Вариант вакцины rTSST-1, фаза 1, первый опыт у человека (rTSST-1)
Фаза 1 клинических испытаний варианта вакцины BioMed rTSST-1 у здоровых взрослых
Синдром токсического шока (СТШ) — тяжелое состояние с высокой заболеваемостью и смертностью в результате чрезмерной воспалительной реакции организма и цитокинового шторма. Основными возбудителями являются стафилококковые суперантигенные токсины. Токсин синдрома токсического шока (TSST-1) является причиной почти всех связанных с менструацией и более 50% всех других случаев. Специфической терапии нет.
Целью данного исследования является демонстрация безопасности и переносимости рекомбинантного токсина синдрома токсического шока (rTSST-1) BioMed у здоровых взрослых. Второй целью исследования является измерение антител в крови этих здоровых добровольцев, которые были выработаны в ответ на лечение вакциной BioMed rTSST-1 Variant. Ожидается, что эти антитела будут играть важную роль в устойчивости к заболеваниям. 46 здоровых взрослых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 64 лет будут распределены по 6 дозовым группам вакцины на кафедре клинической фармакологии Венского медицинского университета. Пациенты будут контролироваться на предмет основных показателей жизнедеятельности, гематологии, клинической химии, уровня цитокинов в крови и антител против TSST-1. Иммунизацию повторяют через 4 недели после первой той же дозой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вакцина BioMed rTSST-1 Variant была разработана компанией Biomedizinische ForschungsgmbH как один из компонентов поливалентной стафилококковой вакцины для профилактики токсического шока и гипериммунизации доноров для выработки иммуноглобулина TSST-1.
Это проспективное, частично рандомизированное, параллельное контрольное исследование безопасности и иммуногенности варианта вакцины rTSST1 BioMed по сравнению с адъювантом у здоровых взрослых с повышением дозы.
За 28–3 дня до включения в исследование 50 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 64 лет пройдут скрининг на соответствие требованиям, критерии скрининга включают медицинский осмотр, историю болезни, беременность/адекватную контрацепцию у женщин, антитела к ВИЧ, гепатит С. вирусные антитела (HCV Ab), антиген гепатита В (HBs Ag) и TSST-1 Ab. 46 из этих предметов будут включены в исследование.
На первом этапе два субъекта получат вакцину с адъювантом, содержащую 100 нг rTSST-1 Ag, и один субъект получит адъювант, содержащий только 0,2 мг Al(0H)3 (группа 1). Субъектов будут осматривать четыре раза после иммунизации в течение 14 дней (6 часов, 48 часов + 2 часа, 7 + 1 день и 14 + 2 дня). Тесты и обследования будут включать показатели жизненно важных функций, гематологические и клинические биохимические параметры, С-реактивный белок, цитокины, TSST-Ab, местные реакции и нежелательные явления.
При отсутствии клинически значимых нежелательных явлений через неделю в исследование будут включены еще три субъекта, двое из которых получат адъювантную вакцину, содержащую 300 нг rTSST-1 Ag, а один получит адъювант, содержащий 0,6 мг Al(0H)3. (Группа 2) и наблюдаться в течение 14 дней, как описано выше.
При отсутствии клинически значимых нежелательных явлений через неделю после этого в исследование будут включены еще четыре субъекта, трое из них получат адъювантную вакцину, содержащую 1 мкг rTSST-1 Ag, а один получит адъювант, содержащий 1 мг Al(0H)3. в одиночку (группа 3) и наблюдаться в течение 14 дней в порядке, описанном выше.
Иммунизацию будут повторять в той же дозе в каждой группе через один-два месяца после первой. Продолжение будет таким же.
Если иммуногенность может быть доказана после второго введения вакцины, содержащей 1 мкг rTSST-1 Ag, дозы и размеры образцов будут увеличены до вакцины, содержащей 3 мкг, 10 мкг и 30 мкг и адъюванта, содержащего 1 мг Al(0H)3. по девяти и трем предметам в группах 4 - 6 соответственно. В противном случае размер выборки 3 + 1 будет продолжаться до тех пор, пока иммуногенность не будет видна при более высоком уровне дозы.
Субъекты в группах 4-6 получат вторую иммунизацию в соответствующем уровне дозы через один-два месяца после первой, последующее наблюдение будет таким же, как в группах 1-3.
Если после второй иммунизации в какой-либо дозовой группе отсутствует иммунный ответ, через 4–8 недель после этого будет проведена третья инъекция в дозовых группах 1 мкг (группы 3–6) и выше.
Иммуногенность определяется сероконверсией от титра антител TSST-1 от < 20 до > 40 или 4-кратным увеличением титра антител TSST-1.
Субъекты, получающие вакцину, содержащую 3 мкг rTSST-1 Ag или более, будут рандомизированы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- мужской и женский
- 18 - 64 года
- письменное информированное согласие
- физикальное обследование: никаких аномальных результатов, если только исследователь не сочтет их несущественными
- беспрецедентная история болезни
- женщины: адекватная контрацепция
Критерий исключения:
- беременность
- положительные вирусологические маркеры
- признаки и симптомы соответствующего аутоиммунитета
- Титр антител TSST-1 > 1:2000
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа доз 0
Контроль: Адъювант Al(OH)3
|
При отсутствии нежелательных явлений, классифицируемых как клинически значимые, интервал между эскалациями дозы составляет 1 нед. Иммунизация повторяется в той же дозе через 1-2 месяца. Если иммуногенность может быть продемонстрирована после второго введения 1 мкг, размер образца будет увеличен с 3 + 1 до 9 + 3. В противном случае размер образца 3 + 1 будет продолжаться до тех пор, пока иммуногенность не будет видна при более высоком уровне дозы. Если нет иммунного ответа в любой дозовой группе после второй иммунизации, третья инъекция будет сделана через 4-8 недель после этого в дозовых группах 1 мкг и выше. Иммуногенность определяется сероконверсией от титра антител TSST-1 от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител TSST-1. Пациенты с дозой 3 мкг или более будут рандомизированы. |
|
Экспериментальный: Дозовая группа 1
Лечение: Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 100 нг
|
При отсутствии нежелательных явлений, классифицируемых как клинически значимые, интервал между эскалациями дозы составляет 1 нед. Иммунизация повторяется в той же дозе через 1-2 месяца. Если иммуногенность может быть продемонстрирована после второго введения 1 мкг, размер образца будет увеличен с 3 + 1 до 9 + 3. В противном случае размер образца 3 + 1 будет продолжаться до тех пор, пока иммуногенность не будет видна при более высоком уровне дозы. Если нет иммунного ответа в любой дозовой группе после второй иммунизации, третья инъекция будет сделана через 4-8 недель после этого в дозовых группах 1 мкг и выше. Иммуногенность определяется сероконверсией от титра антител TSST-1 от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител TSST-1. Пациенты с дозой 3 мкг или более будут рандомизированы. |
|
Экспериментальный: Группа доз 2
Лечение: Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 300 нг
|
При отсутствии нежелательных явлений, классифицируемых как клинически значимые, интервал между эскалациями дозы составляет 1 нед. Иммунизация повторяется в той же дозе через 1-2 месяца. Если иммуногенность может быть продемонстрирована после второго введения 1 мкг, размер образца будет увеличен с 3 + 1 до 9 + 3. В противном случае размер образца 3 + 1 будет продолжаться до тех пор, пока иммуногенность не будет видна при более высоком уровне дозы. Если нет иммунного ответа в любой дозовой группе после второй иммунизации, третья инъекция будет сделана через 4-8 недель после этого в дозовых группах 1 мкг и выше. Иммуногенность определяется сероконверсией от титра антител TSST-1 от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител TSST-1. Пациенты с дозой 3 мкг или более будут рандомизированы. |
|
Экспериментальный: Дозовая группа 3
Лечение: Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 1 мкг
|
При отсутствии нежелательных явлений, классифицируемых как клинически значимые, интервал между эскалациями дозы составляет 1 нед. Иммунизация повторяется в той же дозе через 1-2 месяца. Если иммуногенность может быть продемонстрирована после второго введения 1 мкг, размер образца будет увеличен с 3 + 1 до 9 + 3. В противном случае размер образца 3 + 1 будет продолжаться до тех пор, пока иммуногенность не будет видна при более высоком уровне дозы. Если нет иммунного ответа в любой дозовой группе после второй иммунизации, третья инъекция будет сделана через 4-8 недель после этого в дозовых группах 1 мкг и выше. Иммуногенность определяется сероконверсией от титра антител TSST-1 от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител TSST-1. Пациенты с дозой 3 мкг или более будут рандомизированы. |
|
Экспериментальный: Дозовая группа 4
Лечение: Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 3 мкг
|
При отсутствии нежелательных явлений, классифицируемых как клинически значимые, интервал между эскалациями дозы составляет 1 нед. Иммунизация повторяется в той же дозе через 1-2 месяца. Если иммуногенность может быть продемонстрирована после второго введения 1 мкг, размер образца будет увеличен с 3 + 1 до 9 + 3. В противном случае размер образца 3 + 1 будет продолжаться до тех пор, пока иммуногенность не будет видна при более высоком уровне дозы. Если нет иммунного ответа в любой дозовой группе после второй иммунизации, третья инъекция будет сделана через 4-8 недель после этого в дозовых группах 1 мкг и выше. Иммуногенность определяется сероконверсией от титра антител TSST-1 от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител TSST-1. Пациенты с дозой 3 мкг или более будут рандомизированы. |
|
Экспериментальный: Дозовая группа 5
Лечение: Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 10 мкг
|
При отсутствии нежелательных явлений, классифицируемых как клинически значимые, интервал между эскалациями дозы составляет 1 нед. Иммунизация повторяется в той же дозе через 1-2 месяца. Если иммуногенность может быть продемонстрирована после второго введения 1 мкг, размер образца будет увеличен с 3 + 1 до 9 + 3. В противном случае размер образца 3 + 1 будет продолжаться до тех пор, пока иммуногенность не будет видна при более высоком уровне дозы. Если нет иммунного ответа в любой дозовой группе после второй иммунизации, третья инъекция будет сделана через 4-8 недель после этого в дозовых группах 1 мкг и выше. Иммуногенность определяется сероконверсией от титра антител TSST-1 от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител TSST-1. Пациенты с дозой 3 мкг или более будут рандомизированы. |
|
Экспериментальный: Дозовая группа 6
Лечение: вариант вакцины-кандидата rTSST-1 30 мкг.
|
При отсутствии нежелательных явлений, классифицируемых как клинически значимые, интервал между эскалациями дозы составляет 1 нед. Иммунизация повторяется в той же дозе через 1-2 месяца. Если иммуногенность может быть продемонстрирована после второго введения 1 мкг, размер образца будет увеличен с 3 + 1 до 9 + 3. В противном случае размер образца 3 + 1 будет продолжаться до тех пор, пока иммуногенность не будет видна при более высоком уровне дозы. Если нет иммунного ответа в любой дозовой группе после второй иммунизации, третья инъекция будет сделана через 4-8 недель после этого в дозовых группах 1 мкг и выше. Иммуногенность определяется сероконверсией от титра антител TSST-1 от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител TSST-1. Пациенты с дозой 3 мкг или более будут рандомизированы. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: через день 70
|
Клинические наблюдения и клинико-лабораторные показатели
|
через день 70
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с сероконверсией
Временное ограничение: через день 70
|
ИФА IgG против rTSST-1
|
через день 70
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BioMed0713
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .