Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, nicht verhornendes Nasopharynxkarzinom (NPC), das an lokoregionären und/oder entfernten Stellen wieder aufgetreten ist; HINWEIS: Patienten mit Lokalrezidiv an der knöchernen Schädelbasis als einzigem Ort der Indexerkrankung sind ausgeschlossen; Patienten mit lokoregionärem Rezidiv ohne Fernmetastasen müssen zuvor einer radikalen Strahlentherapie unterzogen worden sein
• Messbare Erkrankung nach den RECIST-Kriterien (Version 1.1), zur Bewertung einer messbaren Erkrankung
• Erhalten einer oder mehrerer Chemotherapielinien, die eine vorherige Behandlung mit einem Platinmittel beinhalten müssen und nicht für eine potenziell kurative Strahlentherapie oder Operation geeignet sein dürfen
• Archivierte oder frische Tumorprobe verfügbar; Bereitschaft, Blut und Gewebe für obligatorische korrelative Forschungsstudien zu spenden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/l
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Serum-Alanin-Aminotransferase ([ALT]; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transferase [SGPT]) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase [AST], sofern in der Mitte verfügbar) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ODER < 5 x ULN in Gegenwart von Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin im Serum < 2 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Chemotherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Nitrosoharnstoffe =< 6 Wochen vor Anmeldung bzw
  • Mitomycin C = < 6 Wochen vor der Registrierung
  • Diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (Schweregrad < 1) erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; vorherige palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen = < 2 Wochen vor der Registrierung (d. h. vorherige palliative Strahlentherapie von Knochenmetastasen ist zulässig, wenn sie > 2 Wochen vor der Registrierung durchgeführt wird)
• Vorherige Prüfagenten = < 4 Wochen vor der Registrierung
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-zytotoxischem-T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Co- Stimulations- oder Immuncheckpoint-Wege
• Bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen; HINWEIS: symptomatisch und/oder wenn sie immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden (z. > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die als klinisch stabil und ohne radiologische Progression bei Positronen-Emissions-Tomographie (PET), MRT oder Computertomographie (CT) gelten, die < 8 Wochen vor Studieneintritt durchgeführt wurden, sind nicht ausgeschlossen; HINWEIS: Primäre Nasopharynxkarzinome, die direkt in die Schädelbasis eindringen und sich in die infratemporale Fossa (e) erstrecken, werden nicht als Hirnmetastasen angesehen und nicht ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab zurückzuführen sind
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. HINWEIS: Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Nivolumab behandelt wird; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zwei Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden; Sie müssen die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Nivolumab-Dosis einhalten
• Bei Patienten mit unbekanntem Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV) zum Zeitpunkt der Aufnahme muss die HIV-Serologie während des Screenings getestet werden; Patienten, die positiv auf HIV getestet wurden, könnten eingeschlossen werden, wenn bei einem stabilen Schema einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) ohne nachweisbare oder minimale Viruslast ein adäquater Cluster of Differentiation 4 (CD4)-Zählwert (> 350/ul) vorliegt , und keine aktiven Infektionen
• Bei Patienten mit unbekanntem Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HbsAg)-Status muss während des Screenings der Studie getestet werden; Patienten, die positiv auf HBsAg getestet wurden, werden ausgeschlossen, wenn sie unzureichend kontrollierte Hepatitis B und/oder Zirrhose der Child-Pugh-Klasse B oder C haben; Patienten mit ausreichend kontrollierter Hepatitis werden jedoch nicht von der Studie ausgeschlossen, wenn sie alle der folgenden Kriterien erfüllen: (i) müssen mindestens 3 Monate lang ein nukleosidanaloges antivirales Medikament erhalten; und (ii) einen Serum-Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel von weniger als 100 IE/ml durch Polymerase-Kettenreaktions-Quantifizierungsassays vor der Aufnahme haben
• Bei Patienten mit unbekanntem Status der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) muss während des Screenings der Studie getestet werden; Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie unzureichend kontrollierte Hepatitis C und/oder Zirrhose der Child-Pugh-Klassen B oder C haben; Patienten mit ausreichend kontrollierter Hepatitis sind nicht von der Studie ausgeschlossen, da sie vor der Aufnahme einen nicht nachweisbaren HCV-Antikörperspiegel im Serum aufweisen; Patienten, die derzeit Interferon oder eine andere Anti-HCV-Therapie erhalten, werden von der Studie ausgeschlossen
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordert; HINWEIS: Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von immunvermittelten neurologischen Erkrankungen, multipler Sklerose, autoimmuner (demyelinisierender) Neuropathie, Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis; systemische Autoimmunerkrankung wie systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankung (IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Hepatitis; und Patienten mit einer Vorgeschichte von toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom oder Phospholipid-Syndrom sollten ausgeschlossen werden; Patienten mit Vitiligo, endokrinen Mängeln einschließlich Thyreoiditis, die mit Ersatzhormonen einschließlich physiologischer Kortikosteroide behandelt werden, sind geeignet; Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien, Sjögren-Syndrom und Psoriasis, die mit topischen Medikamenten kontrolliert werden, und Patienten mit positiver Serologie, wie z. B. antinukleäre Antikörper (ANA), sollten Anti-Schilddrüsen-Antikörper auf das Vorhandensein einer Zielorganbeteiligung und die potenzielle Notwendigkeit einer systemischen Behandlung untersucht werden sollte aber ansonsten förderfähig sein
• Patienten dürfen aufgenommen werden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser (auslösendes Ereignis) nicht zu erwarten ist.
• Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert; Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen = < 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; Patienten dürfen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Resorption) verwenden; physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, auch wenn =< 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente; Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch Kontaktallergene) ist zulässig
• Nachweis einer aktiven oder akuten (d. h. aktuelle oder innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung aufgetretene) Divertikulitis, intraabdominaler Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion und abdominale Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind; Patienten mit abdominaler Karzinomatose, einem nicht kürzlich aufgetretenen intraabdominellen Abszess oder einer nicht kürzlich aufgetretenen GI-Obstruktion in der Vorgeschichte sollten auf die potenzielle Notwendigkeit einer zusätzlichen Behandlung untersucht werden, bevor sie in die Studie aufgenommen werden