재발성 및 불응성 만성 림프구성 백혈병 환자에서의 부팔리십

포함 기준:

• 이전 치료 후 재발하거나 재발하고 치료가 필요한 이전에 문서화된 CLL
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 점수 0, 1 또는 2
• 환자는 적어도 12주의 기대 수명을 가져야 합니다. 이전에 CLL 이외의 악성 종양에 대한 근치 치료를 완료한 사람은 자격이 있습니다.
• 환자는 다음 중 적어도 하나를 가져야 합니다. 림프구 수 ≥ 10 x 10^9/L 또는 CT 스캔에 의해 적어도 하나의 병리학적으로 확장된 림프절(≥ 2 x 2 cm)
• 이전 요법: 환자는 이전에 최소 1회의 전신 치료 요법(단일 제제 또는 병용 요법)을 받았어야 합니다. 이전 요법의 수에는 상한선이 없습니다. 이전에 자가 또는 동종 줄기 세포 이식을 받은 환자가 적합합니다.

• 환자는 이전 전신 요법과 관련된 모든 가역적 독성에서 회복(≤ 2등급)해야 하며 이전 화학 요법 및 다음 중 가장 긴 기간으로 정의된 시험용 제제로부터 적절한 세척을 받아야 합니다.

  • 2주
  • 이전 요법의 표준 주기 길이(예: FCR의 경우 28일)
  • 연구 약물의 5 반감기

허용되지 않음:

• 부팔리십(BKM120)으로 사전 치료

• 환자는 등록 전 최소 21일이 경과한 경우 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 환자는 등록 전에 방사선으로 인한 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
• 이전 수술은 상처가 치유되고 수술이 대수술인 경우 최소 14일이 경과한 경우 허용됩니다.
• 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 ≥ 50/min x 10^9/L 및 마지막 수혈 후 5일 이상
• 크레아티닌 클리어런스* ≥ 50mL/분
• 빌리루빈** ≤ 1.5 x 정상 상한(UNL)
• Alanine aminotransferase(AST) 및 aspartate aminotransferase(ALT) ≤ 1.5 x UNL 또는 ≤ 3 x UNL(CLL과 간 관련이 있는 경우)
• 칼륨 및 칼슘 실험실 정상 범위 내(보충 허용)

• 포도당(공복 시) < 7.8mmol/L(당뇨병인 경우 HbA1c ≤ 8%)

  * Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 측정으로 계산한 크레아티닌 청소율: 여성: GFR = 1.04 x (140-나이) x 체중 kg 혈청 크레아티닌(μmol/L) 남성: GFR = 1.23 x (140-나이) x 체중(kg) 혈청 크레아티닌(μmol/L)

  ** 환자가 길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 경우 직접

• 지역 기관 및/또는 대학 인간 실험 위원회 요구 사항에 따라 환자의 동의를 얻어야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 시험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료 및 추적을 받아야 합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 영업일 기준 2일 이내에 시작됩니다.

제외 기준:

• 고급 림프종(리히터 변환) 또는 골수이형성증으로의 진행
• 연구 약물 또는 그 부형제에 알려진 과민증이 있는 환자

• 다음은 연구 등록에 대한 제외 사항입니다.

  • 임산부 또는 수유부. (NB 모든 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
  • 적절한 피임법 사용에 동의하지 않는 가임기 남성 및 여성: 연구 시작 전; buparlisib을 복용하는 동안과 연구 요법 완료 후 남성의 경우 12주, 여성의 경우 4주.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태:

  1. 활성 제어되지 않거나 심각한 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균);
  2. 산소를 필요로 하는 폐 질환;
  3. 알려진 HIV 감염 또는 기타 면역 결핍 장애(CLL 제외);
  4. 조절되지 않는 자가 면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 자가 면역 혈소판 감소증(ITP)
  5. 급성 또는 만성 췌장염

• 다음을 포함하는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 12개월 이내의 심근경색
  • 6개월 이내 조절되지 않는 협심증
  • 임상적으로 유의미한 울혈성 심부전(조절되고 LVEF ≥ 50%인 경우 적격)
  • 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 12개월 이내의 기타 허혈성 사건
  • 심각한 심장 판막 기능 장애
  • 좌심실 박출률 < 50%(증상이 암시되거나 심혈관 질환 병력이 있는 경우에만 필요함)
  • 조절되지 않는 고혈압

• 환자는 다음과 같은 기분 장애가 있습니다.

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험)
  • PHQ-9 설문지에서 12점 이상
  • GAD-7 기분 척도에서 15점 이상
  • ≥ CTCAE 3등급 불안
  • 환자는 PHQ-9 설문지에서 질문 9(자살 생각)에 대해 '1,2,3'의 긍정적인 응답을 선택합니다.
• 이전에 부팔리십(BKM120)을 투여받은 환자.
• 부파리십의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
• 캡슐을 삼키기 어려운 환자
• 강력한 CYP3A 억제제/유도제 또는 치료 용량의 와파린 유사 항응고제를 복용 중인 환자(1일 전 > 7일 전에 중단해야 함). 환자는 필요한 경우 저분자량 헤파린을 투여받을 수 있습니다. 금지된 약물 목록은 부록 VII를 참조하십시오.
• Torsades de Pointes 유발 위험이 알려진 약물을 복용 중인 환자
• 고용량 스테로이드 요법 또는 다른 면역억제제를 투여받는 환자. 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 CLL 이외의 상태(< 덱사메타손 4mg/일, 프레드니손 25mg/일)의 치료를 위해 안정적인 중등도 용량의 코르티코스테로이드 치료를 받고 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 알려진 HIV 양성 환자.
• 중추 신경계의 알려진 CLL 침범이 있는 환자.
• 치료를 받았고 지속적인 치료가 필요하지 않은 환자를 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자