Nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du nasopharynx récurrent et/ou métastatique

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Carcinome du nasopharynx (NPC) non kératinisant confirmé histologiquement ou cytologiquement qui a récidivé sur des sites locorégionaux et/ou distants ; REMARQUE : les patients présentant une récidive locale à la base du crâne osseux comme seul site de la maladie index sont exclus ; les patients avec récidive locorégionale sans métastases à distance doivent avoir subi une radiothérapie radicale au préalable
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (version 1.1), pour l'évaluation de la maladie mesurable
• A reçu une ou plusieurs lignes de chimiothérapie, qui doivent inclure un traitement préalable avec un agent à base de platine et ne doivent pas se prêter à une radiothérapie ou à une chirurgie potentiellement curative
• Échantillon de tumeur archivé ou frais disponible ; volonté de donner du sang et des tissus pour des études de recherche corrélatives obligatoires
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Sérum alanine aminotransférase ([ALT] ; sérum glutamate-pyruvate transférase [SGPT]), ou sérum aspartate aminotransférase [AST] si disponible au centre) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU < 5 x LSN en présence des métastases hépatiques
• Bilirubine totale sérique < 2 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Chimiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Nitrosourées =< 6 semaines avant l'inscription ou
  • Mitomycine C =< 6 semaines avant l'inscription
  • Ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (jusqu'à un grade = < 1 en gravité) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; radiothérapie palliative préalable aux métastases osseuses = < 2 semaines avant l'enregistrement (c'est-à-dire une radiothérapie palliative préalable des métastases osseuses est autorisée si elle est réalisée > 2 semaines avant l'inscription)
• Agents expérimentaux antérieurs = < 4 semaines avant l'enregistrement
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoxique T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4), ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la cellule T co- voies de stimulation ou de point de contrôle immunitaire
• Métastases cérébrales connues ou métastases leptoméningées ; REMARQUE : symptomatiques et/ou s'ils nécessitent des doses immunosuppressives de corticostéroïdes (par ex. > 10 mg/jour de prednisone ou équivalents) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ; les patients avec des métastases cérébrales traitées qui sont jugés cliniquement stables et sans progression radiologique sur la tomographie par émission de positrons (TEP), l'IRM ou la tomodensitométrie (TDM) réalisée = < 8 semaines avant l'entrée dans l'étude, ne sont pas exclus ; REMARQUE : les cancers primitifs du nasopharynx qui envahissent directement la base du crâne et s'étendent dans la fosse infratemporale (e) ne sont pas considérés comme des métastases cérébrales et ne sont pas exclus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate REMARQUE : l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par nivolumab ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; elles doivent adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose de nivolumab
• Pour les patients dont le statut du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est inconnu au moment de l'inscription, la sérologie VIH doit être testée lors du dépistage ; les patients qui sont testés positifs pour le VIH pourraient être inclus s'il existe un nombre adéquat de groupes de différenciation 4 (CD4) (> 350/ul) sur un régime stable de traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sans charge virale détectable ou minimale , et aucune infection active
• Pour les patients dont le statut de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HbsAg) est inconnu, doivent être testés lors du dépistage de l'étude ; les patients dont le test de dépistage de l'HBsAg est positif sont exclus s'ils ont une hépatite B insuffisamment contrôlée et/ou une cirrhose Child-Pugh de classe B ou C ; cependant, les patients présentant une hépatite adéquatement contrôlée ne sont pas exclus de l'étude s'ils satisfont à tous les critères suivants : (i) doivent recevoir un médicament antiviral analogue nucléosidique pendant 3 mois ou plus ; et (ii) avoir un taux sérique d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) inférieur à 100 UI / ml via des tests de quantification de la réaction en chaîne par polymérase avant l'inscription
• Pour les patients dont le statut de l'acide ribonucléique (anticorps VHC) du virus de l'hépatite C est inconnu, doivent être testés lors du dépistage de l'étude ; les patients testés positifs pour les anticorps du VHC sont exclus de l'étude s'ils ont une hépatite C insuffisamment contrôlée et/ou une cirrhose Child-Pugh de classe B ou C ; les patients avec une hépatite adéquatement contrôlée ne sont pas exclus de l'étude telle que définie par un niveau indétectable d'anticorps sériques contre le VHC avant l'inscription ; les patients qui sont actuellement sous interféron ou autre traitement anti-VHC seront exclus de l'étude
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques ; REMARQUE : ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave ; une maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (SLE), les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, la maladie intestinale inflammatoire (IBD), la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, l'hépatite; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome des phospholipides doivent être exclus ; les patients atteints de vitiligo, de déficiences endocriniennes, y compris de thyroïdite, pris en charge par des hormones de remplacement, y compris des corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles ; les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies, le syndrome de Sjogren et le psoriasis contrôlés par des médicaments topiques et les patients présentant une sérologie positive, tels que les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps anti-thyroïdiens doivent être évalués pour la présence d'une atteinte de l'organe cible et le besoin potentiel d'un traitement systémique mais devrait autrement être éligible
• Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement précipitant)
• Affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ; stéroïdes inhalés ou topiques et doses de remplacement surrénalien = < 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ; les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale) ; des doses physiologiques de remplacement de corticoïdes systémiques sont autorisées, même si =< 10 mg/j d'équivalent prednisone ; une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée
• Preuve d'une maladie active ou aiguë (c.-à-d. actuelle ou récente dans les 4 semaines précédant l'inscription) diverticulite, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI) et carcinomatose abdominale qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale ; les patients atteints de carcinose abdominale, d'antécédents d'abcès intra-abdominaux non récents ou d'antécédents d'obstruction gastro-intestinale non récente doivent être évalués pour déterminer la nécessité potentielle d'un traitement supplémentaire avant de participer à l'étude