Fase 1 de la vacuna variante rTSST-1 Primera prueba en el hombre (rTSST-1)
Ensayo clínico de fase 1 de la vacuna variante rTSST-1 de BioMed en adultos sanos
El Síndrome de Shock Tóxico (TSS) es una condición severa con alta morbilidad y mortalidad que resulta de la abrumadora respuesta inflamatoria del huésped y la tormenta de citoquinas. Las toxinas de superantígenos estafilocócicos son los principales agentes causales. La toxina del síndrome de choque tóxico (TSST-1) es responsable de casi todos los casos asociados con la menstruación y más del 50% de todos los demás casos. No existe una terapia específica.
El objetivo de este estudio es demostrar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna variante de la toxina del síndrome de shock tóxico recombinante de BioMed (rTSST-1) en adultos sanos. El segundo objetivo del estudio es medir los anticuerpos en la sangre de estos voluntarios sanos que se han producido en respuesta al tratamiento con la vacuna variante rTSST-1 de BioMed. Se espera que estos anticuerpos sean importantes en la resistencia contra las enfermedades. Se asignarán 46 adultos sanos, hombres y mujeres, de 18 a 64 años de edad a 6 grupos de dosis de la vacuna en el Departamento de Farmacología Clínica de la Universidad Médica de Viena. Los pacientes serán monitoreados por signos vitales, hematología, química clínica, nivel de citoquinas en sangre y anticuerpos contra TSST-1. La inmunización se repetirá 4 semanas después de la primera con la misma dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vacuna variante rTSST-1 de BioMed ha sido desarrollada por Biomedizinische ForschungsgmbH como un componente de una vacuna estafilocócica polivalente para la prevención del shock tóxico y la hiperinmunización de los donantes para la producción de inmunoglobulina TSST-1.
Este es un estudio prospectivo, parcialmente aleatorizado, de control paralelo y de aumento de dosis de la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna variante rTSST1 de BioMed en comparación con el adyuvante en adultos sanos.
28 a 3 días antes de ingresar al estudio, 50 sujetos masculinos y femeninos de 18 a 64 años de edad serán evaluados para determinar su elegibilidad, los criterios de evaluación incluirán examen físico, historial médico, embarazo/anticoncepción adecuada en mujeres, VIH Ab, hepatitis C anticuerpos contra el virus (HCV Ab), antígeno de la hepatitis B (HBs Ag) y TSST-1 Ab. 46 de estos sujetos se incluirán en el estudio.
En un primer paso, dos sujetos recibirán la vacuna con adyuvante que contiene 100 ng de rTSST-1 Ag y un sujeto recibirá solo el adyuvante que contiene 0,2 mg de Al(0H)3 (Grupo 1). Los sujetos serán vistos cuatro veces después de la inmunización en un período de 14 días (6 h, 48 h + 2 hrs, 7 + 1 días y 14 + 2 días). Las pruebas y exámenes incluirán signos vitales, hematología y parámetros de química clínica, Proteína C reactiva, citoquinas, TSST-Ab, reacciones locales y eventos adversos.
En ausencia de eventos adversos clínicamente relevantes, otros tres sujetos ingresarán al estudio una semana más tarde, dos de ellos para recibir la vacuna adyuvante que contiene 300 ng de rTSST-1 Ag, uno que recibe el adyuvante que contiene 0,6 mg de Al(0H)3 (Grupo 2) y seguirse durante un período de 14 días como se describe anteriormente.
En ausencia de eventos adversos clínicamente relevantes, cuatro sujetos más ingresarán al estudio una semana después, tres de ellos para recibir la vacuna adyuvante que contiene 1 µg de rTSST-1 Ag, uno para recibir adyuvante que contiene 1 mg de Al(0H)3 solo (Grupo 3), y ser seguido por un período de 14 días en la forma descrita anteriormente.
La inmunización se repetirá al mismo nivel de dosis en cada grupo uno o dos meses después del primero. El seguimiento será el mismo.
Si se puede demostrar inmunogenicidad después de la segunda administración de la vacuna que contiene 1 µg de rTSST-1 Ag, las dosis y los tamaños de muestra se incrementarán a la vacuna que contiene 3 µg, 10 µg y 30 µg y adyuvante que contiene 1 mg de Al(0H)3 en nueve y tres sujetos en los Grupos 4 - 6, respectivamente. De lo contrario, el tamaño de la muestra de 3 + 1 continuará hasta que se observe inmunogenicidad a un nivel de dosis más alto.
Los sujetos en los Grupos 4 - 6 recibirán una segunda inmunización al nivel de dosis respectivo uno o dos meses después de la primera, siendo el seguimiento el mismo que en los Grupos 1 - 3.
Si no hay respuesta inmunitaria en ningún grupo de dosis después de la segunda inmunización, se administrará una tercera inyección 4 a 8 semanas después en grupos de dosis de 1 µg (Grupos 3 a 6) y superiores.
La inmunogenicidad se define por la seroconversión de un título de TSST-1 Ab de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de TSST-1 Ab.
Los sujetos que reciban vacunas que contengan 3 µg de rTSST-1 Ag o más serán aleatorizados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombre y mujer
- 18 - 64 años
- Consentimiento informado por escrito
- examen físico: sin hallazgos anormales a menos que el investigador lo considere irrelevante
- historial médico sin incidentes
- mujeres: anticoncepción adecuada
Criterio de exclusión:
- el embarazo
- marcadores virológicos positivos
- signos y síntomas de autoinmunidad relevante
- Título Ab TSST-1 > 1:2000
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Grupo de dosis 0
Control: Adyuvante Al(OH)3
|
En ausencia de eventos adversos clasificados como clínicamente relevantes, intervalo entre escaladas de dosis 1 semana. La inmunización se repetirá con el mismo nivel de dosis 1 - 2 meses después. Si se puede demostrar inmunogenicidad después de la segunda administración de 1 µg, el tamaño de la muestra aumentará de 3 + 1 a 9 + 3. De lo contrario, el tamaño de la muestra de 3 + 1 continuará hasta que se observe inmunogenicidad a un nivel de dosis más alto. Si no hay respuesta inmunitaria en ningún grupo de dosis después de la segunda inmunización, se administrará una tercera inyección de 4 a 8 semanas después en grupos de dosis de 1 µg y superiores. La inmunogenicidad se define por la seroconversión de un título de TSST-1 Ab de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de TSST-1 Ab. Los pacientes de 3 µg o más serán aleatorizados. |
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Experimental: Grupo de dosis 1
Tratamiento: vacuna candidata variante de rTSST-1 100 ng
|
En ausencia de eventos adversos clasificados como clínicamente relevantes, intervalo entre escaladas de dosis 1 semana. La inmunización se repetirá con el mismo nivel de dosis 1 - 2 meses después. Si se puede demostrar inmunogenicidad después de la segunda administración de 1 µg, el tamaño de la muestra aumentará de 3 + 1 a 9 + 3. De lo contrario, el tamaño de la muestra de 3 + 1 continuará hasta que se observe inmunogenicidad a un nivel de dosis más alto. Si no hay respuesta inmunitaria en ningún grupo de dosis después de la segunda inmunización, se administrará una tercera inyección de 4 a 8 semanas después en grupos de dosis de 1 µg y superiores. La inmunogenicidad se define por la seroconversión de un título de TSST-1 Ab de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de TSST-1 Ab. Los pacientes de 3 µg o más serán aleatorizados. |
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Experimental: Grupo de dosis 2
Tratamiento: vacuna candidata variante rTSST-1 300 ng
|
En ausencia de eventos adversos clasificados como clínicamente relevantes, intervalo entre escaladas de dosis 1 semana. La inmunización se repetirá con el mismo nivel de dosis 1 - 2 meses después. Si se puede demostrar inmunogenicidad después de la segunda administración de 1 µg, el tamaño de la muestra aumentará de 3 + 1 a 9 + 3. De lo contrario, el tamaño de la muestra de 3 + 1 continuará hasta que se observe inmunogenicidad a un nivel de dosis más alto. Si no hay respuesta inmunitaria en ningún grupo de dosis después de la segunda inmunización, se administrará una tercera inyección de 4 a 8 semanas después en grupos de dosis de 1 µg y superiores. La inmunogenicidad se define por la seroconversión de un título de TSST-1 Ab de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de TSST-1 Ab. Los pacientes de 3 µg o más serán aleatorizados. |
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Experimental: Grupo de dosis 3
Tratamiento: vacuna candidata variante de rTSST-1 1 µg
|
En ausencia de eventos adversos clasificados como clínicamente relevantes, intervalo entre escaladas de dosis 1 semana. La inmunización se repetirá con el mismo nivel de dosis 1 - 2 meses después. Si se puede demostrar inmunogenicidad después de la segunda administración de 1 µg, el tamaño de la muestra aumentará de 3 + 1 a 9 + 3. De lo contrario, el tamaño de la muestra de 3 + 1 continuará hasta que se observe inmunogenicidad a un nivel de dosis más alto. Si no hay respuesta inmunitaria en ningún grupo de dosis después de la segunda inmunización, se administrará una tercera inyección de 4 a 8 semanas después en grupos de dosis de 1 µg y superiores. La inmunogenicidad se define por la seroconversión de un título de TSST-1 Ab de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de TSST-1 Ab. Los pacientes de 3 µg o más serán aleatorizados. |
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Experimental: Grupo de dosis 4
Tratamiento: vacuna candidata variante de rTSST-1 3 µg
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En ausencia de eventos adversos clasificados como clínicamente relevantes, intervalo entre escaladas de dosis 1 semana. La inmunización se repetirá con el mismo nivel de dosis 1 - 2 meses después. Si se puede demostrar inmunogenicidad después de la segunda administración de 1 µg, el tamaño de la muestra aumentará de 3 + 1 a 9 + 3. De lo contrario, el tamaño de la muestra de 3 + 1 continuará hasta que se observe inmunogenicidad a un nivel de dosis más alto. Si no hay respuesta inmunitaria en ningún grupo de dosis después de la segunda inmunización, se administrará una tercera inyección de 4 a 8 semanas después en grupos de dosis de 1 µg y superiores. La inmunogenicidad se define por la seroconversión de un título de TSST-1 Ab de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de TSST-1 Ab. Los pacientes de 3 µg o más serán aleatorizados. |
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Experimental: Grupo de dosis 5
Tratamiento: vacuna candidata variante de rTSST-1 10 µg
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En ausencia de eventos adversos clasificados como clínicamente relevantes, intervalo entre escaladas de dosis 1 semana. La inmunización se repetirá con el mismo nivel de dosis 1 - 2 meses después. Si se puede demostrar inmunogenicidad después de la segunda administración de 1 µg, el tamaño de la muestra aumentará de 3 + 1 a 9 + 3. De lo contrario, el tamaño de la muestra de 3 + 1 continuará hasta que se observe inmunogenicidad a un nivel de dosis más alto. Si no hay respuesta inmunitaria en ningún grupo de dosis después de la segunda inmunización, se administrará una tercera inyección de 4 a 8 semanas después en grupos de dosis de 1 µg y superiores. La inmunogenicidad se define por la seroconversión de un título de TSST-1 Ab de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de TSST-1 Ab. Los pacientes de 3 µg o más serán aleatorizados. |
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Experimental: Grupo de dosis 6
Tratamiento: vacuna candidata variante de rTSST-1 30 µg
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En ausencia de eventos adversos clasificados como clínicamente relevantes, intervalo entre escaladas de dosis 1 semana. La inmunización se repetirá con el mismo nivel de dosis 1 - 2 meses después. Si se puede demostrar inmunogenicidad después de la segunda administración de 1 µg, el tamaño de la muestra aumentará de 3 + 1 a 9 + 3. De lo contrario, el tamaño de la muestra de 3 + 1 continuará hasta que se observe inmunogenicidad a un nivel de dosis más alto. Si no hay respuesta inmunitaria en ningún grupo de dosis después de la segunda inmunización, se administrará una tercera inyección de 4 a 8 semanas después en grupos de dosis de 1 µg y superiores. La inmunogenicidad se define por la seroconversión de un título de TSST-1 Ab de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de TSST-1 Ab. Los pacientes de 3 µg o más serán aleatorizados. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: hasta el día 70
|
Observaciones clínicas y valores de laboratorio clínico
|
hasta el día 70
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con seroconversión
Periodo de tiempo: hasta el día 70
|
ELISA IgG contra rTSST-1
|
hasta el día 70
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BioMed0713
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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