- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02339558
Nivolumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de nasofaringe recidivante o metastásico
Estudio multicéntrico de fase II de nivolumab en pacientes previamente tratados con carcinoma nasofaríngeo metastásico y recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Carcinoma de nasofaringe recidivante
- Carcinoma nasofaríngeo en estadio III AJCC v7
- Carcinoma nasofaríngeo en estadio IV AJCC v7
- Carcinoma nasofaríngeo en estadio IVA AJCC v7
- Carcinoma nasofaríngeo en estadio IVB AJCC v7
- Carcinoma nasofaríngeo en estadio IVC AJCC v7
- Carcinoma no queratinizante de nasofaringe
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Respuesta tumoral objetiva a nivolumab en pacientes con carcinoma nasofaríngeo (NPC) recurrente y/o metastásico tratado previamente según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Respuesta tumoral a nivolumab basada en criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (IRC). II. Duración de la respuesta. tercero Supervivencia libre de progresión y supervivencia global. IV. Seguridad y tolerabilidad.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Investigar el efecto de nivolumab sobre la carga tumoral mediante el análisis de la eliminación del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de Epstein-Barr (VEB) en plasma durante las primeras 4 a 6 semanas de tratamiento.
II. Para investigar la asociación entre el resultado del tratamiento y los marcadores inmunológicos: a) Expresión intratumoral de muerte celular programada 1 (PD-1) y ligando de muerte celular programada (PD-L1) en tejidos NPC archivados (obligatorio); b) Recuento absoluto de linfocitos séricos al inicio y después del tratamiento (obligatorio); y c) niveles de citoquinas en plasma al inicio y en serie durante las primeras 8 semanas de tratamiento; d) Expresión de PD-1 en grupo de células T de diferenciación (CD) 8+ en linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) al inicio del estudio (opcional).
tercero Investigar las secuencias de imágenes por resonancia magnética (IRM) funcionales como predictor temprano de la respuesta a nivolumab (opcional solo en la Universidad China de Hong Kong [CUHK]).
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben nivolumab por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente 60 minutos los días 1 y 15. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center P2C
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
Hong Kong
-
Shatin, Hong Kong, Porcelana
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital Singapore
-
Singapore, Singapur, 308433
- Johns Hopkins Singapore
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Carcinoma nasofaríngeo no queratinizante (NPC) confirmado histológica o citológicamente que ha recidivado en sitios locorregionales y/o distantes; NOTA: se excluyen los pacientes con recurrencia local en la base ósea del cráneo como único sitio de la enfermedad índice; los pacientes con recurrencia locorregional sin metástasis a distancia deben haber recibido radioterapia radical previamente
- Enfermedad medible según los criterios RECIST (versión 1.1), para la evaluación de la enfermedad medible
- Recibió una o más líneas de quimioterapia, que debe incluir un tratamiento previo con un agente de platino y no debe ser susceptible de radioterapia o cirugía potencialmente curativa
- Muestra de tumor archivada o fresca disponible; voluntad de donar sangre y tejido para estudios de investigación correlativos obligatorios
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL
- Alanina aminotransferasa sérica ([ALT]; glutamato-piruvato transferasa sérica [SGPT]), o aspartato aminotransferasa sérica [AST] cuando esté disponible en el centro) < 2,5 x límite superior normal (ULN), O < 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
- Bilirrubina sérica total < 2 x ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
Criterio de exclusión:
Cualquiera de los siguientes:
- Quimioterapia =< 4 semanas antes del registro
- Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
- Nitrosoureas =< 6 semanas antes del registro o
- Mitomicina C =< 6 semanas antes del registro
- Aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos (hasta un grado = < 1 en gravedad) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes; radioterapia paliativa previa a metástasis óseas = < 2 semanas antes del registro (es decir, se permite la radioterapia paliativa previa a las metástasis óseas si se realiza > 2 semanas antes del registro)
- Agentes de investigación anteriores =< 4 semanas antes del registro
- Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4), o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a los linfocitos T co- vías de estimulación o punto de control inmunitario
- Metástasis cerebrales conocidas o metástasis leptomeníngeas; NOTA: sintomáticos y/o si requieren dosis inmunosupresoras de corticoides (p. > 10 mg/día de prednisona o equivalentes) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio; no se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que se consideran clínicamente estables y sin progresión radiológica en la tomografía por emisión de positrones (PET), la resonancia magnética o la tomografía computarizada (TC) realizadas = < 8 semanas antes del ingreso al estudio; NOTA: los cánceres nasofaríngeos primarios que invaden directamente la base del cráneo y se extienden hacia la fosa infratemporal (e) no se consideran metástasis cerebrales y no se excluyen
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
Cualquiera de los siguientes:
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en lactancia
- Hombres o mujeres en edad fértil que no deseen emplear métodos anticonceptivos adecuados NOTA: se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con nivolumab; las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; deben adherirse a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis de nivolumab
- Para los pacientes con estado desconocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la inscripción, se debe analizar la serología del VIH durante la selección; los pacientes con pruebas positivas para el VIH podrían incluirse si hay un conteo adecuado de grupos de diferenciación 4 (CD4) (> 350 / ul) en un régimen estable de terapia antirretroviral altamente activa (HAART) sin carga viral detectable o mínima , y sin infecciones activas
- Para los pacientes con estado desconocido del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg), se debe realizar la prueba durante la selección del estudio; se excluyen los pacientes con prueba positiva para HBsAg si tienen hepatitis B y/o cirrosis Child-Pugh Clase B o C inadecuadamente controladas; sin embargo, los pacientes con hepatitis adecuadamente controlada no se excluyen del estudio si cumplen todos los criterios siguientes: (i) deben estar recibiendo un fármaco antiviral análogo de nucleósido durante 3 meses o más; y (ii) tener un nivel sérico de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) de menos de 100 UI/ml a través de ensayos de cuantificación de la reacción en cadena de la polimerasa antes de la inscripción
- Para los pacientes con un estado desconocido de ácido ribonucleico (anticuerpos contra el VHC) del virus de la hepatitis C, se debe realizar la prueba durante la selección del estudio; los pacientes con resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC se excluyen del estudio si tienen hepatitis C y/o cirrosis Child-Pugh Clase B o C inadecuadamente controladas; los pacientes con hepatitis adecuadamente controlada no están excluidos del estudio según lo definido por tener un nivel indetectable de anticuerpos contra el VHC en suero antes de la inscripción; los pacientes que actualmente reciben interferón u otra terapia contra el VHC serán excluidos del estudio
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que puede afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos; NOTA: estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave; enfermedad autoinmune sistémica tal como lupus eritematoso sistémico (SLE), enfermedades del tejido conjuntivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y se deben excluir los pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de fosfolípidos; los pacientes con vitíligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis, tratados con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles; pacientes con artritis reumatoide y otras artropatías, síndrome de Sjogren y psoriasis controlados con medicación tópica y pacientes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos antitiroideos deben ser evaluados para la presencia de compromiso de órganos diana y potencial necesidad de tratamiento sistémico pero por lo demás debería ser elegible
- Los pacientes pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo (evento precipitante)
- Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio; esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal = < 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa; los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima); se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides sistémicos, incluso si =< 10 mg/día de equivalentes de prednisona; Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
- Evidencia de actividad activa o aguda (es decir, actual o reciente dentro de las 4 semanas previas al registro) diverticulitis, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) y carcinomatosis abdominal que son factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal; los pacientes con carcinomatosis abdominal, antecedentes de abscesos intraabdominales no recientes o antecedentes de obstrucción gastrointestinal no reciente deben ser evaluados por la posible necesidad de tratamiento adicional antes de ingresar al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (nivolumab)
Los pacientes reciben nivolumab IV durante aproximadamente 60 minutos los días 1 y 15.
Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta confirmada (respuesta completa o respuesta parcial) basada en RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La tasa de respuesta confirmada se define como Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR) según RECIST versión 1.1. > Para ser considerado RC, debe haber una desaparición de todas las lesiones diana y cada ganglio linfático diana debe tener una reducción en el eje corto a < 1,0 cm.> > Para ser considerado PR, al menos una disminución del 30 % en PBSD (suma del diámetro más largo para todas las lesiones diana más la suma del eje corto de todos los ganglios linfáticos diana en la evaluación actual) tomando como referencia el valor inicial.> > La tasa de respuesta confirmada se informa como el número de pacientes que informaron una RC o PR dividido por el número total de pacientes evaluables multiplicado por 100 (informado como un porcentaje). |
Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años en tratamiento
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Los eventos adversos se recopilaron y registraron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) revisados del NCI, versión 4.0.
Se registrará el grado máximo para cada tipo de evento adverso para cada paciente y se revisarán las tablas de frecuencia para determinar los patrones de eventos adversos.
Para esta medida de resultado, resumimos el evento adverso peor calificado independientemente de la atribución al tratamiento por paciente.
Todos los eventos adversos informados se informan en la sección Eventos adversos de este informe.
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Hasta 3 años en tratamiento
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Respuesta tumoral a nivolumab según los criterios de respuesta inmunitaria (IRC)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Los Criterios de Respuesta Inmune (IRC) son un criterio de respuesta derivado de los criterios de la OMS.
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Hasta 3 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La duración de la respuesta se define como la fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC o PR hasta la fecha en que se documenta la progresión, evaluada según RECIST versión 1.1.
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el primero de ambos fallecimientos por cualquier causa o progresión, valorado hasta 3 años
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el registro hasta el momento de la muerte o la progresión, lo que ocurra primero.
La distribución de PFS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde el registro hasta el primero de ambos fallecimientos por cualquier causa o progresión, valorado hasta 3 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 3 años
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La supervivencia global se define como el tiempo desde el registro hasta el momento de la muerte.
La distribución del tiempo de supervivencia se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aclaramiento del ADN del EBV
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas de tratamiento
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La vida media del ADN del VEB en plasma durante las primeras 6 semanas de tratamiento se correlacionará con la respuesta RECIST a nivolumab.
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Hasta 6 semanas de tratamiento
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Expresión intratumoral de PD-1 y PD-L1
Periodo de tiempo: Base
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La expresión de PD-1 y PD-L1 se asociará con los resultados del tratamiento.
Se utilizará la prueba Chi-Square (o prueba exacta de Fisher) para evaluar la asociación de datos clínicos categóricos con datos de biomarcadores categóricos.
Los datos clínicos de tiempo hasta el evento (PFS, OS) se correlacionarán con los datos de biomarcadores mediante la metodología de Kaplan-Meier y los modelos de regresión de Cox.
Los modelos de regresión logística también se utilizarán para predecir datos clínicos binarios con datos de biomarcadores de referencia.
Finalmente, también se utilizarán métodos gráficos y estadísticas descriptivas para resumir los datos.
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Base
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Cambio en el recuento absoluto de linfocitos en suero
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 3 años
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Se utilizará la prueba Chi-Square (o prueba exacta de Fisher) para evaluar la asociación de datos clínicos categóricos con datos de biomarcadores categóricos.
Los datos clínicos de tiempo hasta el evento (PFS, OS) se correlacionarán con los datos de biomarcadores mediante la metodología de Kaplan-Meier y los modelos de regresión de Cox.
Los modelos de regresión logística también se utilizarán para predecir datos clínicos binarios con datos de biomarcadores de referencia.
Finalmente, también se utilizarán métodos gráficos y estadísticas descriptivas para resumir los datos.
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Línea de base y hasta 3 años
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Expresión de PD-1 en células T CD8+ en TIL
Periodo de tiempo: Base
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Se utilizará la prueba Chi-Square (o prueba exacta de Fisher) para evaluar la asociación de datos clínicos categóricos con datos de biomarcadores categóricos.
Los datos clínicos de tiempo hasta el evento (PFS, OS) se correlacionarán con los datos de biomarcadores mediante la metodología de Kaplan-Meier y los modelos de regresión de Cox.
Los modelos de regresión logística también se utilizarán para predecir datos clínicos binarios con datos de biomarcadores de referencia.
Finalmente, también se utilizarán métodos gráficos y estadísticas descriptivas para resumir los datos.
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Base
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Parámetros funcionales de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
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Se utilizarán métodos gráficos y estadística descriptiva.
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Hasta 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brigette B Ma, Mayo Clinic Cancer Center P2C
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Carcinoma
- El carcinoma nasofaríngeo
- Reaparición
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2014-02673 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UM1CA186691 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00099 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UM1CA186686 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 9742 (Otro identificador: CTEP)
- MC1471
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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