rTSST-1 Variant Vaksine Fase 1 First-in-man Trail (rTSST-1)
Fase 1 klinisk utprøving av BioMed rTSST-1 variantvaksine hos friske voksne
Toxic Shock Syndrome (TSS) en alvorlig tilstand med høy sykelighet og dødelighet skyldes vertens overveldende inflammatorisk respons og cytokinstorm. Staphylococcal superantigen toksiner er de viktigste årsakene. Toxic shock syndrome toksin (TSST-1) som er ansvarlig for nesten alle menstruasjonsrelaterte og mer enn 50 % av alle andre tilfeller. Det er ingen spesifikk terapi.
Målet med denne studien er å demonstrere sikkerheten og tolerabiliteten til BioMed rekombinant toksisk sjokksyndrom toksin (rTSST-1) variantvaksine hos friske voksne. Det andre målet med studien er å måle antistoffer i blodet til disse friske frivillige som har blitt produsert som respons på behandling med BioMed rTSST-1 Variant Vaksine. Disse antistoffene forventes å være viktige i resistens mot sykdommene. 46 friske voksne, menn og kvinner, i alderen 18-64 år vil bli tildelt 6 dosegrupper av vaksinen ved Institutt for klinisk farmakologi ved det medisinske universitetet i Wien. Pasientene vil bli overvåket for vitale tegn, hematologi, klinisk kjemi, blodcytokinnivå og antistoffer mot TSST-1. Vaksinasjon vil bli gjentatt 4 uker etter den første med samme dose.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BioMed rTSST-1 Variant Vaksine er utviklet av Biomedizinische ForschungsgmbH som en komponent i en polyvalent stafylokokkvaksine for forebygging av toksisk sjokk og hyperimmunisering av donorer for produksjon av TSST-1 immunglobulin.
Dette er en prospektiv, delvis randomisert, parallell kontroll, doseeskaleringsstudie av sikkerheten og immunogenisiteten til BioMed rTSST1-variantvaksinen sammenlignet med adjuvans hos friske voksne.
28 - 3 dager før deltagelse i studien, vil 50 mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 - 64 år bli screenet for kvalifikasjoner, screeningkriterier for å inkludere fysisk undersøkelse, sykehistorie, graviditet/tilstrekkelig prevensjon hos kvinner, HIV Ab, hepatitt C virusantistoffer (HCV Ab), hepatitt B-antigen (HBs Ag) og TSST-1 Ab. 46 av disse emnene vil bli med i studiet.
I et første trinn vil to forsøkspersoner motta den adjuvante vaksinen som inneholder 100 ng rTSST-1 Ag, og en pasient vil motta adjuvansen som kun inneholder 0,2 mg Al(OH)3 (gruppe 1). Forsøkspersonene vil bli sett fire ganger etter immunisering i løpet av en periode på 14 dager (6 timer, 48 timer + 2 timer, 7 + 1 dager og 14 + 2 dager). Tester og undersøkelser vil inkludere vitale tegn, hematologi og kliniske kjemiparametre, C-reaktivt protein, cytokiner, TSST-Ab, lokale reaksjoner og uønskede hendelser.
I fravær av klinisk relevante uønskede hendelser vil ytterligere tre personer delta i studien en uke senere, to av dem for å motta adjuvansvaksinen som inneholder 300 ng rTSST-1 Ag, en som får adjuvansen som inneholder 0,6 mg Al(0H)3 (Gruppe 2) og følges i en periode på 14 dager som beskrevet ovenfor.
I fravær av klinisk relevante uønskede hendelser, vil ytterligere fire personer delta i studien en uke etterpå, tre av dem for å motta adjuvansvaksinen som inneholder 1 µg rTSST-1 Ag, en for å motta adjuvans som inneholder 1 mg Al(0H)3 alene (gruppe 3), og følges i en periode på 14 dager på den måten som er beskrevet ovenfor.
Vaksinasjon vil bli gjentatt med samme dosenivå i hver gruppe én til to måneder etter den første. Oppfølgingen vil være den samme.
Hvis immunogenisitet kan vises etter andre administrering av vaksinen som inneholder 1 µg rTSST-1 Ag, vil doser og prøvestørrelser økes til vaksine som inneholder 3 µg, 10 µg og 30 µg og adjuvans som inneholder 1 mg Al(0H)3 i henholdsvis ni og tre fag i gruppe 4 - 6. Ellers vil prøvestørrelsen på 3 + 1 fortsette inntil immunogenisitet sees ved et høyere dosenivå.
Forsøkspersoner i gruppe 4 - 6 vil motta en andre vaksinasjon på det respektive dosenivået en til to måneder etter den første, oppfølgingen er den samme som i gruppe 1 - 3.
Hvis det ikke er immunrespons i noen dosegruppe etter den andre immuniseringen, vil en tredje injeksjon gis 4 - 8 uker deretter i dosegrupper på 1 µg (gruppe 3 - 6) og over.
Immunogenisitet er definert ved serokonversjon fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1 Ab-titer.
Personer som skal motta vaksine som inneholder 3 µg rTSST-1 Ag eller mer vil bli randomisert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mann og kvinne
- 18 - 64 år
- skriftlig informert samtykke
- fysisk undersøkelse: ingen unormale funn med mindre etterforskeren anser det som irrelevant
- begivenhetsløs sykehistorie
- kvinner: tilstrekkelig prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- svangerskap
- positive virologiske markører
- tegn og symptomer på relevant autoimmunitet
- TSST-1 Ab-titer > 1:2000
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Dosegruppe 0
Kontroll: Al(OH)3-adjuvans
|
I fravær av bivirkninger klassifisert som klinisk relevante, intervall mellom doseøkninger 1 uke. Immunisering gjentas med samme dosenivå 1 - 2 måneder senere. Hvis immunogenisitet kan vises etter andre administrering av 1 µg, vil prøvestørrelsen økes fra 3 + 1 til 9 + 3. Ellers vil prøvestørrelsen på 3 + 1 fortsette inntil immunogenisitet sees ved et høyere dosenivå. Hvis det ikke er immunrespons i noen dosegruppe etter den andre immuniseringen, vil en tredje injeksjon gis 4-8 uker etterpå i dosegrupper på 1 µg og over. Immunogenisitet er definert ved serokonversjon fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1 Ab-titer. Pasienter på 3 µg eller mer vil bli randomisert. |
|
Eksperimentell: Dosegruppe 1
Behandling: rTSST-1 variantkandidatvaksine 100 ng
|
I fravær av bivirkninger klassifisert som klinisk relevante, intervall mellom doseøkninger 1 uke. Immunisering gjentas med samme dosenivå 1 - 2 måneder senere. Hvis immunogenisitet kan vises etter andre administrering av 1 µg, vil prøvestørrelsen økes fra 3 + 1 til 9 + 3. Ellers vil prøvestørrelsen på 3 + 1 fortsette inntil immunogenisitet sees ved et høyere dosenivå. Hvis det ikke er immunrespons i noen dosegruppe etter den andre immuniseringen, vil en tredje injeksjon gis 4-8 uker etterpå i dosegrupper på 1 µg og over. Immunogenisitet er definert ved serokonversjon fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1 Ab-titer. Pasienter på 3 µg eller mer vil bli randomisert. |
|
Eksperimentell: Dosegruppe 2
Behandling: rTSST-1 variantkandidatvaksine 300 ng
|
I fravær av bivirkninger klassifisert som klinisk relevante, intervall mellom doseøkninger 1 uke. Immunisering gjentas med samme dosenivå 1 - 2 måneder senere. Hvis immunogenisitet kan vises etter andre administrering av 1 µg, vil prøvestørrelsen økes fra 3 + 1 til 9 + 3. Ellers vil prøvestørrelsen på 3 + 1 fortsette inntil immunogenisitet sees ved et høyere dosenivå. Hvis det ikke er immunrespons i noen dosegruppe etter den andre immuniseringen, vil en tredje injeksjon gis 4-8 uker etterpå i dosegrupper på 1 µg og over. Immunogenisitet er definert ved serokonversjon fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1 Ab-titer. Pasienter på 3 µg eller mer vil bli randomisert. |
|
Eksperimentell: Dosegruppe 3
Behandling: rTSST-1 variantkandidatvaksine 1 µg
|
I fravær av bivirkninger klassifisert som klinisk relevante, intervall mellom doseøkninger 1 uke. Immunisering gjentas med samme dosenivå 1 - 2 måneder senere. Hvis immunogenisitet kan vises etter andre administrering av 1 µg, vil prøvestørrelsen økes fra 3 + 1 til 9 + 3. Ellers vil prøvestørrelsen på 3 + 1 fortsette inntil immunogenisitet sees ved et høyere dosenivå. Hvis det ikke er immunrespons i noen dosegruppe etter den andre immuniseringen, vil en tredje injeksjon gis 4-8 uker etterpå i dosegrupper på 1 µg og over. Immunogenisitet er definert ved serokonversjon fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1 Ab-titer. Pasienter på 3 µg eller mer vil bli randomisert. |
|
Eksperimentell: Dosegruppe 4
Behandling: rTSST-1 variantkandidatvaksine 3 µg
|
I fravær av bivirkninger klassifisert som klinisk relevante, intervall mellom doseøkninger 1 uke. Immunisering gjentas med samme dosenivå 1 - 2 måneder senere. Hvis immunogenisitet kan vises etter andre administrering av 1 µg, vil prøvestørrelsen økes fra 3 + 1 til 9 + 3. Ellers vil prøvestørrelsen på 3 + 1 fortsette inntil immunogenisitet sees ved et høyere dosenivå. Hvis det ikke er immunrespons i noen dosegruppe etter den andre immuniseringen, vil en tredje injeksjon gis 4-8 uker etterpå i dosegrupper på 1 µg og over. Immunogenisitet er definert ved serokonversjon fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1 Ab-titer. Pasienter på 3 µg eller mer vil bli randomisert. |
|
Eksperimentell: Dosegruppe 5
Behandling: rTSST-1 variantkandidatvaksine 10 µg
|
I fravær av bivirkninger klassifisert som klinisk relevante, intervall mellom doseøkninger 1 uke. Immunisering gjentas med samme dosenivå 1 - 2 måneder senere. Hvis immunogenisitet kan vises etter andre administrering av 1 µg, vil prøvestørrelsen økes fra 3 + 1 til 9 + 3. Ellers vil prøvestørrelsen på 3 + 1 fortsette inntil immunogenisitet sees ved et høyere dosenivå. Hvis det ikke er immunrespons i noen dosegruppe etter den andre immuniseringen, vil en tredje injeksjon gis 4-8 uker etterpå i dosegrupper på 1 µg og over. Immunogenisitet er definert ved serokonversjon fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1 Ab-titer. Pasienter på 3 µg eller mer vil bli randomisert. |
|
Eksperimentell: Dosegruppe 6
Behandling: rTSST-1 variantkandidatvaksine 30 µg
|
I fravær av bivirkninger klassifisert som klinisk relevante, intervall mellom doseøkninger 1 uke. Immunisering gjentas med samme dosenivå 1 - 2 måneder senere. Hvis immunogenisitet kan vises etter andre administrering av 1 µg, vil prøvestørrelsen økes fra 3 + 1 til 9 + 3. Ellers vil prøvestørrelsen på 3 + 1 fortsette inntil immunogenisitet sees ved et høyere dosenivå. Hvis det ikke er immunrespons i noen dosegruppe etter den andre immuniseringen, vil en tredje injeksjon gis 4-8 uker etterpå i dosegrupper på 1 µg og over. Immunogenisitet er definert ved serokonversjon fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1 Ab-titer. Pasienter på 3 µg eller mer vil bli randomisert. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: til og med dag 70
|
Kliniske observasjoner og kliniske laboratorieverdier
|
til og med dag 70
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med serokonvertering
Tidsramme: til og med dag 70
|
ELISA IgG mot rTSST-1
|
til og med dag 70
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BioMed0713
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .