Ниволумаб в лечении пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком носоглотки

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Гистологически или цитологически подтвержденная неороговевающая карцинома носоглотки (НПК), рецидивировавшая в локорегионарных и/или отдаленных очагах; ПРИМЕЧАНИЕ: исключены пациенты с локальным рецидивом в костном основании черепа как единственной локализации основного заболевания; пациенты с локорегионарным рецидивом без отдаленных метастазов должны были ранее пройти радикальную лучевую терапию.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1) для оценки поддающегося измерению заболевания
• Получили одну или несколько линий химиотерапии, которые должны включать предварительное лечение препаратом платины и не должны поддаваться потенциально излечивающей лучевой терапии или хирургическому вмешательству.
• Доступен архивный или свежий образец опухоли; готовность сдать кровь и ткани для обязательных коррелятивных исследований
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке ([ALT]; глутамат-пируваттрансферазы в сыворотке [SGPT] или аспартатаминотрансферазы в сыворотке [AST] при наличии в центре) < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN), ИЛИ < 5 x ULN в присутствии метастазы в печень
• Общий билирубин в сыворотке < 2 x ULN (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

Критерий исключения:

• Любое из следующего:

  • Химиотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Нитромочевины =< 6 недель до регистрации или
  • Митомицин С = < 6 недель до регистрации
  • Те, кто не оправился от нежелательных явлений (до степени тяжести = < 1) из-за препаратов, введенных более 4 недель назад; предшествующая паллиативная лучевая терапия метастазов в кости = < 2 недель до регистрации (т.е. допускается предварительная паллиативная лучевая терапия костных метастазов, если она проводится > 2 нед до постановки на учет)
• Предыдущие исследуемые агенты = < 4 недель до регистрации
• Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, антицитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном 4 (CTLA-4) или любым другим антителом или лекарственным средством, специфически нацеленным на Т-клеточную ко- стимуляция или пути иммунных контрольных точек
• Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы; ПРИМЕЧАНИЕ: при симптомах и/или если им требуются иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (например, > 10 мг/день преднизолона или эквивалентов) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата; не исключаются пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые считаются клинически стабильными и без рентгенологического прогрессирования по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), МРТ или компьютерной томографии (КТ), выполненным = < 8 недель до начала исследования; ПРИМЕЧАНИЕ: первичный рак носоглотки, который непосредственно поражает основание черепа и распространяется в подвисочную ямку (e), не считается метастазами в головной мозг и не исключается.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ниволумабом.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию. ПРИМЕЧАНИЕ: грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает ниволумаб; женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; они должны соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы ниволумаба.
• У пациентов с неизвестным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на момент включения в исследование необходимо провести серологический тест на ВИЧ во время скрининга; пациенты с положительным результатом теста на ВИЧ могут быть включены при наличии адекватного количества клеток дифференцировки 4 (CD4) (> 350/мкл) на стабильном режиме высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) без определяемой или минимальной вирусной нагрузки и отсутствие активных инфекций
• Пациенты с неизвестным статусом поверхностного антигена вируса гепатита В (HbsAg) должны пройти тестирование во время скрининга исследования; пациенты с положительным тестом на HBsAg исключаются, если у них неадекватно контролируемый гепатит B и/или цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью; однако пациенты с адекватно контролируемым гепатитом не исключаются из исследования, если они удовлетворяют всем следующим критериям: (i) должны получать противовирусный препарат аналога нуклеозида в течение 3 или более месяцев; и (ii) иметь уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) в сыворотке менее 100 МЕ/мл с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции до регистрации
• Для пациентов с неизвестным статусом рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (антител к ВГС) необходимо пройти тестирование во время скрининга исследования; пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВГС исключаются из исследования, если у них неадекватно контролируемый гепатит С и/или цирроз печени класса В или С по Чайлд-Пью; пациенты с адекватно контролируемым гепатитом не исключаются из исследования, что определяется наличием неопределяемого уровня сывороточных антител к ВГС до включения в исследование; пациенты, которые в настоящее время получают интерферон или другую терапию против ВГС, будут исключены из исследования.
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды; ПРИМЕЧАНИЕ: к ним относятся, помимо прочего, пациенты с иммунологическими неврологическими заболеваниями в анамнезе, рассеянным склерозом, аутоиммунной (демиелинизирующей) нейропатией, синдромом Гийена-Барре, миастенией; системные аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ), заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), болезнь Крона, язвенный колит, гепатит; следует исключить пациентов с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН), синдромом Стивенса-Джонсона или фосфолипидным синдромом в анамнезе; пациенты с витилиго, эндокринной недостаточностью, включая тиреоидит, лечатся заместительной гормональной терапией, включая физиологические кортикостероиды; пациенты с ревматоидным артритом и другими артропатиями, синдромом Шегрена и псориазом, контролируемые местными препаратами, и пациенты с положительными серологическими исследованиями, такими как антинуклеарные антитела (ANA), антитиреоидные антитела, должны быть оценены на наличие поражения органов-мишеней и потенциальную потребность в системном лечении но в остальном должен иметь право
• Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера (провоцирующего события).
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата; ингаляционные или местные стероиды и дозы для замещения надпочечников = < 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; пациентам разрешено применение местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов (с минимальной системной абсорбцией); разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если < 10 мг/день в эквиваленте преднизолона; разрешен краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Доказательства активного или острого (т.е. текущий или недавний в течение 4 недель до регистрации) дивертикулит, интраабдоминальный абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и карциноматоз брюшной полости, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника; пациенты с абдоминальным карциноматозом, недавним внутрибрюшным абсцессом или недавней желудочно-кишечной обструкцией в анамнезе должны быть оценены на предмет потенциальной необходимости дополнительного лечения до включения в исследование.