rTSST-1 バリアント ワクチン フェーズ 1 ファースト イン マン トレイル (rTSST-1)
健康な成人を対象とした BioMed rTSST-1 バリアント ワクチンの第 1 相臨床試験
トキシック ショック症候群 (TSS) は、宿主の圧倒的な炎症反応とサイトカイン ストームに起因する、罹患率と死亡率の高い重篤な状態です。 ブドウ球菌スーパー抗原毒素が主な原因物質です。 トキシック ショック症候群毒素 (TSST-1) は、関連する月経のほとんどすべてと、その他のすべてのケースの 50% 以上の原因です。 特定の治療法はありません。
この研究の目的は、健康な成人における BioMed 組換えトキシック ショック症候群毒素 (rTSST-1) バリアント ワクチンの安全性と忍容性を実証することです。 この研究の第 2 の目的は、BioMed rTSST-1 バリアント ワクチンによる治療に反応して産生されたこれらの健康なボランティアの血液中の抗体を測定することです。 これらの抗体は、病気に対する抵抗力において重要であると期待されています。 ウィーン医科大学の臨床薬理学部で、18〜64歳の男女46人の健康な成人がワクチンの6つの用量群に割り当てられます。 患者は、バイタルサイン、血液学、臨床化学、血中サイトカインレベル、およびTSST-1に対する抗体について監視されます。 初回免疫から4週間後に同じ用量で免疫を繰り返します。
調査の概要
詳細な説明
BioMed rTSST-1 Variant Vaccine は、Biomedizinische ForschungsgmbH によって開発された多価ブドウ球菌ワクチンの 1 つのコンポーネントであり、TSST-1 免疫グロブリンの産生のためのトキシック ショックおよびドナーの過免疫を予防します。
これは、健康な成人におけるアジュバントと比較した BioMed rTSST1 バリアント ワクチンの安全性と免疫原性に関する、部分的に無作為化された並行対照の前向き用量漸増研究です。
研究に参加する28〜3日前に、18〜64歳の50人の男性と女性の被験者が適格性、健康診断、病歴、女性の妊娠/適切な避妊、HIV Ab、C型肝炎を含むスクリーニング基準についてスクリーニングされますウイルス抗体 (HCV Ab)、B 型肝炎抗原 (HBs Ag)、および TSST-1 Ab。これらの被験者のうち46人が研究に参加します。
最初のステップでは、2 人の被験者に 100 ng の rTSST-1 Ag を含むアジュバント付きワクチンを投与し、1 人の被験者には 0.2 mg の Al(OH)3 のみを含むアジュバントを投与します (グループ 1)。 被験者は、免疫後、14日間（6時間、48時間+ 2時間、7 + 1日、および14 + 2日）に4回診察されます。テストと検査には、バイタルサイン、血液学および臨床化学パラメータが含まれます。 C反応性タンパク質、サイトカイン、TSST-Ab、局所反応および有害事象。
臨床的に関連する有害事象がない場合、別の 3 人の被験者が 1 週間後に研究に参加し、そのうち 2 人は 300 ng の rTSST-1 Ag を含むアジュバントワクチンを投与され、1 人は 0.6 mg Al(OH)3 を含むアジュバントを投与されます(グループ 2) 上記のように 14 日間追跡します。
臨床的に関連する有害事象がない場合、1週間後にさらに4人の被験者が研究に参加し、そのうち3人は1μgのrTSST-1 Agを含むアジュバントワクチンを受け取り、1人は1mgのAl(OH)3を含むアジュバントを受け取ります単独で (グループ 3)、上記の方法で 14 日間追跡されます。
最初の免疫化の 1 ～ 2 か月後に、各グループで同じ用量レベルで免疫化を繰り返します。 フォローアップは同じになります。
1 μg の rTSST-1 Ag を含むワクチンの 2 回目の投与後に免疫原性が示される場合、用量とサンプルサイズは、3 μg、10 μg、および 30 μg を含むワクチンと 1 mg の Al(OH)3 を含むアジュバントに増加されます。それぞれ、グループ 4 ～ 6 の 9 人および 3 人の被験者。 それ以外の場合、より高い用量レベルで免疫原性が見られるまで、3 + 1 のサンプル サイズが続きます。
グループ4〜6の被験者は、最初の1〜2か月後にそれぞれの用量レベルで2回目の予防接種を受け、フォローアップはグループ1〜3と同じです。
2回目の免疫後、いずれの用量群でも免疫反応が見られない場合、3回目の注射を4～8週間後に1μg以上の用量群（群3～6）で行います。
免疫原性は、TSST-1 Ab 力価が 20 未満から 40 を超えるセロコンバージョン、または TSST-1 Ab 力価の 4 倍の増加によって定義されます。
3 µg以上のrTSST-1 Agを含むワクチンを接種する被験者は無作為化されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性と女性
- 18～64歳
- 書面によるインフォームドコンセント
- 身体検査: 研究者が無関係とみなさない限り、異常所見なし
- 平穏な病歴
- 女性：十分な避妊
除外基準:
- 妊娠
- 陽性ウイルスマーカー
- 関連する自己免疫の兆候と症状
- TSST-1 抗体価 > 1:2000
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：用量群 0
コントロール: Al(OH)3 アジュバント
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臨床的に関連すると分類される有害事象がない場合、用量漸増の間隔は 1 週間です。 1～2ヶ月後に同用量での再接種。 1 μg の 2 回目の投与後に免疫原性が示される場合、サンプル サイズは 3 + 1 から 9 + 3 に増加します。それ以外の場合は、より高い用量レベルで免疫原性が見られるまで、サンプル サイズ 3 + 1 が続きます。 2回目の免疫後、いずれの投与群でも免疫反応が見られない場合、1μg以上の投与群で3回目の注射を4～8週間後に行います。 免疫原性は、TSST-1抗体価<20から>40へのセロコンバージョン、またはTSST-1抗体価の4倍の増加によって定義されます。 3 µg 以上の患者は無作為化されます。 |
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実験的：用量群 1
治療: rTSST-1 バリアント候補ワクチン 100 ng
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臨床的に関連すると分類される有害事象がない場合、用量漸増の間隔は 1 週間です。 1～2ヶ月後に同用量での再接種。 1 μg の 2 回目の投与後に免疫原性が示される場合、サンプル サイズは 3 + 1 から 9 + 3 に増加します。それ以外の場合は、より高い用量レベルで免疫原性が見られるまで、サンプル サイズ 3 + 1 が続きます。 2回目の免疫後、いずれの投与群でも免疫反応が見られない場合、1μg以上の投与群で3回目の注射を4～8週間後に行います。 免疫原性は、TSST-1抗体価<20から>40へのセロコンバージョン、またはTSST-1抗体価の4倍の増加によって定義されます。 3 µg 以上の患者は無作為化されます。 |
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実験的：用量群 2
治療: rTSST-1 バリアント候補ワクチン 300 ng
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臨床的に関連すると分類される有害事象がない場合、用量漸増の間隔は 1 週間です。 1～2ヶ月後に同用量での再接種。 1 μg の 2 回目の投与後に免疫原性が示される場合、サンプル サイズは 3 + 1 から 9 + 3 に増加します。それ以外の場合は、より高い用量レベルで免疫原性が見られるまで、サンプル サイズ 3 + 1 が続きます。 2回目の免疫後、いずれの投与群でも免疫反応が見られない場合、1μg以上の投与群で3回目の注射を4～8週間後に行います。 免疫原性は、TSST-1抗体価<20から>40へのセロコンバージョン、またはTSST-1抗体価の4倍の増加によって定義されます。 3 µg 以上の患者は無作為化されます。 |
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実験的：用量群 3
治療: rTSST-1 バリアント候補ワクチン 1 µg
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臨床的に関連すると分類される有害事象がない場合、用量漸増の間隔は 1 週間です。 1～2ヶ月後に同用量での再接種。 1 μg の 2 回目の投与後に免疫原性が示される場合、サンプル サイズは 3 + 1 から 9 + 3 に増加します。それ以外の場合は、より高い用量レベルで免疫原性が見られるまで、サンプル サイズ 3 + 1 が続きます。 2回目の免疫後、いずれの投与群でも免疫反応が見られない場合、1μg以上の投与群で3回目の注射を4～8週間後に行います。 免疫原性は、TSST-1抗体価<20から>40へのセロコンバージョン、またはTSST-1抗体価の4倍の増加によって定義されます。 3 µg 以上の患者は無作為化されます。 |
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実験的：用量グループ 4
治療: rTSST-1 バリアント候補ワクチン 3 µg
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臨床的に関連すると分類される有害事象がない場合、用量漸増の間隔は 1 週間です。 1～2ヶ月後に同用量での再接種。 1 μg の 2 回目の投与後に免疫原性が示される場合、サンプル サイズは 3 + 1 から 9 + 3 に増加します。それ以外の場合は、より高い用量レベルで免疫原性が見られるまで、サンプル サイズ 3 + 1 が続きます。 2回目の免疫後、いずれの投与群でも免疫反応が見られない場合、1μg以上の投与群で3回目の注射を4～8週間後に行います。 免疫原性は、TSST-1抗体価<20から>40へのセロコンバージョン、またはTSST-1抗体価の4倍の増加によって定義されます。 3 µg 以上の患者は無作為化されます。 |
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実験的：用量グループ 5
治療: rTSST-1 バリアント候補ワクチン 10 µg
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臨床的に関連すると分類される有害事象がない場合、用量漸増の間隔は 1 週間です。 1～2ヶ月後に同用量での再接種。 1 μg の 2 回目の投与後に免疫原性が示される場合、サンプル サイズは 3 + 1 から 9 + 3 に増加します。それ以外の場合は、より高い用量レベルで免疫原性が見られるまで、サンプル サイズ 3 + 1 が続きます。 2回目の免疫後、いずれの投与群でも免疫反応が見られない場合、1μg以上の投与群で3回目の注射を4～8週間後に行います。 免疫原性は、TSST-1抗体価<20から>40へのセロコンバージョン、またはTSST-1抗体価の4倍の増加によって定義されます。 3 µg 以上の患者は無作為化されます。 |
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実験的：用量群6
治療: rTSST-1 バリアント候補ワクチン 30 µg
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臨床的に関連すると分類される有害事象がない場合、用量漸増の間隔は 1 週間です。 1～2ヶ月後に同用量での再接種。 1 μg の 2 回目の投与後に免疫原性が示される場合、サンプル サイズは 3 + 1 から 9 + 3 に増加します。それ以外の場合は、より高い用量レベルで免疫原性が見られるまで、サンプル サイズ 3 + 1 が続きます。 2回目の免疫後、いずれの投与群でも免疫反応が見られない場合、1μg以上の投与群で3回目の注射を4～8週間後に行います。 免疫原性は、TSST-1抗体価<20から>40へのセロコンバージョン、またはTSST-1抗体価の4倍の増加によって定義されます。 3 µg 以上の患者は無作為化されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：70日目まで
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臨床観察および臨床検査値
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70日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セロコンバージョンのある参加者の数
時間枠：70日目まで
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RTSST-1に対するELISA IgG
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70日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Martha M Eibl, MD、Biomedizinische ForschungsgmbH
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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