RECIST-반응과 상관관계가 있을 것입니다.
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최대 6주간의 치료
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PD-1 및 PD-L1의 종양내 발현
기간: 기준선
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PD-1 및 PD-L1 발현은 치료 결과와 연관될 것이다.
Chi-Square(또는 Fisher's Exact test)는 범주 임상 데이터와 범주 바이오마커 데이터의 연관성을 평가하는 데 사용됩니다.
Time-to-Event 임상 데이터(PFS, OS)는 Kaplan-Meier 방법론 및 Cox 회귀 모델을 사용하여 바이오마커 데이터와 상호 연관됩니다.
로지스틱 회귀 모델은 기본 바이오마커 데이터로 이진 임상 데이터를 예측하는 데에도 사용됩니다.
마지막으로 그래픽 방법과 기술 통계를 사용하여 데이터를 요약합니다.
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기준선
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혈청 절대 림프구 수의 변화
기간: 기본 및 최대 3년
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Chi-Square(또는 Fisher's Exact test)는 범주 임상 데이터와 범주 바이오마커 데이터의 연관성을 평가하는 데 사용됩니다.
Time-to-Event 임상 데이터(PFS, OS)는 Kaplan-Meier 방법론 및 Cox 회귀 모델을 사용하여 바이오마커 데이터와 상호 연관됩니다.
로지스틱 회귀 모델은 기본 바이오마커 데이터로 이진 임상 데이터를 예측하는 데에도 사용됩니다.
마지막으로 그래픽 방법과 기술 통계를 사용하여 데이터를 요약합니다.
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기본 및 최대 3년
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TIL에서 CD8+ T 세포에서 PD-1의 발현
기간: 기준선
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Chi-Square(또는 Fisher's Exact test)는 범주 임상 데이터와 범주 바이오마커 데이터의 연관성을 평가하는 데 사용됩니다.
Time-to-Event 임상 데이터(PFS, OS)는 Kaplan-Meier 방법론 및 Cox 회귀 모델을 사용하여 바이오마커 데이터와 상호 연관됩니다.
로지스틱 회귀 모델은 기본 바이오마커 데이터로 이진 임상 데이터를 예측하는 데에도 사용됩니다.
마지막으로 그래픽 방법과 기술 통계를 사용하여 데이터를 요약합니다.
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기준선
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기능적 MRI 매개변수
기간: 최대 16주
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그래픽 방법과 기술 통계가 사용됩니다.
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최대 16주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Brigette B Ma, Mayo Clinic Cancer Center P2C
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 7월 21일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 12일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 16일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2014-02673 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186691 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00099 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186686 (미국 NIH 보조금/계약)
- 9742 (기타 식별자: CTEP)
- MC1471
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .