Buparlisib chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante et réfractaire

Critère d'intégration:

• LLC déjà documentée qui est récurrente ou qui a rechuté après un traitement antérieur et qui nécessite un traitement
• Âge ≥ 18 ans
• Score de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines. Ceux qui ont déjà terminé un traitement curatif d'une tumeur maligne autre que la LLC seront éligibles
• Les patients doivent avoir au moins UN des éléments suivants : Nombre de lymphocytes ≥ 10 x 10 ^ 9/L OU au moins un ganglion lymphatique hypertrophié pathologiquement (≥ 2 x 2 cm) par tomodensitométrie
• Traitement antérieur : les patients doivent avoir reçu au moins 1 régime de traitement systémique antérieur (monothérapie ou traitement combiné). Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de régimes antérieurs. Les patients qui ont déjà reçu une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques sont éligibles.

• Les patients doivent avoir récupéré (jusqu'au grade ≤ 2) de toute toxicité réversible liée à un traitement systémique antérieur, et avoir un sevrage adéquat de la chimiothérapie antérieure et des agents expérimentaux définis comme le plus long de :

  • deux semaines
  • durée de cycle standard du régime précédent (par ex. 28 jours pour FCR)
  • 5 demi-vies pour les médicaments expérimentaux

Pas permis:

• traitement antérieur par buparlisib (BKM120)

• Les patients peuvent avoir subi une radiothérapie, à condition qu'un minimum de 21 jours se soient écoulés avant l'inscription. Les patients doivent avoir récupéré de tout effet toxique aigu des radiations avant l'enregistrement
• Une chirurgie antérieure est autorisée à condition que la plaie ait cicatrisé et qu'au moins 14 jours se soient écoulés si la chirurgie était majeure
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥ 1,0 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 50/min x 10^9/L et plus de 5 jours depuis la dernière transfusion
• Clairance de la créatinine* ≥ 50 mL/min
• Bilirubine** ≤ 1,5 x limite normale supérieure (UNL)
• Alanine aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x UNL ou ≤ 3 x UNL si atteinte hépatique avec LLC
• Potassium et calcium Dans les limites normales pour le laboratoire (supplémentation autorisée)

• Glycémie (à jeun) < 7,8 mmol/L (ET HbA1c ≤ 8 % si diabétique)

  * Clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou par mesure d'urine sur 24 heures : Femmes : GFR = 1,04 x (140-âge) x poids en kg de créatinine sérique en μmol/L Hommes : GFR = 1,23 x (140-âge) x poids en kg créatinine sérique en μmol/L

  ** Direct si patient connu pour avoir le syndrome de Gilbert

• Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant
• Conformément à la politique du CCTG, le protocole de traitement doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'inscription du patient

Critère d'exclusion:

• Progression vers un lymphome de haut grade (transformation de Richter) ou une myélodysplasie
• Patients présentant une hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses excipients

• Voici les exclusions pour l'inscription à l'étude :

  • Femmes enceintes ou allaitantes. (N.B. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • Hommes et femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception adéquate : avant l'entrée dans l'étude ; pendant la prise de buparlisib et après la fin du traitement à l'étude pendant 12 semaines chez les hommes et 4 semaines chez les femmes.

• Maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. infection active non contrôlée ou grave (virale, bactérienne ou fongique);
  2. maladie pulmonaire nécessitant de l'oxygène;
  3. infection connue par le VIH ou d'autres troubles d'immunodéficience (à l'exception de la LLC) ;
  4. anémie hémolytique auto-immune non contrôlée (AHAI) ou thrombocytopénie auto-immune (PTI)
  5. pancréatite aiguë ou chronique

• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

  • Infarctus du myocarde dans les 12 mois
  • Angor non contrôlé dans les 6 mois
  • Insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative (éligible si contrôlée et FEVG ≥ 50 %)
  • AVC, AIT ou autre événement ischémique dans les 12 mois
  • Dysfonctionnement valvulaire cardiaque sévère
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % (nécessaire uniquement si symptômes évocateurs ou antécédents de maladie cardiovasculaire)
  • Hypertension non contrôlée

• Le patient présente l'un des troubles de l'humeur suivants :

  • Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idéation meurtrière (p. risque de se faire du mal ou de faire du mal aux autres)
  • Score ≥ 12 au questionnaire PHQ-9
  • Score ≥ 15 sur l'échelle d'humeur GAD-7
  • ≥ Anxiété de grade CTCAE 3
  • Le patient sélectionne une réponse positive de '1,2,3' à la question 9 (idées suicidaires) dans le questionnaire PHQ-9
• Patients ayant déjà reçu du buparlisib (BKM120).
• Les patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du buparlisib (par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Patients incapables d'avaler des gélules
• Patients sous inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A ou doses thérapeutiques d'anticoagulants de type warfarine (doivent avoir arrêté > 7 jours avant le jour 1). Les patients peuvent recevoir de l'héparine de bas poids moléculaire si indiqué. Voir l'annexe VII pour une liste des médicaments interdits.
• Patients prenant des médicaments présentant un risque connu d'induire des torsades de pointes
• Patients recevant une corticothérapie à forte dose ou un autre agent immunosuppresseur. Remarque : les applications topiques (par ex. éruption cutanée), les sprays inhalés (par ex. obstructives des voies respiratoires), collyre ou injections locales (par ex. intra-articulaire) sont autorisés. Les patients sous corticothérapie à dose modérée stable pour le traitement d'affections autres que la LLC (< dexaméthasone 4 mg/jour, prednisone 25 mg/jour) pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude sont éligibles.
• Patients dont la séropositivité au VIH est connue.
• Patients présentant une atteinte connue de la LLC du système nerveux central.
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception de celles qui ont été traitées de manière curative et ne nécessitent aucun traitement en cours