Nivolumab nel trattamento di pazienti con carcinoma rinofaringeo ricorrente e/o metastatico

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Carcinoma rinofaringeo (NPC) non cheratinizzante confermato istologicamente o citologicamente che si è ripresentato in sedi locoregionali e/o distanti; NOTA: sono esclusi i pazienti con recidiva locale alla base cranica ossea come unica sede di malattia indice; i pazienti con recidiva locoregionale senza metastasi a distanza devono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia radicale
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1), per la valutazione della malattia misurabile
• Ha ricevuto una o più linee di chemioterapia, che deve includere un precedente trattamento con un agente a base di platino e non deve essere suscettibile di radioterapia o chirurgia potenzialmente curativa
• Campione di tumore archiviato o fresco disponibile; disponibilità a donare sangue e tessuti per studi di ricerca correlativi obbligatori
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Alanina aminotransferasi sierica ([ALT]; glutammato-piruvato transferasi sierica [SGPT]) o aspartato aminotransferasi sierica [AST] se disponibile al centro) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN), OPPURE < 5 x ULN in presenza delle metastasi epatiche
• Bilirubina totale sierica < 2 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti:

  • Chemioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Nitrosoureas =< 6 settimane prima della registrazione o
  • Mitomicina C =<6 settimane prima della registrazione
  • Coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (al grado = <1 in gravità) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima; precedente radioterapia palliativa per metastasi ossee =< 2 settimane prima della registrazione (es. è consentita una precedente radioterapia palliativa per le metastasi ossee se eseguita > 2 settimane prima della registrazione)
• Agenti sperimentali precedenti =<4 settimane prima della registrazione
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-cellula T stimolazione o percorsi del checkpoint immunitario
• Metastasi cerebrali note o metastasi leptomeningee; NOTA: sintomatici e/o se richiedono dosi immunosoppressive di corticosteroidi (es. > 10 mg/die di prednisone o equivalenti) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio; i pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono ritenuti clinicamente stabili e senza progressione radiologica alla tomografia a emissione di positroni (PET), risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC) eseguita = < 8 settimane dall'ingresso nello studio, non sono esclusi; NOTA: i tumori rinofaringei primari che invadono direttamente la base cranica e si estendono nella fossa infratemporale (e) non sono considerati metastasi cerebrali e non sono esclusi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata NOTA: l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con nivolumab; le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; devono aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab
• Per i pazienti con stato di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sconosciuto al momento dell'arruolamento, la sierologia dell'HIV deve essere testata durante lo screening; i pazienti che sono risultati positivi al test per l'HIV potrebbero essere inclusi se esiste un cluster adeguato di conta di differenziazione 4 (CD4) (> 350/ul) in un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) senza carica virale rilevabile o minima e nessuna infezione attiva
• Per i pazienti con stato sconosciuto dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HbsAg), devono essere testati durante lo screening dello studio; i pazienti che risultano positivi al test per HBsAg sono esclusi se affetti da epatite B non adeguatamente controllata e/o cirrosi di classe B o C di Child-Pugh; tuttavia, i pazienti con epatite adeguatamente controllata non sono esclusi dallo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri: (i) devono ricevere un farmaco antivirale analogo nucleosidico per 3 o più mesi; e (ii) avere un livello sierico di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) inferiore a 100 UI/ml tramite test di quantificazione della reazione a catena della polimerasi prima dell'arruolamento
• Per i pazienti con stato sconosciuto dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV), devono essere testati durante lo screening dello studio; i pazienti che risultano positivi al test per gli anticorpi anti-HCV sono esclusi dallo studio se affetti da epatite C non adeguatamente controllata e/o cirrosi di classe B o C di Child-Pugh; i pazienti con epatite adeguatamente controllata non sono esclusi dallo studio come definito dal livello non rilevabile di anticorpi anti-HCV sierici prima dell'arruolamento; i pazienti che sono attualmente in terapia con interferone o altra terapia anti-HCV saranno esclusi dallo studio
• Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici; NOTA: questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di malattia neurologica correlata al sistema immunitario, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave; malattia autoimmune sistemica come lupus eritematoso sistemico (LES), malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite; e devono essere esclusi i pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson o sindrome da fosfolipidi; sono ammissibili i pazienti con vitiligine, deficit endocrini inclusa la tiroidite gestiti con ormoni sostitutivi inclusi i corticosteroidi fisiologici; pazienti con artrite reumatoide e altre artropatie, sindrome di Sjogren e psoriasi controllate con farmaci topici e pazienti con sierologia positiva, come anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti-tiroide devono essere valutati per la presenza di coinvolgimento di organi bersaglio e potenziale necessità di trattamento sistemico ma dovrebbe altrimenti essere ammissibile
• I pazienti possono arruolarsi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno (evento precipitante)
• Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio; steroidi per via inalatoria o topica e dosi surrenaliche sostitutive = < 10 mg al giorno equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; i pazienti possono utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo); sono consentite dosi fisiologiche sostitutive di corticosteroidi sistemici, anche se =< 10 mg/die equivalenti di prednisone; è consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto)
• Evidenza di attività attiva o acuta (es. corrente o recente entro 4 settimane prima della registrazione) diverticolite, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI) e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale; i pazienti con carcinomatosi addominale, una storia di ascesso intra-addominale non recente o una storia di ostruzione gastrointestinale non recente devono essere valutati per la potenziale necessità di un trattamento aggiuntivo prima di entrare nello studio