rTSST-1 Variant Vaccin Fase 1 First-in-man Trail (rTSST-1)
Fase 1 klinische studie van het BioMed rTSST-1-variantvaccin bij gezonde volwassenen
Toxic Shock Syndrome (TSS), een ernstige aandoening met hoge morbiditeit en mortaliteit, is het gevolg van een overweldigende ontstekingsreactie en cytokinestorm van de gastheer. Stafylokokkensuperantigeentoxinen zijn de belangrijkste veroorzakers. Toxic shock syndrome toxine (TSST-1) is verantwoordelijk voor bijna alle menstruatiegerelateerde gevallen en meer dan 50% van alle andere gevallen. Er is geen specifieke therapie.
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van het BioMed recombinant toxische shocksyndroom toxine (rTSST-1) Variant Vaccine bij gezonde volwassenen aan te tonen. Het tweede doel van de studie is het meten van antilichamen in het bloed van deze gezonde vrijwilligers die zijn aangemaakt als reactie op behandeling met het BioMed rTSST-1 Variant Vaccine. Van deze antilichamen wordt verwacht dat ze belangrijk zijn bij de weerstand tegen de ziekten. 46 gezonde volwassenen, mannen en vrouwen, in de leeftijd van 18-64 jaar zullen worden toegewezen aan 6 dosisgroepen van het vaccin op de afdeling Klinische Farmacologie van de Medische Universiteit van Wenen. De patiënten zullen worden gecontroleerd op vitale functies, hematologie, klinische chemie, bloedcytokineniveau en antilichamen tegen TSST-1. De immunisatie wordt 4 weken na de eerste herhaald met dezelfde dosis.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het BioMed rTSST-1-variantvaccin is ontwikkeld door Biomedizinische ForschungsgmbH als een onderdeel van een polyvalent stafylokokkenvaccin voor de preventie van toxische shock en hyperimmunisatie van donoren voor de productie van TSST-1-immunoglobuline.
Dit is een prospectieve, deels gerandomiseerde, parallelle controle, dosisescalatiestudie van de veiligheid en immunogeniciteit van het BioMed rTSST1-variantvaccin in vergelijking met adjuvans bij gezonde volwassenen.
28 - 3 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zullen 50 mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 - 64 jaar worden gescreend op geschiktheid, screeningcriteria waaronder lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, zwangerschap/adequate anticonceptie bij vrouwen, HIV Ab, hepatitis C virusantilichamen (HCV Ab), hepatitis B-antigeen (HBs Ag) en TSST-1 Ab. 46 van deze proefpersonen zullen in het onderzoek worden opgenomen.
In een eerste stap krijgen twee proefpersonen het vaccin met adjuvans dat 100 ng rTSST-1 Ag bevat en één proefpersoon krijgt het adjuvans dat alleen 0,2 mg Al(0H)3 bevat (Groep 1). De proefpersonen zullen na immunisatie vier keer worden gezien in een periode van 14 dagen (6 uur, 48 uur + 2 uur, 7 + 1 dag en 14 + 2 dagen). Tests en onderzoeken omvatten vitale functies, hematologie en klinische chemische parameters, C-reactief proteïne, cytokines, TSST-Ab, lokale reacties en bijwerkingen.
Bij afwezigheid van klinisch relevante bijwerkingen zullen een week later nog eens drie proefpersonen in de studie worden opgenomen, twee van hen zullen het geadjuveerde vaccin krijgen dat 300 ng rTSST-1 Ag bevat, één krijgt het adjuvans dat 0,6 mg Al(0H)3 bevat. (Groep 2) en gevolgd worden gedurende een periode van 14 dagen zoals hierboven beschreven.
Als er geen klinisch relevante bijwerkingen zijn, zullen een week daarna nog vier proefpersonen in de studie worden opgenomen, drie van hen zullen het geadjuveerde vaccin krijgen dat 1 µg rTSST-1 Ag bevat, één om adjuvans te krijgen dat 1 mg Al(0H)3 bevat. alleen (Groep 3), en gedurende een periode van 14 dagen worden gevolgd op de hierboven beschreven wijze.
De immunisatie zal één tot twee maanden na de eerste in elke groep worden herhaald met dezelfde dosis. De opvolging zal hetzelfde zijn.
Als immunogeniciteit kan worden aangetoond na de tweede toediening van het vaccin met 1 µg rTSST-1 Ag, worden de doses en monstergroottes verhoogd tot vaccin met 3 µg, 10 µg en 30 µg en adjuvans met 1 mg Al(0H)3 bij respectievelijk negen en drie proefpersonen in groep 4 - 6. Anders zal de steekproefomvang van 3 + 1 doorgaan totdat immunogeniciteit wordt waargenomen bij een hoger dosisniveau.
Proefpersonen in Groep 4 - 6 krijgen een tweede immunisatie op het respectieve dosisniveau één tot twee maanden na de eerste, waarbij de follow-up dezelfde is als in Groepen 1 - 3.
Als er na de tweede immunisatie in geen enkele dosisgroep een immuunrespons is, zal 4 - 8 weken daarna een derde injectie worden gegeven in dosisgroepen van 1 µg (Groep 3 - 6) en hoger.
Immunogeniciteit wordt gedefinieerd door seroconversie van een TSST-1 Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1 Ab-titer.
Proefpersonen die een vaccin krijgen dat 3 µg rTSST-1 Ag of meer bevat, worden gerandomiseerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannelijk en vrouwelijk
- 18 - 64 jaar
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
- lichamelijk onderzoek: geen abnormale bevindingen, tenzij deze door de onderzoeker als irrelevant worden beschouwd
- zorgeloze medische geschiedenis
- vrouwen: adequate anticonceptie
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap
- positieve virologische markers
- tekenen en symptomen van relevante auto-immuniteit
- TSST-1 Ab-titer > 1:2000
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Doseringsgroep 0
Controle: Al(OH)3-adjuvans
|
Bij afwezigheid van als klinisch relevant geclassificeerde bijwerkingen, interval tussen dosisverhogingen 1 week. Immunisatie moet 1 - 2 maanden later worden herhaald met dezelfde dosis. Als immunogeniciteit kan worden aangetoond na de tweede toediening van 1 µg, wordt de monstergrootte vergroot van 3 + 1 naar 9 + 3. Anders wordt de monstergrootte van 3 + 1 voortgezet totdat immunogeniciteit wordt waargenomen bij een hoger dosisniveau. Als er na de tweede immunisatie in geen enkele dosisgroep een immuunrespons is, wordt 4-8 weken daarna een derde injectie gegeven in dosisgroepen van 1 µg en hoger. Immunogeniciteit wordt gedefinieerd door seroconversie van een TSST-1 Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1 Ab-titer. Patiënten van 3 µg of meer worden gerandomiseerd. |
|
Experimenteel: Doseringsgroep 1
Behandeling: rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 100 ng
|
Bij afwezigheid van als klinisch relevant geclassificeerde bijwerkingen, interval tussen dosisverhogingen 1 week. Immunisatie moet 1 - 2 maanden later worden herhaald met dezelfde dosis. Als immunogeniciteit kan worden aangetoond na de tweede toediening van 1 µg, wordt de monstergrootte vergroot van 3 + 1 naar 9 + 3. Anders wordt de monstergrootte van 3 + 1 voortgezet totdat immunogeniciteit wordt waargenomen bij een hoger dosisniveau. Als er na de tweede immunisatie in geen enkele dosisgroep een immuunrespons is, wordt 4-8 weken daarna een derde injectie gegeven in dosisgroepen van 1 µg en hoger. Immunogeniciteit wordt gedefinieerd door seroconversie van een TSST-1 Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1 Ab-titer. Patiënten van 3 µg of meer worden gerandomiseerd. |
|
Experimenteel: Doseringsgroep 2
Behandeling: rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 300 ng
|
Bij afwezigheid van als klinisch relevant geclassificeerde bijwerkingen, interval tussen dosisverhogingen 1 week. Immunisatie moet 1 - 2 maanden later worden herhaald met dezelfde dosis. Als immunogeniciteit kan worden aangetoond na de tweede toediening van 1 µg, wordt de monstergrootte vergroot van 3 + 1 naar 9 + 3. Anders wordt de monstergrootte van 3 + 1 voortgezet totdat immunogeniciteit wordt waargenomen bij een hoger dosisniveau. Als er na de tweede immunisatie in geen enkele dosisgroep een immuunrespons is, wordt 4-8 weken daarna een derde injectie gegeven in dosisgroepen van 1 µg en hoger. Immunogeniciteit wordt gedefinieerd door seroconversie van een TSST-1 Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1 Ab-titer. Patiënten van 3 µg of meer worden gerandomiseerd. |
|
Experimenteel: Doseringsgroep 3
Behandeling: rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 1 µg
|
Bij afwezigheid van als klinisch relevant geclassificeerde bijwerkingen, interval tussen dosisverhogingen 1 week. Immunisatie moet 1 - 2 maanden later worden herhaald met dezelfde dosis. Als immunogeniciteit kan worden aangetoond na de tweede toediening van 1 µg, wordt de monstergrootte vergroot van 3 + 1 naar 9 + 3. Anders wordt de monstergrootte van 3 + 1 voortgezet totdat immunogeniciteit wordt waargenomen bij een hoger dosisniveau. Als er na de tweede immunisatie in geen enkele dosisgroep een immuunrespons is, wordt 4-8 weken daarna een derde injectie gegeven in dosisgroepen van 1 µg en hoger. Immunogeniciteit wordt gedefinieerd door seroconversie van een TSST-1 Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1 Ab-titer. Patiënten van 3 µg of meer worden gerandomiseerd. |
|
Experimenteel: Doseringsgroep 4
Behandeling: rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 3 µg
|
Bij afwezigheid van als klinisch relevant geclassificeerde bijwerkingen, interval tussen dosisverhogingen 1 week. Immunisatie moet 1 - 2 maanden later worden herhaald met dezelfde dosis. Als immunogeniciteit kan worden aangetoond na de tweede toediening van 1 µg, wordt de monstergrootte vergroot van 3 + 1 naar 9 + 3. Anders wordt de monstergrootte van 3 + 1 voortgezet totdat immunogeniciteit wordt waargenomen bij een hoger dosisniveau. Als er na de tweede immunisatie in geen enkele dosisgroep een immuunrespons is, wordt 4-8 weken daarna een derde injectie gegeven in dosisgroepen van 1 µg en hoger. Immunogeniciteit wordt gedefinieerd door seroconversie van een TSST-1 Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1 Ab-titer. Patiënten van 3 µg of meer worden gerandomiseerd. |
|
Experimenteel: Doseringsgroep 5
Behandeling: rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 10 µg
|
Bij afwezigheid van als klinisch relevant geclassificeerde bijwerkingen, interval tussen dosisverhogingen 1 week. Immunisatie moet 1 - 2 maanden later worden herhaald met dezelfde dosis. Als immunogeniciteit kan worden aangetoond na de tweede toediening van 1 µg, wordt de monstergrootte vergroot van 3 + 1 naar 9 + 3. Anders wordt de monstergrootte van 3 + 1 voortgezet totdat immunogeniciteit wordt waargenomen bij een hoger dosisniveau. Als er na de tweede immunisatie in geen enkele dosisgroep een immuunrespons is, wordt 4-8 weken daarna een derde injectie gegeven in dosisgroepen van 1 µg en hoger. Immunogeniciteit wordt gedefinieerd door seroconversie van een TSST-1 Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1 Ab-titer. Patiënten van 3 µg of meer worden gerandomiseerd. |
|
Experimenteel: Doseringsgroep 6
Behandeling: rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 30 µg
|
Bij afwezigheid van als klinisch relevant geclassificeerde bijwerkingen, interval tussen dosisverhogingen 1 week. Immunisatie moet 1 - 2 maanden later worden herhaald met dezelfde dosis. Als immunogeniciteit kan worden aangetoond na de tweede toediening van 1 µg, wordt de monstergrootte vergroot van 3 + 1 naar 9 + 3. Anders wordt de monstergrootte van 3 + 1 voortgezet totdat immunogeniciteit wordt waargenomen bij een hoger dosisniveau. Als er na de tweede immunisatie in geen enkele dosisgroep een immuunrespons is, wordt 4-8 weken daarna een derde injectie gegeven in dosisgroepen van 1 µg en hoger. Immunogeniciteit wordt gedefinieerd door seroconversie van een TSST-1 Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1 Ab-titer. Patiënten van 3 µg of meer worden gerandomiseerd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: tot en met dag 70
|
Klinische observaties en klinische laboratoriumwaarden
|
tot en met dag 70
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met seroconversie
Tijdsspanne: tot en met dag 70
|
ELISA IgG tegen rTSST-1
|
tot en met dag 70
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BioMed0713
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .