再発および難治性慢性リンパ性白血病患者におけるブパリシブ

包含基準:

• -以前の治療後に再発または再発したCLLが以前に文書化されており、治療が必要
• 18歳以上
• 0、1または2のECOGパフォーマンスステータススコア
• 患者の平均余命は少なくとも 12 週間である必要があります。 CLL以外の悪性腫瘍の治癒的治療を以前に完了したことがある人は対象となります
• -患者は少なくとも1つを持っている必要があります：リンパ球数≥10 x 10 ^ 9 / LまたはCTスキャンによる少なくとも1つの病理学的に拡大したリンパ節（≥ 2 x 2 cm）
• 以前の治療：患者は、少なくとも1つの以前の全身治療レジメン（単剤または併用療法）を受けていなければなりません。 前レジメンの数に上限はありません。 -以前に自家または同種幹細胞移植を受けた患者は適格です。

• -患者は、以前の全身療法に関連するすべての可逆的毒性から（グレード2以下まで）回復し、以前の化学療法および治験薬から十分に洗い流されている必要があります。

  • 二週間
  • 以前のレジメンの標準的なサイクルの長さ (例: FCRの場合は28日）
  • 治験薬の半減期は5回

許可されていません：

•ブパリシブ（BKM120）による前治療

• 登録前に最低21日が経過していれば、患者は放射線を受けた可能性があります。 -患者は、登録前に放射線による急性毒性影響から回復している必要があります
• -創傷治癒が発生し、手術が重大な場合は少なくとも14日が経過している場合、以前の手術は許可されます
• 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1.0 x 10^9/L
• 血小板≧50/分×10^9/Lで、最後の輸血から5日以上経過している
• クレアチニンクリアランス* ≥ 50 mL/分
• ビリルビン** ≤ 1.5 x 正常上限 (UNL)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.5 x UNLまたは≤3 x UNL（CLLに肝臓が関与している場合）
• カリウムおよびカルシウム 実験室の正常範囲内 (補充は許可されています)

• -グルコース（空腹時）<7.8mmol / L（および糖尿病の場合はHbA1c ≤8％）

  * Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿測定によって計算されたクレアチニン クリアランス: 女性: GFR = 1.04 x (140 歳) x 体重 (kg) 血清クレアチニン (μmol/L) 男性: GFR = 1.23 x (140 歳) x体重 kg 血清クレアチニン μmol/L

  ** 患者がギルバート症候群であることがわかっている場合は直接

• 患者の同意は、地域の機関および/または大学の人体実験委員会の要件に従って取得する必要があります
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、フォローされなければなりません
• CCTGの方針に従い、患者登録から2営業日以内にプロトコール治療を開始する必要があります

除外基準:

• 高悪性度リンパ腫（リヒター形質転換）または骨髄異形成への進行
• -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者

• 以下は、研究への登録の除外事項です。

  • 妊娠中または授乳中の女性。 (NB. 出産の可能性のあるすべての女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • -適切な避妊の使用に同意しない出産の可能性のある男性と女性：研究への参加前。ブパルリシブの服用中および試験治療終了後、男性で 12 週間、女性で 4 週間。

• 以下を含むがこれらに限定されない、プロトコルに従って患者を管理することができない深刻な病気または病状。

  1. 制御されていない、または深刻な感染症（ウイルス、細菌、または真菌）;
  2. 酸素を必要とする肺疾患;
  3. 既知のHIV感染症またはその他の免疫不全疾患（CLLを除く）;
  4. コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または自己免疫性血小板減少症（ITP）
  5. 急性または慢性膵炎

• 以下を含む制御不能または重大な心血管疾患：

  • 12ヶ月以内の心筋梗塞
  • 6ヶ月以内の制御不能な狭心症
  • -臨床的に重要なうっ血性心不全（制御されていてLVEFが50％以上の場合に適格）
  • -12か月以内の脳卒中、TIAまたはその他の虚血性イベント
  • 重度の心臓弁機能不全
  • 左心室駆出率 < 50% (症状が疑われる場合、または心血管疾患の病歴がある場合にのみ必要)
  • コントロールされていない高血圧

• 患者は以下の気分障害のいずれかを持っています:

  • -大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（例： 自分や他人に危害を加える恐れがあります）
  • -PHQ-9アンケートで12以上のスコア
  • -GAD-7気分尺度で15以上のスコア
  • ≥ CTCAE グレード 3 の不安
  • 患者は、PHQ-9 アンケートの質問 9 (自殺念慮) に対して「1,2,3」の肯定的な回答を選択します
• -以前にブパルリシブ（BKM120）を受けた患者。
• ブパルリシブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害のある患者（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）。
• カプセルを飲み込めない患者
• -強力なCYP3A阻害剤/誘導剤または治療用量のワルファリン様抗凝固薬を服用している患者（1日目の7日以上前に中止している必要があります）。 患者は、必要に応じて低分子量ヘパリンを投与されることがあります。 禁止薬物のリストについては、付録 VII を参照してください。
• Torsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬剤を服用している患者
• -高用量のステロイド療法または別の免疫抑制剤を受けている患者。 注: 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。 -CLL以外の状態の治療のために安定した中用量のコルチコステロイド治療を受けている患者（<デキサメタゾン4 mg /日、プレドニゾン25 mg /日） 研究治療の開始前の少なくとも14日間は適格です。
• -既知のHIV陽性の患者。
• -中枢神経系のCLL関与が知られている患者。
• -他の悪性腫瘍の病歴を持つ患者, ただし、治癒的に治療され、継続的な治療を必要としないものを除く