Buparlisib hos patienter med recidiverende og refraktær kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Tidligere dokumenteret CLL, der er recidiverende eller recidiverende efter tidligere behandling, og som kræver behandling
• Alder ≥ 18 år
• ECOG Performance Status score på 0, 1 eller 2
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger. De, der tidligere har afsluttet kurativ behandling af en anden malignitet end CLL, vil være berettiget
• Patienter skal have mindst EN af: Lymfocyttal ≥ 10 x 10^9/L ELLER mindst én patologisk forstørret lymfeknude (≥ 2 x 2 cm) ved CT-scanning
• Tidligere behandling: Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandlingsregime (enkeltstof eller kombinationsbehandling). Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere regimer. Patienter, der tidligere har modtaget autolog eller allogen stamcelletransplantation, er berettigede.

• Patienterne skal være kommet sig (til ≤ grad 2) fra al reversibel toksicitet relateret til tidligere systemisk behandling og have tilstrækkelig udvaskning fra tidligere kemoterapi og forsøgsmidler defineret som den længste af:

  • to uger
  • standard cykluslængde af tidligere kur (f.eks. 28 dage for FCR)
  • 5 halveringstider for forsøgsmedicin

Ikke tilladt:

• forudgående behandling med buparlisib (BKM120)

• Patienter kan have fået stråling, forudsat at der er gået mindst 21 dage før indskrivning. Patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering
• Tidligere operation er tilladt, forudsat at sårheling er sket og der er gået mindst 14 dage, hvis operationen var større
• Absolutte neutrofiltal (ANC): ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 50/min x 10^9/L og mere end 5 dage siden sidste transfusion
• Kreatininclearance* ≥ 50 ml/min
• Bilirubin** ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (UNL)
• Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x UNL eller ≤ 3 x UNL, hvis leverinvolvering med CLL
• Kalium og calcium Inden for normale laboratoriegrænser (tilskud tilladt)

• Glukose (fastende) < 7,8 mmol/L (OG HbA1c ≤ 8 % hvis diabetiker)

  * Kreatininclearance som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel eller ved 24 timers urinmåling: Hunner: GFR = 1,04 x (140-alderen) x vægt i kg serum-kreatinin i μmol/L Hanner: GFR = 1,23 x (140-alderen) x vægt i kg serumkreatinin i μmol/L

  ** Direkte, hvis patienten vides at have Gilberts syndrom

• Patientsamtykke skal indhentes i overensstemmelse med krav fra lokale institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center
• I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Progression til højgradigt lymfom (Richters transformation) eller myelodysplasi
• Patienter med kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer

• Følgende er undtagelser for tilmelding til undersøgelsen:

  • Gravide eller ammende kvinder. (N.B. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering).
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge passende prævention: før studiestart; mens du tager buparlisib og efter afsluttet studiebehandling i 12 uger hos mænd og 4 uger hos kvinder.

• Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen, herunder, men ikke begrænset til:

  1. aktiv ukontrolleret eller alvorlig infektion (viral, bakteriel eller svampe);
  2. lungesygdom, der kræver ilt;
  3. kendt HIV-infektion eller andre immundefektsygdomme (undtagen CLL);
  4. ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP)
  5. akut eller kronisk pancreatitis

• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder
  • Ukontrolleret angina inden for 6 måneder
  • Klinisk signifikant kongestiv hjertesvigt (kvalificeret hvis kontrolleret og LVEF ≥ 50 %)
  • Slagtilfælde, TIA eller anden iskæmisk hændelse inden for 12 måneder
  • Alvorlig hjerteklapdysfunktion
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % (kun påkrævet, hvis symptomer tyder på eller historie med kardiovaskulær sygdom)
  • Ukontrolleret hypertension

• Patienten har en af ​​følgende stemningslidelser:

  • Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller mordtanker (f. risiko for at skade sig selv eller andre)
  • Score på ≥ 12 på PHQ-9 spørgeskemaet
  • Score på ≥ 15 på GAD-7 humørskalaen
  • ≥ CTCAE grad 3 angst
  • Patienten vælger et positivt svar på '1,2,3' på spørgsmål 9 (selvmordstanker) i PHQ-9 spørgeskemaet
• Patienter, der tidligere har fået buparlisib (BKM120).
• Patienter med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​buparlisib signifikant (f. ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler
• Patienter på stærke CYP3A-hæmmere/inducere eller terapeutiske doser af warfarin-lignende antikoagulantia (skal være seponeret > 7 dage før dag 1). Patienter kan få lavmolekylært heparin, hvis det er indiceret. Se bilag VII for en liste over forbudte medikamenter.
• Patienter på lægemidler med en kendt risiko for at inducere Torsades de Pointes
• Patienter, der modtager højdosis steroidbehandling eller et andet immunsuppressivt middel. Bemærk: Aktuelle applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær) er tilladt. Patienter, som er i stabil moderat dosis kortikosteroidbehandling til behandling af andre tilstande end CLL (< dexamethason 4 mg/dag, prednison 25 mg/dag) i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling er kvalificerede.
• Patienter med kendt HIV-positivitet.
• Patienter med kendt CLL-involvering af centralnervesystemet.
• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen dem, der er blevet kurativt behandlet og ikke kræver igangværende behandling