rTSST-1 Variante Impfstoff Phase 1 First-in-man-Trail (rTSST-1)
Klinische Phase-1-Studie der BioMed rTSST-1-Vakzinevariante bei gesunden Erwachsenen
Toxisches Schocksyndrom (TSS), eine schwere Erkrankung mit hoher Morbidität und Mortalität, resultiert aus einer überwältigenden Entzündungsreaktion und einem Zytokinsturm des Wirts. Staphylokokken-Superantigentoxine sind die Hauptverursacher. Toxisches Schocksyndrom-Toxin (TSST-1), das für fast alle menstruationsassoziierten und mehr als 50 % aller anderen Fälle verantwortlich ist. Es gibt keine spezifische Therapie.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit der rekombinanten Impfstoffvariante des toxischen Schocksyndroms (rTSST-1) von BioMed bei gesunden Erwachsenen zu demonstrieren. Das zweite Ziel der Studie ist die Messung von Antikörpern im Blut dieser gesunden Probanden, die als Reaktion auf die Behandlung mit dem BioMed rTSST-1 Variant Vaccine produziert wurden. Es wird erwartet, dass diese Antikörper bei der Resistenz gegen die Krankheiten wichtig sind. 46 gesunde Erwachsene, männlich und weiblich, im Alter von 18-64 Jahren, werden am Institut für Klinische Pharmakologie der Medizinischen Universität Wien 6 Dosisgruppen des Impfstoffs zugeordnet. Die Patienten werden auf Vitalfunktionen, Hämatologie, klinische Chemie, Zytokinspiegel im Blut und Antikörper gegen TSST-1 überwacht. Die Immunisierung wird 4 Wochen nach der ersten mit der gleichen Dosis wiederholt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der BioMed rTSST-1 Variant Vaccine wurde von der Biomedizinischen ForschungsgmbH als eine Komponente eines polyvalenten Staphylokokken-Impfstoffs zur Prävention von toxischem Schock und Hyperimmunisierung von Spendern zur Produktion von TSST-1-Immunglobulin entwickelt.
Dies ist eine prospektive, teilweise randomisierte, parallel kontrollierte Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Immunogenität der BioMed rTSST1-Vakzine im Vergleich zu einem adjuvanten Impfstoff bei gesunden Erwachsenen.
28 - 3 Tage vor Aufnahme in die Studie werden 50 männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 - 64 Jahren auf Eignung untersucht, Screening-Kriterien umfassen körperliche Untersuchung, Krankengeschichte, Schwangerschaft/adäquate Empfängnisverhütung bei Frauen, HIV-Ab, Hepatitis C Virusantikörper (HCV-Ab), Hepatitis-B-Antigen (HBs-Ag) und TSST-1-Ab. 46 dieser Fächer werden in die Studie aufgenommen.
In einem ersten Schritt erhalten zwei Probanden den adjuvantierten Impfstoff mit 100 ng rTSST-1 Ag und ein Proband das Adjuvans mit nur 0,2 mg Al(0H)3 (Gruppe 1). Die Probanden werden nach der Immunisierung innerhalb von 14 Tagen (6 h, 48 h + 2 h, 7 + 1 Tage und 14 + 2 Tage) viermal untersucht. Die Tests und Untersuchungen umfassen Vitalfunktionen, Hämatologie und klinisch-chemische Parameter, C-reaktives Protein, Zytokine, TSST-Ab, lokale Reaktionen und Nebenwirkungen.
In Ermangelung klinisch relevanter unerwünschter Ereignisse werden eine Woche später drei weitere Probanden in die Studie aufgenommen, zwei von ihnen erhalten den adjuvantierten Impfstoff mit 300 ng rTSST-1 Ag, einer das Adjuvans mit 0,6 mg Al(0H)3 (Gruppe 2) und über einen Zeitraum von 14 Tagen wie oben beschrieben nachbeobachtet werden.
In Ermangelung klinisch relevanter unerwünschter Ereignisse werden eine Woche später vier weitere Probanden in die Studie aufgenommen, drei von ihnen erhalten den adjuvantierten Impfstoff mit 1 µg rTSST-1 Ag, eine erhält das Adjuvans mit 1 mg Al(OH)3 allein (Gruppe 3) und über einen Zeitraum von 14 Tagen in der oben beschriebenen Weise nachbeobachtet werden.
Die Immunisierung wird in jeder Gruppe ein bis zwei Monate nach der ersten mit der gleichen Dosisstufe wiederholt. Die Nachsorge wird die gleiche sein.
Wenn die Immunogenität nach der zweiten Verabreichung des Impfstoffs mit 1 µg rTSST-1 Ag nachgewiesen werden kann, werden Dosen und Probengrößen auf Impfstoff mit 3 µg, 10 µg und 30 µg und Adjuvans mit 1 mg Al(0H)3 erhöht in neun bzw. drei Fächern in den Gruppen 4 - 6. Andernfalls wird die Probengröße von 3 + 1 fortgesetzt, bis Immunogenität bei einer höheren Dosis festgestellt wird.
Die Probanden in den Gruppen 4–6 erhalten ein bis zwei Monate nach der ersten eine zweite Immunisierung mit der entsprechenden Dosisstufe, wobei die Nachsorge die gleiche wie in den Gruppen 1–3 ist.
Wenn nach der zweiten Immunisierung in keiner Dosisgruppe eine Immunantwort auftritt, wird 4 - 8 Wochen danach eine dritte Injektion in Dosisgruppen von 1 µg (Gruppen 3 - 6) und darüber verabreicht.
Die Immunogenität wird durch Serokonversion von einem TSST-1-Ak-Titer von < 20 auf > 40 oder einem 4-fachen Anstieg des TSST-1-Ak-Titers definiert.
Probanden, die einen Impfstoff mit 3 µg rTSST-1 Ag oder mehr erhalten sollen, werden randomisiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Vienna, Österreich, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- männlich und weiblich
- 18 - 64 Jahre
- schriftliche Einverständniserklärung
- körperliche Untersuchung: keine auffälligen Befunde, es sei denn, der Ermittler hält dies für irrelevant
- komplikationslose Krankengeschichte
- Frauen: angemessene Verhütung
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- positive virologische Marker
- Anzeichen und Symptome einer relevanten Autoimmunität
- TSST-1 Ab-Titer > 1:2000
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Dosisgruppe 0
Kontrolle: Al(OH)3 Adjuvans
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Wenn keine als klinisch relevant eingestuften Nebenwirkungen vorliegen, beträgt das Intervall zwischen den Dosissteigerungen 1 Woche. Wiederholung der Immunisierung mit der gleichen Dosisstufe 1 - 2 Monate später. Wenn nach der zweiten Verabreichung von 1 µg Immunogenität gezeigt werden kann, wird die Probengröße von 3 + 1 auf 9 + 3 erhöht. Andernfalls wird die Probengröße von 3 + 1 fortgesetzt, bis bei einer höheren Dosis Immunogenität festgestellt wird. Wenn nach der zweiten Immunisierung in keiner Dosisgruppe eine Immunantwort auftritt, wird 4–8 Wochen danach eine dritte Injektion in Dosisgruppen von 1 µg und mehr verabreicht. Die Immunogenität wird durch Serokonversion von einem TSST-1-Ak-Titer von < 20 auf > 40 oder einem 4-fachen Anstieg des TSST-1-Ak-Titers definiert. Patienten mit 3 µg oder mehr werden randomisiert. |
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Experimental: Dosisgruppe 1
Behandlung: rTSST-1-Variantenkandidaten-Impfstoff 100 ng
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Wenn keine als klinisch relevant eingestuften Nebenwirkungen vorliegen, beträgt das Intervall zwischen den Dosissteigerungen 1 Woche. Wiederholung der Immunisierung mit der gleichen Dosisstufe 1 - 2 Monate später. Wenn nach der zweiten Verabreichung von 1 µg Immunogenität gezeigt werden kann, wird die Probengröße von 3 + 1 auf 9 + 3 erhöht. Andernfalls wird die Probengröße von 3 + 1 fortgesetzt, bis bei einer höheren Dosis Immunogenität festgestellt wird. Wenn nach der zweiten Immunisierung in keiner Dosisgruppe eine Immunantwort auftritt, wird 4–8 Wochen danach eine dritte Injektion in Dosisgruppen von 1 µg und mehr verabreicht. Die Immunogenität wird durch Serokonversion von einem TSST-1-Ak-Titer von < 20 auf > 40 oder einem 4-fachen Anstieg des TSST-1-Ak-Titers definiert. Patienten mit 3 µg oder mehr werden randomisiert. |
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Experimental: Dosisgruppe 2
Behandlung: rTSST-1-Variantenkandidaten-Impfstoff 300 ng
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Wenn keine als klinisch relevant eingestuften Nebenwirkungen vorliegen, beträgt das Intervall zwischen den Dosissteigerungen 1 Woche. Wiederholung der Immunisierung mit der gleichen Dosisstufe 1 - 2 Monate später. Wenn nach der zweiten Verabreichung von 1 µg Immunogenität gezeigt werden kann, wird die Probengröße von 3 + 1 auf 9 + 3 erhöht. Andernfalls wird die Probengröße von 3 + 1 fortgesetzt, bis bei einer höheren Dosis Immunogenität festgestellt wird. Wenn nach der zweiten Immunisierung in keiner Dosisgruppe eine Immunantwort auftritt, wird 4–8 Wochen danach eine dritte Injektion in Dosisgruppen von 1 µg und mehr verabreicht. Die Immunogenität wird durch Serokonversion von einem TSST-1-Ak-Titer von < 20 auf > 40 oder einem 4-fachen Anstieg des TSST-1-Ak-Titers definiert. Patienten mit 3 µg oder mehr werden randomisiert. |
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Experimental: Dosisgruppe 3
Behandlung: rTSST-1-Variantenkandidaten-Impfstoff 1 µg
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Wenn keine als klinisch relevant eingestuften Nebenwirkungen vorliegen, beträgt das Intervall zwischen den Dosissteigerungen 1 Woche. Wiederholung der Immunisierung mit der gleichen Dosisstufe 1 - 2 Monate später. Wenn nach der zweiten Verabreichung von 1 µg Immunogenität gezeigt werden kann, wird die Probengröße von 3 + 1 auf 9 + 3 erhöht. Andernfalls wird die Probengröße von 3 + 1 fortgesetzt, bis bei einer höheren Dosis Immunogenität festgestellt wird. Wenn nach der zweiten Immunisierung in keiner Dosisgruppe eine Immunantwort auftritt, wird 4–8 Wochen danach eine dritte Injektion in Dosisgruppen von 1 µg und mehr verabreicht. Die Immunogenität wird durch Serokonversion von einem TSST-1-Ak-Titer von < 20 auf > 40 oder einem 4-fachen Anstieg des TSST-1-Ak-Titers definiert. Patienten mit 3 µg oder mehr werden randomisiert. |
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Experimental: Dosisgruppe 4
Behandlung: rTSST-1-Variantenkandidaten-Impfstoff 3 µg
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Wenn keine als klinisch relevant eingestuften Nebenwirkungen vorliegen, beträgt das Intervall zwischen den Dosissteigerungen 1 Woche. Wiederholung der Immunisierung mit der gleichen Dosisstufe 1 - 2 Monate später. Wenn nach der zweiten Verabreichung von 1 µg Immunogenität gezeigt werden kann, wird die Probengröße von 3 + 1 auf 9 + 3 erhöht. Andernfalls wird die Probengröße von 3 + 1 fortgesetzt, bis bei einer höheren Dosis Immunogenität festgestellt wird. Wenn nach der zweiten Immunisierung in keiner Dosisgruppe eine Immunantwort auftritt, wird 4–8 Wochen danach eine dritte Injektion in Dosisgruppen von 1 µg und mehr verabreicht. Die Immunogenität wird durch Serokonversion von einem TSST-1-Ak-Titer von < 20 auf > 40 oder einem 4-fachen Anstieg des TSST-1-Ak-Titers definiert. Patienten mit 3 µg oder mehr werden randomisiert. |
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Experimental: Dosisgruppe 5
Behandlung: rTSST-1-Variantenkandidaten-Impfstoff 10 µg
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Wenn keine als klinisch relevant eingestuften Nebenwirkungen vorliegen, beträgt das Intervall zwischen den Dosissteigerungen 1 Woche. Wiederholung der Immunisierung mit der gleichen Dosisstufe 1 - 2 Monate später. Wenn nach der zweiten Verabreichung von 1 µg Immunogenität gezeigt werden kann, wird die Probengröße von 3 + 1 auf 9 + 3 erhöht. Andernfalls wird die Probengröße von 3 + 1 fortgesetzt, bis bei einer höheren Dosis Immunogenität festgestellt wird. Wenn nach der zweiten Immunisierung in keiner Dosisgruppe eine Immunantwort auftritt, wird 4–8 Wochen danach eine dritte Injektion in Dosisgruppen von 1 µg und mehr verabreicht. Die Immunogenität wird durch Serokonversion von einem TSST-1-Ak-Titer von < 20 auf > 40 oder einem 4-fachen Anstieg des TSST-1-Ak-Titers definiert. Patienten mit 3 µg oder mehr werden randomisiert. |
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Experimental: Dosisgruppe 6
Behandlung: rTSST-1-Variantenkandidaten-Impfstoff 30 µg
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Wenn keine als klinisch relevant eingestuften Nebenwirkungen vorliegen, beträgt das Intervall zwischen den Dosissteigerungen 1 Woche. Wiederholung der Immunisierung mit der gleichen Dosisstufe 1 - 2 Monate später. Wenn nach der zweiten Verabreichung von 1 µg Immunogenität gezeigt werden kann, wird die Probengröße von 3 + 1 auf 9 + 3 erhöht. Andernfalls wird die Probengröße von 3 + 1 fortgesetzt, bis bei einer höheren Dosis Immunogenität festgestellt wird. Wenn nach der zweiten Immunisierung in keiner Dosisgruppe eine Immunantwort auftritt, wird 4–8 Wochen danach eine dritte Injektion in Dosisgruppen von 1 µg und mehr verabreicht. Die Immunogenität wird durch Serokonversion von einem TSST-1-Ak-Titer von < 20 auf > 40 oder einem 4-fachen Anstieg des TSST-1-Ak-Titers definiert. Patienten mit 3 µg oder mehr werden randomisiert. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: bis Tag 70
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Klinische Beobachtungen und klinische Laborwerte
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bis Tag 70
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Serokonversion
Zeitfenster: bis Tag 70
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ELISA IgG gegen rTSST-1
|
bis Tag 70
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BioMed0713
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