Nivolumab i behandling av pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk nasofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom (NPC) som har gjentatt seg på lokoregionale og/eller fjerne steder; MERK: Pasienter med lokalt residiv ved den beinhodede hodeskallen som eneste sted for indekssykdom er ekskludert; pasienter med lokoregionalt residiv uten fjernmetastaser må ha gjennomgått radikal strålebehandling tidligere
• Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1), for evaluering av målbar sykdom
• Mottatt en eller flere linjer med kjemoterapi, som må inkludere tidligere behandling med et platinamiddel og må ikke være mottakelig for potensielt kurativ strålebehandling eller kirurgi
• Arkivert eller fersk tumorprøve tilgjengelig; vilje til å donere blod og vev for obligatoriske korrelative forskningsstudier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Serumalaninaminotransferase ([ALT]; serumglutamat-pyruvattransferase [SGPT]), eller serumaspartataminotransferase [AST] der tilgjengelig i midten) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER < 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
• Serum totalt bilirubin < 2 x ULN (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Nitrosoureas =< 6 uker før registrering eller
  • Mitomycin C =< 6 uker før registrering
  • De som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (til grad =< 1 i alvorlighetsgrad) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; tidligere palliativ strålebehandling mot benmetastaser =< 2 uker før registrering (dvs. tidligere palliativ strålebehandling mot benmetastaser er tillatt dersom den utføres > 2 uker før registrering)
• Tidligere undersøkelsesmidler =< 4 uker før registrering
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocytt antigen 4 (CTLA-4) antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle co- stimulerings- eller immunsjekkpunktveier
• Kjente hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser; MERK: symptomatisk og/eller hvis de krever immunsuppressive doser av kortikosteroider (f. > 10 mg/dag prednison eller ekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin; pasienter med behandlede hjernemetastaser som anses klinisk stabile og uten radiologisk progresjon på positronemisjonstomografi (PET), MR eller computertomografi (CT) skanning utført =< 8 uker etter studiestart, er ikke ekskludert; MERK: primære nasofaryngeale kreftformer som direkte invaderer hodeskallebasen og strekker seg inn i den infratemporale fossa (e) regnes ikke som hjernemetastaser og er ikke ekskludert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon. MERK: amming bør avbrytes hvis moren behandles med nivolumab; kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; de må følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose nivolumab
• For pasienter med ukjent status for humant immunsviktvirus (HIV) ved registreringstidspunktet, må HIV-serologi testes under screening; Pasienter som er testet positive for HIV kan inkluderes hvis det er et tilstrekkelig antall differensieringsgrupper 4 (CD4) (> 350/ul) på et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) uten påvisbar eller minimal virusbyrde og ingen aktive infeksjoner
• For pasienter med ukjent hepatitt B-virusoverflateantigenstatus (HbsAg), må testes under studiescreening; pasienter som er testet positiv test for HBsAg er ekskludert hvis de har utilstrekkelig kontrollert hepatitt B og/eller Child-Pugh klasse B eller C cirrhose; pasienter med tilstrekkelig kontrollert hepatitt ekskluderes imidlertid ikke fra studien hvis de tilfredsstiller alle følgende kriterier: (i) må motta et nukleosidanalog antiviralt medikament i 3 eller flere måneder; og (ii) har et serumhepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivå på mindre enn 100 IE/ml via kvantifiseringsanalyser for polymerasekjedereaksjoner før registrering
• For pasienter med ukjent hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) status, må testes under studiescreening; pasienter som er testet positive for HCV-antistoff, ekskluderes fra studien hvis de har utilstrekkelig kontrollert hepatitt C og/eller Child-Pugh klasse B eller C cirrhose; pasienter med tilstrekkelig kontrollert hepatitt er ikke ekskludert fra studien som definert ved å ha upåviselig nivå av serum HCV-antistoffnivå før innrullering; Pasienter som for øyeblikket er på interferon eller annen anti-HCV-behandling vil bli ekskludert fra studien
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider; MERK: disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom slik som systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes; pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert; Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisinering og pasienter med positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer (ANA), anti-tyreoideaantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling men bør ellers være kvalifisert
• Pasienter har tillatelse til å melde seg inn hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse)
• Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet; inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser =< 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon); fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om =< 10 mg/dag prednisonekvivalenter; en kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt
• Bevis på aktiv eller akutt (dvs. nåværende eller nylig innen 4 uker før registrering) divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering; Pasienter med abdominal karsinomatose, en historie med ikke-nylig intraabdominal abscess, eller en historie med ikke-nylig GI-obstruksjon, bør vurderes for potensielt behov for ytterligere behandling før de kommer på studien