rTSST-1 Variant Vaccine Phase 1 First in-man Trail (rTSST-1)
Vaiheen 1 kliininen tutkimus BioMed rTSST-1 -varianttirokotteesta terveillä aikuisilla
Toksinen sokkioireyhtymä (TSS) on vakava tila, johon liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus, johtuu isäntien ylivoimaisesta tulehdusvasteesta ja sytokiinimyrskystä. Stafylokokkien superantigeenitoksiinit ovat tärkeimmät aiheuttajat. Toksisen sokkioireyhtymän toksiini (TSST-1) on vastuussa lähes kaikista kuukautisiin liittyvistä ja yli 50 % kaikista muista tapauksista. Ei ole erityistä terapiaa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa BioMed-yhdistelmärokotteen (rTSST-1) -varianttirokotteen turvallisuus ja siedettävyys terveillä aikuisilla. Tutkimuksen toisena tavoitteena on mitata näiden terveiden vapaaehtoisten verestä vasta-aineita, jotka on tuotettu vasteena BioMed rTSST-1 Variant Vaccine -rokotteella hoidolle. Näiden vasta-aineiden odotetaan olevan tärkeitä sairauksien vastustuskyvyssä. Wienin lääketieteellisen yliopiston kliinisen farmakologian laitoksella 46 tervettä aikuista, miehiä ja naisia, iältään 18-64 vuotta, jaetaan 6 rokotteen annosryhmään. Potilaita seurataan elintoimintojen, hematologian, kliinisen kemian, veren sytokiinitason ja TSST-1-vasta-aineiden suhteen. Rokotus toistetaan 4 viikon kuluttua ensimmäisestä samalla annoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Biomedizinische ForschungsgmbH on kehittänyt BioMed rTSST-1 -varianttirokotteen yhdeksi komponentiksi moniarvoisessa stafylokokkirokotteessa toksisen sokin ehkäisyyn ja luovuttajien hyperimmunisoimiseksi TSST-1-immunoglobuliinin tuotantoa varten.
Tämä on prospektiivinen, osittain satunnaistettu, rinnakkaiskontrolli, annosten nostotutkimus BioMed rTSST1 Variant -rokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta verrattuna adjuvanttiin terveillä aikuisilla.
28 - 3 päivää ennen tutkimukseen tuloa 50 18 - 64-vuotiaan mies- ja naispuolisen tutkittavan tutkitaan kelpoisuus, seulontakriteerit mukaan lukien lääkärintarkastus, sairaushistoria, raskaus / riittävä ehkäisy naisilla, HIV Ab, hepatiitti C virusvasta-aineet (HCV Ab), hepatiitti B -antigeeni (HBs Ag) ja TSST-1 Ab. Näistä aiheista 46 otetaan mukaan tutkimukseen.
Ensimmäisessä vaiheessa kaksi potilasta saa adjuvanttirokotteen, joka sisältää 100 ng rTSST-1 Ag:tä, ja yksi henkilö saa adjuvanttia, joka sisältää vain 0,2 mg Al(0H)3:a (ryhmä 1). Koehenkilöt nähdään neljä kertaa immunisoinnin jälkeen 14 päivän aikana (6 h, 48 h + 2 h, 7 + 1 vrk ja 14 + 2 vrk). Testit ja tutkimukset sisältävät elintoimintoja, hematologisia ja kliinisen kemian parametreja, C-reaktiivinen proteiini, sytokiinit, TSST-Ab, paikalliset reaktiot ja haittatapahtumat.
Kliinisesti merkittävien haittatapahtumien puuttuessa tutkimukseen otetaan vielä kolme henkilöä viikkoa myöhemmin, joista kaksi saa adjuvanttirokotteen, joka sisältää 300 ng rTSST-1 Ag:tä, ja yksi saa adjuvanttia, joka sisältää 0,6 mg Al(0H)3:a. (Ryhmä 2) ja seurata 14 päivän ajan yllä kuvatulla tavalla.
Kliinisesti merkittävien haittatapahtumien puuttuessa tutkimukseen otetaan neljä muuta henkilöä viikon kuluttua, joista kolme saa adjuvanttirokotteen, joka sisältää 1 µg rTSST-1 Ag:ta, ja yksi adjuvanttia, joka sisältää 1 mg Al(0H)3:a. yksinään (ryhmä 3), ja sitä seurataan 14 päivän ajan edellä kuvatulla tavalla.
Rokotus toistetaan samalla annostasolla kussakin ryhmässä 1-2 kuukauden kuluttua ensimmäisestä. Seuranta on sama.
Jos immunogeenisuus voidaan osoittaa 1 µg rTSST-1 Ag:tä sisältävän rokotteen toisen annon jälkeen, annokset ja näytekoot suurennetaan rokotteeseen, joka sisältää 3 µg, 10 µg ja 30 µg, ja adjuvanttiin, joka sisältää 1 mg Al(0H)3:a. yhdeksässä ja kolmessa koehenkilössä ryhmissä 4 - 6, vastaavasti. Muussa tapauksessa näytekoko 3 + 1 jatkuu, kunnes immunogeenisuus havaitaan korkeammalla annostasolla.
Koehenkilöt ryhmissä 4-6 saavat toisen rokotuksen vastaavalla annostasolla yhdestä kahteen kuukautta ensimmäisestä, ja seuranta on sama kuin ryhmissä 1-3.
Jos immuunivastetta ei ole missään annosryhmässä toisen immunisaation jälkeen, kolmas injektio annetaan 4 - 8 viikon kuluttua annosryhmissä 1 µg (ryhmät 3 - 6) ja sitä suuremmat.
Immunogeenisuus määritellään serokonversiolla TSST-1 Ab-tiitteristä < 20:een > 40:een tai TSST-1 Ab-tiitterin 4-kertaiseksi nousuksi.
Koehenkilöt, jotka saavat rokotteen, joka sisältää 3 µg rTSST-1 Ag:tä tai enemmän, satunnaistetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- mies ja nainen
- 18-64 vuotta
- kirjallinen tietoinen suostumus
- fyysinen koe: ei poikkeavia löydöksiä, ellei tutkija pidä sitä merkityksettömänä
- tapahtumaton sairaushistoria
- naiset: riittävä ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- positiiviset virologiset markkerit
- asiaankuuluvan autoimmuniteetin merkit ja oireet
- TSST-1 Ab-tiitteri > 1:2000
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Annosryhmä 0
Kontrolli: Al(OH)3-adjuvantti
|
Jos kliinisesti merkittäviksi luokiteltuja haittatapahtumia ei ole, annosten korotusten väli on 1 viikko. Rokotus toistetaan samalla annostasolla 1-2 kuukauden kuluttua. Jos immunogeenisuus voidaan osoittaa toisen 1 µg:n annon jälkeen, näytekoko kasvaa arvosta 3 + 1 arvoon 9 + 3. Muussa tapauksessa näytekoko 3 + 1 jatkuu, kunnes immunogeenisuus havaitaan korkeammalla annostasolla. Jos immuunivastetta ei ole missään annosryhmässä toisen immunisaation jälkeen, kolmas injektio annetaan 4-8 viikkoa sen jälkeen 1 µg:n ja sitä suuremmissa annosryhmissä. Immunogeenisuus määritellään serokonversiolla TSST-1 Ab-tiitteristä < 20:een > 40:een tai TSST-1-ab-tiitterin nelinkertaistumiseen. Potilaat, joiden paino on vähintään 3 µg, satunnaistetaan. |
|
Kokeellinen: Annosryhmä 1
Hoito: rTSST-1 Variant Candidate Vaccine 100 ng
|
Jos kliinisesti merkittäviksi luokiteltuja haittatapahtumia ei ole, annosten korotusten väli on 1 viikko. Rokotus toistetaan samalla annostasolla 1-2 kuukauden kuluttua. Jos immunogeenisuus voidaan osoittaa toisen 1 µg:n annon jälkeen, näytekoko kasvaa arvosta 3 + 1 arvoon 9 + 3. Muussa tapauksessa näytekoko 3 + 1 jatkuu, kunnes immunogeenisuus havaitaan korkeammalla annostasolla. Jos immuunivastetta ei ole missään annosryhmässä toisen immunisaation jälkeen, kolmas injektio annetaan 4-8 viikkoa sen jälkeen 1 µg:n ja sitä suuremmissa annosryhmissä. Immunogeenisuus määritellään serokonversiolla TSST-1 Ab-tiitteristä < 20:een > 40:een tai TSST-1-ab-tiitterin nelinkertaistumiseen. Potilaat, joiden paino on vähintään 3 µg, satunnaistetaan. |
|
Kokeellinen: Annosryhmä 2
Hoito: rTSST-1 Variant Candidate Vaccine 300 ng
|
Jos kliinisesti merkittäviksi luokiteltuja haittatapahtumia ei ole, annosten korotusten väli on 1 viikko. Rokotus toistetaan samalla annostasolla 1-2 kuukauden kuluttua. Jos immunogeenisuus voidaan osoittaa toisen 1 µg:n annon jälkeen, näytekoko kasvaa arvosta 3 + 1 arvoon 9 + 3. Muussa tapauksessa näytekoko 3 + 1 jatkuu, kunnes immunogeenisuus havaitaan korkeammalla annostasolla. Jos immuunivastetta ei ole missään annosryhmässä toisen immunisaation jälkeen, kolmas injektio annetaan 4-8 viikkoa sen jälkeen 1 µg:n ja sitä suuremmissa annosryhmissä. Immunogeenisuus määritellään serokonversiolla TSST-1 Ab-tiitteristä < 20:een > 40:een tai TSST-1-ab-tiitterin nelinkertaistumiseen. Potilaat, joiden paino on vähintään 3 µg, satunnaistetaan. |
|
Kokeellinen: Annosryhmä 3
Hoito: rTSST-1-varianttiehdokasrokote 1 µg
|
Jos kliinisesti merkittäviksi luokiteltuja haittatapahtumia ei ole, annosten korotusten väli on 1 viikko. Rokotus toistetaan samalla annostasolla 1-2 kuukauden kuluttua. Jos immunogeenisuus voidaan osoittaa toisen 1 µg:n annon jälkeen, näytekoko kasvaa arvosta 3 + 1 arvoon 9 + 3. Muussa tapauksessa näytekoko 3 + 1 jatkuu, kunnes immunogeenisuus havaitaan korkeammalla annostasolla. Jos immuunivastetta ei ole missään annosryhmässä toisen immunisaation jälkeen, kolmas injektio annetaan 4-8 viikkoa sen jälkeen 1 µg:n ja sitä suuremmissa annosryhmissä. Immunogeenisuus määritellään serokonversiolla TSST-1 Ab-tiitteristä < 20:een > 40:een tai TSST-1-ab-tiitterin nelinkertaistumiseen. Potilaat, joiden paino on vähintään 3 µg, satunnaistetaan. |
|
Kokeellinen: Annosryhmä 4
Hoito: rTSST-1 Variant Candidate Vaccine 3 µg
|
Jos kliinisesti merkittäviksi luokiteltuja haittatapahtumia ei ole, annosten korotusten väli on 1 viikko. Rokotus toistetaan samalla annostasolla 1-2 kuukauden kuluttua. Jos immunogeenisuus voidaan osoittaa toisen 1 µg:n annon jälkeen, näytekoko kasvaa arvosta 3 + 1 arvoon 9 + 3. Muussa tapauksessa näytekoko 3 + 1 jatkuu, kunnes immunogeenisuus havaitaan korkeammalla annostasolla. Jos immuunivastetta ei ole missään annosryhmässä toisen immunisaation jälkeen, kolmas injektio annetaan 4-8 viikkoa sen jälkeen 1 µg:n ja sitä suuremmissa annosryhmissä. Immunogeenisuus määritellään serokonversiolla TSST-1 Ab-tiitteristä < 20:een > 40:een tai TSST-1-ab-tiitterin nelinkertaistumiseen. Potilaat, joiden paino on vähintään 3 µg, satunnaistetaan. |
|
Kokeellinen: Annosryhmä 5
Hoito: rTSST-1 Variant Candidate Vaccine 10 ug
|
Jos kliinisesti merkittäviksi luokiteltuja haittatapahtumia ei ole, annosten korotusten väli on 1 viikko. Rokotus toistetaan samalla annostasolla 1-2 kuukauden kuluttua. Jos immunogeenisuus voidaan osoittaa toisen 1 µg:n annon jälkeen, näytekoko kasvaa arvosta 3 + 1 arvoon 9 + 3. Muussa tapauksessa näytekoko 3 + 1 jatkuu, kunnes immunogeenisuus havaitaan korkeammalla annostasolla. Jos immuunivastetta ei ole missään annosryhmässä toisen immunisaation jälkeen, kolmas injektio annetaan 4-8 viikkoa sen jälkeen 1 µg:n ja sitä suuremmissa annosryhmissä. Immunogeenisuus määritellään serokonversiolla TSST-1 Ab-tiitteristä < 20:een > 40:een tai TSST-1-ab-tiitterin nelinkertaistumiseen. Potilaat, joiden paino on vähintään 3 µg, satunnaistetaan. |
|
Kokeellinen: Annosryhmä 6
Hoito: rTSST-1 Variant Candidate Vaccine 30 ug
|
Jos kliinisesti merkittäviksi luokiteltuja haittatapahtumia ei ole, annosten korotusten väli on 1 viikko. Rokotus toistetaan samalla annostasolla 1-2 kuukauden kuluttua. Jos immunogeenisuus voidaan osoittaa toisen 1 µg:n annon jälkeen, näytekoko kasvaa arvosta 3 + 1 arvoon 9 + 3. Muussa tapauksessa näytekoko 3 + 1 jatkuu, kunnes immunogeenisuus havaitaan korkeammalla annostasolla. Jos immuunivastetta ei ole missään annosryhmässä toisen immunisaation jälkeen, kolmas injektio annetaan 4-8 viikkoa sen jälkeen 1 µg:n ja sitä suuremmissa annosryhmissä. Immunogeenisuus määritellään serokonversiolla TSST-1 Ab-tiitteristä < 20:een > 40:een tai TSST-1-ab-tiitterin nelinkertaistumiseen. Potilaat, joiden paino on vähintään 3 µg, satunnaistetaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: päivään 70 asti
|
Kliiniset havainnot ja kliiniset laboratorioarvot
|
päivään 70 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serokonversion saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: päivään 70 asti
|
ELISA IgG rTSST-1:tä vastaan
|
päivään 70 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BioMed0713
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .