Vacina variante rTSST-1 Fase 1 Trilha do primeiro homem (rTSST-1)
Ensaio clínico de fase 1 da variante da vacina BioMed rTSST-1 em adultos saudáveis
A Síndrome do Choque Tóxico (TSS), uma condição grave com alta morbidade e mortalidade, resulta da resposta inflamatória esmagadora do hospedeiro e da tempestade de citocinas. As toxinas superantígenas estafilocócicas são os principais agentes causadores. A toxina da síndrome do choque tóxico (TSST-1) é responsável por quase toda a menstruação associada e mais de 50% de todos os outros casos. Não há terapia específica.
O objetivo deste estudo é demonstrar a segurança e a tolerabilidade da vacina variante da toxina da síndrome do choque tóxico recombinante da BioMed (rTSST-1) em adultos saudáveis. O segundo objetivo do estudo é medir os anticorpos no sangue desses voluntários saudáveis que foram produzidos em resposta ao tratamento com a BioMed rTSST-1 Variant Vaccine. Espera-se que esses anticorpos sejam importantes na resistência contra as doenças. 46 adultos saudáveis, homens e mulheres, com idade entre 18 e 64 anos, serão distribuídos em 6 grupos de doses da vacina no Departamento de Farmacologia Clínica da Universidade Médica de Viena. Os pacientes serão monitorados quanto aos sinais vitais, hematologia, química clínica, nível de citocinas no sangue e anticorpos contra TSST-1. A imunização será repetida 4 semanas após a primeira com a mesma dose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Vacina BioMed rTSST-1 Variant foi desenvolvida pela Biomedizinische ForschungsgmbH como um componente de uma vacina estafilocócica polivalente para a prevenção de choque tóxico e hiperimunização de doadores para a produção de imunoglobulina TSST-1.
Este é um estudo prospectivo, parcialmente randomizado, de controle paralelo e escalonamento de dose da segurança e imunogenicidade da Vacina BioMed rTSST1 Variant em comparação com o adjuvante em adultos saudáveis.
28 - 3 dias antes da entrada no estudo, 50 indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 64 anos de idade serão selecionados para elegibilidade, critérios de triagem para incluir exame físico, histórico médico, gravidez/contracepção adequada em mulheres, HIV Ab, hepatite C anticorpos do vírus (HCV Ab), antígeno da hepatite B (HBs Ag) e TSST-1 Ab. 46 desses indivíduos serão inseridos no estudo.
Em uma primeira etapa, dois indivíduos receberão a Vacina com adjuvante contendo 100 ng rTSST-1 Ag e um indivíduo receberá o adjuvante contendo 0,2 mg de Al(0H)3 apenas (Grupo 1). Os indivíduos serão vistos quatro vezes após a imunização em um período de 14 dias (6 h, 48 h + 2 hrs, 7 + 1 dias e 14 + 2 dias). Testes e exames incluirão sinais vitais, hematologia e parâmetros de química clínica, Proteína C-reativa, citocinas, TSST-Ab, reações locais e eventos adversos.
Na ausência de eventos adversos clinicamente relevantes, outros três indivíduos entrarão no estudo uma semana depois, dois deles para receber a Vacina com adjuvante contendo 300 ng rTSST-1 Ag, um recebendo o adjuvante contendo 0,6 mg Al(0H)3 (Grupo 2) e ser acompanhados por um período de 14 dias conforme descrito acima.
Na ausência de eventos adversos clinicamente relevantes, mais quatro indivíduos serão incluídos no estudo uma semana depois, três deles para receber a Vacina com adjuvante contendo 1 µg de rTSST-1 Ag, um para receber adjuvante contendo 1 mg de Al(0H)3 isoladamente (Grupo 3), e ser acompanhado por um período de 14 dias da maneira descrita acima.
A imunização será repetida no mesmo nível de dose em cada grupo um a dois meses após a primeira. O acompanhamento será o mesmo.
Se a imunogenicidade puder ser demonstrada após a segunda administração da Vacina contendo 1 µg de rTSST-1 Ag, as doses e os tamanhos das amostras serão aumentados para Vacina contendo 3 µg, 10 µg e 30 µg e adjuvante contendo 1 mg Al(0H)3 em nove e três indivíduos nos Grupos 4 - 6, respectivamente. Caso contrário, o tamanho da amostra de 3 + 1 continuará até que a imunogenicidade seja observada em um nível de dose mais alto.
Os indivíduos nos Grupos 4 - 6 receberão uma segunda imunização no respectivo nível de dose um a dois meses após a primeira, sendo o acompanhamento o mesmo que nos Grupos 1 - 3.
Se não houver resposta imune em qualquer grupo de dose após a segunda imunização, uma terceira injeção será administrada 4 a 8 semanas depois em grupos de dose de 1 µg (Grupos 3 a 6) e acima.
A imunogenicidade é definida pela soroconversão de um título de TSST-1 Ab de < 20 para > 40 ou um aumento de 4 vezes no título de TSST-1 Ab.
Os indivíduos que receberão a vacina contendo 3 µg de rTSST-1 Ag ou mais serão randomizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino e feminino
- 18 - 64 anos
- consentimento informado por escrito
- exame físico: sem achados anormais, a menos que sejam considerados irrelevantes pelo investigador
- história médica sem intercorrências
- mulheres: contracepção adequada
Critério de exclusão:
- gravidez
- marcadores de virologia positivos
- sinais e sintomas de autoimunidade relevante
- Título TSST-1 Ab > 1:2000
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de Dose 0
Controle: Al(OH)3 Adjuvante
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Na ausência de eventos adversos classificados como clinicamente relevantes, o intervalo entre os aumentos de dose é de 1 semana. A imunização deve ser repetida no mesmo nível de dose 1 - 2 meses depois. Se a imunogenicidade puder ser demonstrada após a segunda administração de 1 µg, o tamanho da amostra será aumentado de 3 + 1 para 9 + 3. Caso contrário, o tamanho da amostra de 3 + 1 continuará até que a imunogenicidade seja observada em um nível de dose mais alto. Se não houver resposta imune em qualquer grupo de dose após a segunda imunização, uma terceira injeção será administrada 4 a 8 semanas depois em grupos de dose de 1 µg e acima. A imunogenicidade é definida pela seroconversão de um título de TSST-1 Ab de < 20 para > 40 ou um aumento de 4 vezes no título de TSST-1 Ab . Pacientes com 3 µg ou mais serão randomizados. |
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Experimental: Dose Grupo 1
Tratamento: Vacina Candidata Variante rTSST-1 100 ng
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Na ausência de eventos adversos classificados como clinicamente relevantes, o intervalo entre os aumentos de dose é de 1 semana. A imunização deve ser repetida no mesmo nível de dose 1 - 2 meses depois. Se a imunogenicidade puder ser demonstrada após a segunda administração de 1 µg, o tamanho da amostra será aumentado de 3 + 1 para 9 + 3. Caso contrário, o tamanho da amostra de 3 + 1 continuará até que a imunogenicidade seja observada em um nível de dose mais alto. Se não houver resposta imune em qualquer grupo de dose após a segunda imunização, uma terceira injeção será administrada 4 a 8 semanas depois em grupos de dose de 1 µg e acima. A imunogenicidade é definida pela seroconversão de um título de TSST-1 Ab de < 20 para > 40 ou um aumento de 4 vezes no título de TSST-1 Ab . Pacientes com 3 µg ou mais serão randomizados. |
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Experimental: Dose Grupo 2
Tratamento: Vacina Candidata Variante rTSST-1 300 ng
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Na ausência de eventos adversos classificados como clinicamente relevantes, o intervalo entre os aumentos de dose é de 1 semana. A imunização deve ser repetida no mesmo nível de dose 1 - 2 meses depois. Se a imunogenicidade puder ser demonstrada após a segunda administração de 1 µg, o tamanho da amostra será aumentado de 3 + 1 para 9 + 3. Caso contrário, o tamanho da amostra de 3 + 1 continuará até que a imunogenicidade seja observada em um nível de dose mais alto. Se não houver resposta imune em qualquer grupo de dose após a segunda imunização, uma terceira injeção será administrada 4 a 8 semanas depois em grupos de dose de 1 µg e acima. A imunogenicidade é definida pela seroconversão de um título de TSST-1 Ab de < 20 para > 40 ou um aumento de 4 vezes no título de TSST-1 Ab . Pacientes com 3 µg ou mais serão randomizados. |
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Experimental: Dose Grupo 3
Tratamento: Vacina Candidata Variante rTSST-1 1 µg
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Na ausência de eventos adversos classificados como clinicamente relevantes, o intervalo entre os aumentos de dose é de 1 semana. A imunização deve ser repetida no mesmo nível de dose 1 - 2 meses depois. Se a imunogenicidade puder ser demonstrada após a segunda administração de 1 µg, o tamanho da amostra será aumentado de 3 + 1 para 9 + 3. Caso contrário, o tamanho da amostra de 3 + 1 continuará até que a imunogenicidade seja observada em um nível de dose mais alto. Se não houver resposta imune em qualquer grupo de dose após a segunda imunização, uma terceira injeção será administrada 4 a 8 semanas depois em grupos de dose de 1 µg e acima. A imunogenicidade é definida pela seroconversão de um título de TSST-1 Ab de < 20 para > 40 ou um aumento de 4 vezes no título de TSST-1 Ab . Pacientes com 3 µg ou mais serão randomizados. |
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Experimental: Dose Grupo 4
Tratamento: Vacina Candidata Variante rTSST-1 3 µg
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Na ausência de eventos adversos classificados como clinicamente relevantes, o intervalo entre os aumentos de dose é de 1 semana. A imunização deve ser repetida no mesmo nível de dose 1 - 2 meses depois. Se a imunogenicidade puder ser demonstrada após a segunda administração de 1 µg, o tamanho da amostra será aumentado de 3 + 1 para 9 + 3. Caso contrário, o tamanho da amostra de 3 + 1 continuará até que a imunogenicidade seja observada em um nível de dose mais alto. Se não houver resposta imune em qualquer grupo de dose após a segunda imunização, uma terceira injeção será administrada 4 a 8 semanas depois em grupos de dose de 1 µg e acima. A imunogenicidade é definida pela seroconversão de um título de TSST-1 Ab de < 20 para > 40 ou um aumento de 4 vezes no título de TSST-1 Ab . Pacientes com 3 µg ou mais serão randomizados. |
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Experimental: Dose Grupo 5
Tratamento: Vacina Candidata Variante rTSST-1 10 µg
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Na ausência de eventos adversos classificados como clinicamente relevantes, o intervalo entre os aumentos de dose é de 1 semana. A imunização deve ser repetida no mesmo nível de dose 1 - 2 meses depois. Se a imunogenicidade puder ser demonstrada após a segunda administração de 1 µg, o tamanho da amostra será aumentado de 3 + 1 para 9 + 3. Caso contrário, o tamanho da amostra de 3 + 1 continuará até que a imunogenicidade seja observada em um nível de dose mais alto. Se não houver resposta imune em qualquer grupo de dose após a segunda imunização, uma terceira injeção será administrada 4 a 8 semanas depois em grupos de dose de 1 µg e acima. A imunogenicidade é definida pela seroconversão de um título de TSST-1 Ab de < 20 para > 40 ou um aumento de 4 vezes no título de TSST-1 Ab . Pacientes com 3 µg ou mais serão randomizados. |
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Experimental: Grupo de Dose 6
Tratamento: Vacina Candidata Variante rTSST-1 30 µg
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Na ausência de eventos adversos classificados como clinicamente relevantes, o intervalo entre os aumentos de dose é de 1 semana. A imunização deve ser repetida no mesmo nível de dose 1 - 2 meses depois. Se a imunogenicidade puder ser demonstrada após a segunda administração de 1 µg, o tamanho da amostra será aumentado de 3 + 1 para 9 + 3. Caso contrário, o tamanho da amostra de 3 + 1 continuará até que a imunogenicidade seja observada em um nível de dose mais alto. Se não houver resposta imune em qualquer grupo de dose após a segunda imunização, uma terceira injeção será administrada 4 a 8 semanas depois em grupos de dose de 1 µg e acima. A imunogenicidade é definida pela seroconversão de um título de TSST-1 Ab de < 20 para > 40 ou um aumento de 4 vezes no título de TSST-1 Ab . Pacientes com 3 µg ou mais serão randomizados. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: até o dia 70
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Observações clínicas e valores laboratoriais clínicos
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até o dia 70
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com soroconversão
Prazo: até o dia 70
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ELISA IgG contra rTSST-1
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até o dia 70
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BioMed0713
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