Premier essai chez l'homme de la phase 1 du vaccin variant rTSST-1 (rTSST-1)
Essai clinique de phase 1 du vaccin variant BioMed rTSST-1 chez des adultes en bonne santé
Le syndrome de choc toxique (TSS), une maladie grave avec une morbidité et une mortalité élevées, résulte de la réponse inflammatoire écrasante de l'hôte et de la tempête de cytokines. Les toxines superantigènes staphylococciques sont les principaux agents responsables. La toxine du syndrome de choc toxique (TSST-1) étant responsable de la quasi-totalité des menstruations associées et de plus de 50% de tous les autres cas. Il n'y a pas de thérapie spécifique.
Le but de cette étude est de démontrer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin variant de la toxine du syndrome de choc toxique recombinant BioMed (rTSST-1) chez des adultes en bonne santé. Le deuxième objectif de l'étude est de mesurer les anticorps dans le sang de ces volontaires sains qui ont été produits en réponse au traitement avec le vaccin BioMed rTSST-1 Variant. On s'attend à ce que ces anticorps jouent un rôle important dans la résistance contre les maladies. 46 adultes en bonne santé, hommes et femmes, âgés de 18 à 64 ans seront affectés à 6 groupes de doses du vaccin au Département de pharmacologie clinique de l'Université de médecine de Vienne. Les patients seront surveillés pour les signes vitaux, l'hématologie, la chimie clinique, le niveau de cytokines sanguines et les anticorps contre le TSST-1. La vaccination sera répétée 4 semaines après la première avec la même dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le vaccin BioMed rTSST-1 Variant a été développé par Biomedizinische ForschungsgmbH en tant que composant d'un vaccin staphylococcique polyvalent pour la prévention du choc toxique et de l'hyperimmunisation des donneurs pour la production d'immunoglobuline TSST-1.
Il s'agit d'une étude prospective, partiellement randomisée, à contrôle parallèle et à escalade de dose sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin variant BioMed rTSST1 par rapport à l'adjuvant chez des adultes en bonne santé.
28 à 3 jours avant l'entrée dans l'étude, 50 sujets masculins et féminins âgés de 18 à 64 ans seront soumis à un examen d'éligibilité, les critères de sélection devant inclure l'examen physique, les antécédents médicaux, la grossesse/la contraception adéquate chez les femmes, le VIH Ab, l'hépatite C les anticorps anti-virus (Ac VHC), l'antigène de l'hépatite B (Ag HBs) et l'Ac TSST-1. 46 de ces sujets seront inclus dans l'étude.
Dans un premier temps, deux sujets recevront le vaccin avec adjuvant contenant 100 ng d'Ag rTSST-1 et un sujet recevra l'adjuvant contenant 0,2 mg d'Al(0H)3 uniquement (Groupe 1). Les sujets seront vus quatre fois après la vaccination sur une période de 14 jours (6 h, 48 h + 2 h, 7 + 1 jours et 14 + 2 jours). Les tests et examens comprendront les signes vitaux, les paramètres d'hématologie et de chimie clinique, Protéine C-réactive, cytokines, TSST-Ab , réactions locales et événements indésirables.
En l'absence d'événements indésirables cliniquement pertinents, trois autres sujets seront inclus dans l'étude une semaine plus tard, deux d'entre eux recevront le vaccin avec adjuvant contenant 300 ng de rTSST-1 Ag, un recevant l'adjuvant contenant 0,6 mg d'Al(0H)3 (Groupe 2) et suivi pendant une période de 14 jours comme décrit ci-dessus.
En l'absence d'événements indésirables cliniquement pertinents, quatre autres sujets seront inclus dans l'étude une semaine plus tard, trois d'entre eux recevront le vaccin avec adjuvant contenant 1 µg de rTSST-1 Ag, un pour recevoir l'adjuvant contenant 1 mg d'Al(0H)3 seul (Groupe 3), et être suivi pendant une période de 14 jours de la manière décrite ci-dessus.
La vaccination sera répétée à la même dose dans chaque groupe un à deux mois après la première. La suite sera la même.
Si l'immunogénicité peut être démontrée après la deuxième administration du vaccin contenant 1 µg d'Ag rTSST-1, les doses et la taille des échantillons seront augmentées à un vaccin contenant 3 µg, 10 µg et 30 µg et un adjuvant contenant 1 mg d'Al(0H)3 chez neuf et trois sujets des groupes 4 à 6, respectivement. Sinon, la taille d'échantillon de 3 + 1 continuera jusqu'à ce que l'immunogénicité soit observée à un niveau de dose plus élevé.
Les sujets des groupes 4 à 6 recevront une deuxième immunisation au niveau de dose respectif un à deux mois après la première, le suivi étant le même que dans les groupes 1 à 3.
S'il n'y a pas de réponse immunitaire dans n'importe quel groupe de dose après la deuxième immunisation, une troisième injection sera administrée 4 à 8 semaines plus tard dans des groupes de dose de 1 µg (groupes 3 à 6) et plus.
L'immunogénicité est définie par la séroconversion d'un titre d'Ac TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac TSST-1.
Les sujets devant recevoir un vaccin contenant 3 µg de rTSST-1 Ag ou plus seront randomisés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- mâle et femelle
- 18 - 64 ans
- consentement éclairé écrit
- examen physique : pas de résultats anormaux à moins qu'ils ne soient considérés comme non pertinents par l'investigateur
- antécédent médical sans incident
- femmes : contraception adéquate
Critère d'exclusion:
- grossesse
- marqueurs virologiques positifs
- signes et symptômes d'auto-immunité pertinente
- Titre TSST-1 Ab > 1:2000
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe posologique 0
Contrôle : Adjuvant Al(OH)3
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En l'absence d'événements indésirables classés comme cliniquement pertinents, intervalle entre les augmentations de dose 1 semaine. Vaccination à répéter à la même dose 1 à 2 mois plus tard. Si l'immunogénicité peut être démontrée après la deuxième administration de 1 µg, la taille de l'échantillon sera augmentée de 3 + 1 à 9 + 3. Sinon, la taille de l'échantillon de 3 + 1 continuera jusqu'à ce que l'immunogénicité soit observée à un niveau de dose plus élevé. S'il n'y a pas de réponse immunitaire dans n'importe quel groupe de dose après la deuxième immunisation, une troisième injection sera administrée 4 à 8 semaines plus tard dans des groupes de dose de 1 µg et plus. L'immunogénicité est définie par la séroconversion d'un titre d'Ac TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac TSST-1 . Les patients 3 µg ou plus seront randomisés. |
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Expérimental: Groupe posologique 1
Traitement : vaccin candidat variant rTSST-1 100 ng
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En l'absence d'événements indésirables classés comme cliniquement pertinents, intervalle entre les augmentations de dose 1 semaine. Vaccination à répéter à la même dose 1 à 2 mois plus tard. Si l'immunogénicité peut être démontrée après la deuxième administration de 1 µg, la taille de l'échantillon sera augmentée de 3 + 1 à 9 + 3. Sinon, la taille de l'échantillon de 3 + 1 continuera jusqu'à ce que l'immunogénicité soit observée à un niveau de dose plus élevé. S'il n'y a pas de réponse immunitaire dans n'importe quel groupe de dose après la deuxième immunisation, une troisième injection sera administrée 4 à 8 semaines plus tard dans des groupes de dose de 1 µg et plus. L'immunogénicité est définie par la séroconversion d'un titre d'Ac TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac TSST-1 . Les patients 3 µg ou plus seront randomisés. |
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Expérimental: Groupe posologique 2
Traitement : vaccin candidat variant rTSST-1 300 ng
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En l'absence d'événements indésirables classés comme cliniquement pertinents, intervalle entre les augmentations de dose 1 semaine. Vaccination à répéter à la même dose 1 à 2 mois plus tard. Si l'immunogénicité peut être démontrée après la deuxième administration de 1 µg, la taille de l'échantillon sera augmentée de 3 + 1 à 9 + 3. Sinon, la taille de l'échantillon de 3 + 1 continuera jusqu'à ce que l'immunogénicité soit observée à un niveau de dose plus élevé. S'il n'y a pas de réponse immunitaire dans n'importe quel groupe de dose après la deuxième immunisation, une troisième injection sera administrée 4 à 8 semaines plus tard dans des groupes de dose de 1 µg et plus. L'immunogénicité est définie par la séroconversion d'un titre d'Ac TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac TSST-1 . Les patients 3 µg ou plus seront randomisés. |
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Expérimental: Groupe posologique 3
Traitement : vaccin candidat variant rTSST-1 1 µg
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En l'absence d'événements indésirables classés comme cliniquement pertinents, intervalle entre les augmentations de dose 1 semaine. Vaccination à répéter à la même dose 1 à 2 mois plus tard. Si l'immunogénicité peut être démontrée après la deuxième administration de 1 µg, la taille de l'échantillon sera augmentée de 3 + 1 à 9 + 3. Sinon, la taille de l'échantillon de 3 + 1 continuera jusqu'à ce que l'immunogénicité soit observée à un niveau de dose plus élevé. S'il n'y a pas de réponse immunitaire dans n'importe quel groupe de dose après la deuxième immunisation, une troisième injection sera administrée 4 à 8 semaines plus tard dans des groupes de dose de 1 µg et plus. L'immunogénicité est définie par la séroconversion d'un titre d'Ac TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac TSST-1 . Les patients 3 µg ou plus seront randomisés. |
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Expérimental: Groupe posologique 4
Traitement : vaccin candidat variant rTSST-1 3 µg
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En l'absence d'événements indésirables classés comme cliniquement pertinents, intervalle entre les augmentations de dose 1 semaine. Vaccination à répéter à la même dose 1 à 2 mois plus tard. Si l'immunogénicité peut être démontrée après la deuxième administration de 1 µg, la taille de l'échantillon sera augmentée de 3 + 1 à 9 + 3. Sinon, la taille de l'échantillon de 3 + 1 continuera jusqu'à ce que l'immunogénicité soit observée à un niveau de dose plus élevé. S'il n'y a pas de réponse immunitaire dans n'importe quel groupe de dose après la deuxième immunisation, une troisième injection sera administrée 4 à 8 semaines plus tard dans des groupes de dose de 1 µg et plus. L'immunogénicité est définie par la séroconversion d'un titre d'Ac TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac TSST-1 . Les patients 3 µg ou plus seront randomisés. |
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Expérimental: Groupe posologique 5
Traitement : vaccin candidat variant rTSST-1 10 µg
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En l'absence d'événements indésirables classés comme cliniquement pertinents, intervalle entre les augmentations de dose 1 semaine. Vaccination à répéter à la même dose 1 à 2 mois plus tard. Si l'immunogénicité peut être démontrée après la deuxième administration de 1 µg, la taille de l'échantillon sera augmentée de 3 + 1 à 9 + 3. Sinon, la taille de l'échantillon de 3 + 1 continuera jusqu'à ce que l'immunogénicité soit observée à un niveau de dose plus élevé. S'il n'y a pas de réponse immunitaire dans n'importe quel groupe de dose après la deuxième immunisation, une troisième injection sera administrée 4 à 8 semaines plus tard dans des groupes de dose de 1 µg et plus. L'immunogénicité est définie par la séroconversion d'un titre d'Ac TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac TSST-1 . Les patients 3 µg ou plus seront randomisés. |
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Expérimental: Groupe posologique 6
Traitement : vaccin candidat variant rTSST-1 30 µg
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En l'absence d'événements indésirables classés comme cliniquement pertinents, intervalle entre les augmentations de dose 1 semaine. Vaccination à répéter à la même dose 1 à 2 mois plus tard. Si l'immunogénicité peut être démontrée après la deuxième administration de 1 µg, la taille de l'échantillon sera augmentée de 3 + 1 à 9 + 3. Sinon, la taille de l'échantillon de 3 + 1 continuera jusqu'à ce que l'immunogénicité soit observée à un niveau de dose plus élevé. S'il n'y a pas de réponse immunitaire dans n'importe quel groupe de dose après la deuxième immunisation, une troisième injection sera administrée 4 à 8 semaines plus tard dans des groupes de dose de 1 µg et plus. L'immunogénicité est définie par la séroconversion d'un titre d'Ac TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac TSST-1 . Les patients 3 µg ou plus seront randomisés. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: jusqu'au jour 70
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Observations cliniques et valeurs de laboratoire clinique
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jusqu'au jour 70
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec séroconversion
Délai: jusqu'au jour 70
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ELISA IgG contre rTSST-1
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jusqu'au jour 70
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BioMed0713
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