rTSST-1 Wariant Szczepionka Faza 1 Pierwszy ślad człowieka (rTSST-1)
Faza 1 badania klinicznego wariantu szczepionki BioMed rTSST-1 u zdrowych osób dorosłych
Zespół wstrząsu toksycznego (TSS) to ciężki stan z wysoką chorobowością i śmiertelnością wynikający z przytłaczającej reakcji zapalnej gospodarza i burzy cytokinowej. Toksyny superantygenów gronkowcowych są głównymi czynnikami sprawczymi. Toksyna zespołu wstrząsu toksycznego (TSST-1) jest odpowiedzialna za prawie wszystkie związane z miesiączką i ponad 50% wszystkich innych przypadków. Nie ma specyficznej terapii.
Celem tego badania jest wykazanie bezpieczeństwa i tolerancji rekombinowanej toksyny zespołu wstrząsu toksycznego (rTSST-1) wariantu szczepionki firmy BioMed u zdrowych osób dorosłych. Drugim celem badania jest pomiar przeciwciał we krwi tych zdrowych ochotników, które zostały wytworzone w odpowiedzi na leczenie szczepionką BioMed rTSST-1 Variant. Oczekuje się, że te przeciwciała będą ważne w odporności na choroby. 46 zdrowych dorosłych kobiet i mężczyzn w wieku 18-64 lat zostanie przydzielonych do 6 grup dawek szczepionki w Zakładzie Farmakologii Klinicznej Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu. Pacjenci będą monitorowani pod kątem czynności życiowych, hematologii, chemii klinicznej, poziomu cytokin we krwi i przeciwciał przeciwko TSST-1. Szczepienie zostanie powtórzone 4 tygodnie po pierwszym z tą samą dawką.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szczepionka BioMed rTSST-1 Variant została opracowana przez firmę Biomedizinische ForschungsgmbH jako jeden ze składników poliwalentnej szczepionki gronkowcowej do zapobiegania wstrząsowi toksycznemu i hiperimmunizacji dawców w celu produkcji immunoglobuliny TSST-1.
Jest to prospektywne, częściowo randomizowane, równoległe badanie kontrolne, z eskalacją dawki, dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki BioMed rTSST1 Variant w porównaniu z adiuwantem u zdrowych osób dorosłych.
28-3 dni przed włączeniem do badania 50 mężczyzn i kobiet w wieku 18-64 lat zostanie poddanych badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności, kryteriów przesiewowych obejmujących badanie fizykalne, historię medyczną, ciążę/odpowiednią antykoncepcję u kobiet, HIV Ab, wirusowe zapalenie wątroby typu C przeciwciała wirusa (HCV Ab), antygen zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) i TSST-1 Ab. 46 z tych przedmiotów zostanie włączonych do badania.
W pierwszym etapie, dwóch osobników otrzyma szczepionkę z adiuwantem zawierającą 100 ng rTSST-1 Ag, a jeden osobnik otrzyma adiuwant zawierający tylko 0,2 mg Al(OH)3 (Grupa 1). Osoby po szczepieniu będą przyjmowane czterokrotnie w odstępie 14 dni (6 h, 48 h + 2 h, 7 + 1 dzień i 14 + 2 dni). Testy i badania będą obejmowały parametry życiowe, hematologiczne i chemii klinicznej, Białko C-reaktywne, cytokiny, TSST-Ab, reakcje miejscowe i zdarzenia niepożądane.
W przypadku braku klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych, kolejne trzy osoby zostaną włączone do badania tydzień później, dwóch z nich otrzyma szczepionkę z adiuwantem zawierającą 300 ng rTSST-1 Ag, jeden otrzyma adiuwant zawierający 0,6 mg Al(0H)3 (Grupa 2) i być obserwowanym przez okres 14 dni, jak opisano powyżej.
W przypadku braku klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych tydzień później do badania zostaną włączone cztery kolejne osoby, z których trzech otrzyma szczepionkę z adiuwantem zawierającą 1 µg rTSST-1 Ag, a jeden otrzyma adiuwant zawierający 1 mg Al(0H)3 samodzielnie (grupa 3) i obserwować przez okres 14 dni w sposób opisany powyżej.
Immunizacja zostanie powtórzona w tej samej dawce w każdej grupie jeden do dwóch miesięcy po pierwszej. Kontynuacja będzie taka sama.
Jeśli można wykazać immunogenność po drugim podaniu szczepionki zawierającej 1 µg rTSST-1 Ag, dawki i rozmiary próbek zostaną zwiększone do szczepionki zawierającej 3 µg, 10 µg i 30 µg oraz adiuwanta zawierającego 1 mg Al(0H)3 odpowiednio u dziewięciu i trzech badanych w grupach 4 - 6. W przeciwnym razie wielkość próbki 3 + 1 będzie kontynuowana do czasu zaobserwowania immunogenności przy wyższym poziomie dawki.
Osobnicy w grupach 4 - 6 otrzymają drugą immunizację w odpowiednim poziomie dawki jeden do dwóch miesięcy po pierwszej, obserwacja będzie taka sama jak w grupach 1 - 3.
Jeśli po drugiej immunizacji nie ma odpowiedzi immunologicznej w żadnej grupie dawkowanej, trzecia iniekcja zostanie podana 4-8 tygodni później w grupach dawek 1 µg (Grupy 3-6) i większych.
Immunogenność definiuje się jako serokonwersję miana TSST-1 Ab od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana TSST-1 Ab.
Pacjenci, którzy otrzymają szczepionkę zawierającą 3 µg rTSST-1 Ag lub więcej, zostaną wybrani losowo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mężczyzna i kobieta
- 18 - 64 lata
- pisemna świadoma zgoda
- badanie fizykalne: brak nieprawidłowych wyników, chyba że badacz uzna je za nieistotne
- niepowikłana historia medyczna
- kobiety: odpowiednia antykoncepcja
Kryteria wyłączenia:
- ciąża
- pozytywne markery wirusologiczne
- oznaki i objawy odpowiedniej autoimmunizacji
- miano TSST-1 Ab > 1:2000
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa dawki 0
Kontrola: Al(OH)3 Adiuwant
|
W przypadku braku zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych jako istotne klinicznie, odstęp między zwiększaniem dawki wynosi 1 tydzień. Szczepienie należy powtórzyć w tym samym poziomie dawki 1 - 2 miesiące później. Jeśli immunogenność można wykazać po drugim podaniu 1 µg, wielkość próbki zostanie zwiększona z 3 + 1 do 9 + 3. W przeciwnym razie wielkość próbki 3 + 1 będzie kontynuowana, dopóki immunogenność nie zostanie zaobserwowana przy wyższym poziomie dawki. Jeśli po drugiej immunizacji nie ma odpowiedzi immunologicznej w żadnej grupie dawkowanej, trzeci zastrzyk zostanie podany 4-8 tygodni później w grupach dawek 1 µg i większych. Immunogenność definiuje się jako serokonwersję miana TSST-1 Ab od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana TSST-1 Ab. Pacjenci z 3 µg lub więcej będą randomizowani. |
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 1
Leczenie: Szczepionka kandydata na wariant rTSST-1 100 ng
|
W przypadku braku zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych jako istotne klinicznie, odstęp między zwiększaniem dawki wynosi 1 tydzień. Szczepienie należy powtórzyć w tym samym poziomie dawki 1 - 2 miesiące później. Jeśli immunogenność można wykazać po drugim podaniu 1 µg, wielkość próbki zostanie zwiększona z 3 + 1 do 9 + 3. W przeciwnym razie wielkość próbki 3 + 1 będzie kontynuowana, dopóki immunogenność nie zostanie zaobserwowana przy wyższym poziomie dawki. Jeśli po drugiej immunizacji nie ma odpowiedzi immunologicznej w żadnej grupie dawkowanej, trzeci zastrzyk zostanie podany 4-8 tygodni później w grupach dawek 1 µg i większych. Immunogenność definiuje się jako serokonwersję miana TSST-1 Ab od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana TSST-1 Ab. Pacjenci z 3 µg lub więcej będą randomizowani. |
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 2
Leczenie: szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 300 ng
|
W przypadku braku zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych jako istotne klinicznie, odstęp między zwiększaniem dawki wynosi 1 tydzień. Szczepienie należy powtórzyć w tym samym poziomie dawki 1 - 2 miesiące później. Jeśli immunogenność można wykazać po drugim podaniu 1 µg, wielkość próbki zostanie zwiększona z 3 + 1 do 9 + 3. W przeciwnym razie wielkość próbki 3 + 1 będzie kontynuowana, dopóki immunogenność nie zostanie zaobserwowana przy wyższym poziomie dawki. Jeśli po drugiej immunizacji nie ma odpowiedzi immunologicznej w żadnej grupie dawkowanej, trzeci zastrzyk zostanie podany 4-8 tygodni później w grupach dawek 1 µg i większych. Immunogenność definiuje się jako serokonwersję miana TSST-1 Ab od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana TSST-1 Ab. Pacjenci z 3 µg lub więcej będą randomizowani. |
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 3
Leczenie: Szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 1 µg
|
W przypadku braku zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych jako istotne klinicznie, odstęp między zwiększaniem dawki wynosi 1 tydzień. Szczepienie należy powtórzyć w tym samym poziomie dawki 1 - 2 miesiące później. Jeśli immunogenność można wykazać po drugim podaniu 1 µg, wielkość próbki zostanie zwiększona z 3 + 1 do 9 + 3. W przeciwnym razie wielkość próbki 3 + 1 będzie kontynuowana, dopóki immunogenność nie zostanie zaobserwowana przy wyższym poziomie dawki. Jeśli po drugiej immunizacji nie ma odpowiedzi immunologicznej w żadnej grupie dawkowanej, trzeci zastrzyk zostanie podany 4-8 tygodni później w grupach dawek 1 µg i większych. Immunogenność definiuje się jako serokonwersję miana TSST-1 Ab od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana TSST-1 Ab. Pacjenci z 3 µg lub więcej będą randomizowani. |
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 4
Leczenie: szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 3 ug
|
W przypadku braku zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych jako istotne klinicznie, odstęp między zwiększaniem dawki wynosi 1 tydzień. Szczepienie należy powtórzyć w tym samym poziomie dawki 1 - 2 miesiące później. Jeśli immunogenność można wykazać po drugim podaniu 1 µg, wielkość próbki zostanie zwiększona z 3 + 1 do 9 + 3. W przeciwnym razie wielkość próbki 3 + 1 będzie kontynuowana, dopóki immunogenność nie zostanie zaobserwowana przy wyższym poziomie dawki. Jeśli po drugiej immunizacji nie ma odpowiedzi immunologicznej w żadnej grupie dawkowanej, trzeci zastrzyk zostanie podany 4-8 tygodni później w grupach dawek 1 µg i większych. Immunogenność definiuje się jako serokonwersję miana TSST-1 Ab od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana TSST-1 Ab. Pacjenci z 3 µg lub więcej będą randomizowani. |
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 5
Leczenie: szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 10 ug
|
W przypadku braku zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych jako istotne klinicznie, odstęp między zwiększaniem dawki wynosi 1 tydzień. Szczepienie należy powtórzyć w tym samym poziomie dawki 1 - 2 miesiące później. Jeśli immunogenność można wykazać po drugim podaniu 1 µg, wielkość próbki zostanie zwiększona z 3 + 1 do 9 + 3. W przeciwnym razie wielkość próbki 3 + 1 będzie kontynuowana, dopóki immunogenność nie zostanie zaobserwowana przy wyższym poziomie dawki. Jeśli po drugiej immunizacji nie ma odpowiedzi immunologicznej w żadnej grupie dawkowanej, trzeci zastrzyk zostanie podany 4-8 tygodni później w grupach dawek 1 µg i większych. Immunogenność definiuje się jako serokonwersję miana TSST-1 Ab od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana TSST-1 Ab. Pacjenci z 3 µg lub więcej będą randomizowani. |
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 6
Leczenie: szczepionka kandydata na wariant rTSST-1 30 ug
|
W przypadku braku zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych jako istotne klinicznie, odstęp między zwiększaniem dawki wynosi 1 tydzień. Szczepienie należy powtórzyć w tym samym poziomie dawki 1 - 2 miesiące później. Jeśli immunogenność można wykazać po drugim podaniu 1 µg, wielkość próbki zostanie zwiększona z 3 + 1 do 9 + 3. W przeciwnym razie wielkość próbki 3 + 1 będzie kontynuowana, dopóki immunogenność nie zostanie zaobserwowana przy wyższym poziomie dawki. Jeśli po drugiej immunizacji nie ma odpowiedzi immunologicznej w żadnej grupie dawkowanej, trzeci zastrzyk zostanie podany 4-8 tygodni później w grupach dawek 1 µg i większych. Immunogenność definiuje się jako serokonwersję miana TSST-1 Ab od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana TSST-1 Ab. Pacjenci z 3 µg lub więcej będą randomizowani. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: do dnia 70
|
Obserwacje kliniczne i kliniczne wartości laboratoryjne
|
do dnia 70
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z serokonwersją
Ramy czasowe: do dnia 70
|
ELISA IgG przeciwko rTSST-1
|
do dnia 70
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BioMed0713
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .