Buparlisib hos pasienter med residiverende og refraktær kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Tidligere dokumentert KLL som er residiverende eller residiverende etter tidligere behandling og som krever behandling
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker. De som tidligere har fullført kurativ behandling av en annen malignitet enn CLL vil være kvalifisert
• Pasienter må ha minst EN av: Lymfocyttantall ≥ 10 x 10^9/L ELLER minst én patologisk forstørret lymfeknute (≥ 2 x 2 cm) ved CT-skanning
• Tidligere behandling: Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere systemisk behandlingsregime (enkeltmiddel eller kombinasjonsbehandling). Det er ingen øvre grense for antall tidligere kurer. Pasienter som tidligere har mottatt autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert.

• Pasienter må ha kommet seg (til ≤ grad 2) fra all reversibel toksisitet relatert til tidligere systemisk terapi, og ha tilstrekkelig utvasking fra tidligere kjemoterapi og undersøkelsesmidler definert som den lengste av:

  • to uker
  • standard sykluslengde for tidligere kur (f.eks. 28 dager for FCR)
  • 5 halveringstider for undersøkelsesmedisiner

Ikke tillatt:

• tidligere behandling med buparlisib (BKM120)

• Pasienter kan ha fått stråling, forutsatt at det har gått minst 21 dager før påmelding. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering
• Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at sårheling har funnet sted og minst 14 dager har gått dersom operasjonen var større
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 50/min x 10^9/L og mer enn 5 dager siden siste transfusjon
• Kreatininclearance* ≥ 50 ml/min
• Bilirubin** ≤ 1,5 x øvre normalgrense (UNL)
• Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x UNL eller ≤ 3 x UNL hvis leverinvolvering med KLL
• Kalium og kalsium Innenfor normale laboratoriegrenser (tilskudd tillatt)

• Glukose (fastende) < 7,8 mmol/L (OG HbA1c ≤ 8 % ved diabetiker)

  * Kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gault-formel eller ved 24-timers urinmåling: Kvinner: GFR = 1,04 x (140-alder) x vekt i kg serumkreatinin i μmol/L Hanner: GFR = 1,23 x (140-alder) x vekt i kg serumkreatinin i μmol/L

  ** Direkte hvis pasienten er kjent for å ha Gilberts syndrom

• Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale krav til institusjonell og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret
• I samsvar med CCTGs retningslinjer skal protokollbehandling starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Progresjon til høygradig lymfom (Richters transformasjon) eller myelodysplasi
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller dets hjelpestoffer

• Følgende er unntak for påmelding til studiet:

  • Gravide eller ammende kvinner. (NB. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før registrering).
  • Menn og kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke adekvat prevensjon: før studiestart; mens du tar buparlisib og etter fullført studiebehandling i 12 uker hos menn og 4 uker hos kvinner.

• Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. aktiv ukontrollert eller alvorlig infeksjon (viral, bakteriell eller sopp);
  2. lungesykdom som krever oksygen;
  3. kjent HIV-infeksjon eller andre immunsviktforstyrrelser (unntatt CLL);
  4. ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP)
  5. akutt eller kronisk pankreatitt

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Hjerteinfarkt innen 12 måneder
  • Ukontrollert angina innen 6 måneder
  • Klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt (kvalifisert hvis kontrollert og LVEF ≥ 50 %)
  • Hjerneslag, TIA eller annen iskemisk hendelse innen 12 måneder
  • Alvorlig hjerteklaffdysfunksjon
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % (bare nødvendig hvis symptomer tyder på eller historie med kardiovaskulær sykdom)
  • Ukontrollert hypertensjon

• Pasienten har noen av følgende stemningslidelser:

  • Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (f.eks. risiko for å skade seg selv eller andre)
  • Poeng på ≥ 12 på spørreskjemaet PHQ-9
  • Poengsum på ≥ 15 på GAD-7 humørskalaen
  • ≥ CTCAE grad 3 angst
  • Pasienten velger en positiv respons på '1,2,3' på spørsmål 9 (selvmordstanker) i PHQ-9 spørreskjemaet
• Pasienter som tidligere har fått buparlisib (BKM120).
• Pasienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av buparlisib betydelig (f. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Pasienter som ikke klarer å svelge kapsler
• Pasienter på sterke CYP3A-hemmere/induktorer eller terapeutiske doser av warfarinlignende antikoagulantia (må ha seponert > 7 dager før dag 1). Pasienter kan få lavmolekylært heparin hvis indisert. Se vedlegg VII for en liste over forbudte medisiner.
• Pasienter på legemidler med kjent risiko for å indusere Torsades de Pointes
• Pasienter som får høydose steroidbehandling eller et annet immunsuppressivt middel. Merk: Aktuelle applikasjoner (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulær) er tillatt. Pasienter som er på stabil moderat dose kortikosteroidbehandling for behandling av andre tilstander enn KLL (< deksametason 4 mg/dag, prednison 25 mg/dag) i minst 14 dager før start av studiebehandling er kvalifisert.
• Pasienter med kjent HIV-positivitet.
• Pasienter med kjent CLL-involvering av sentralnervesystemet.
• Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra de som har blitt behandlet kurativt og som ikke krever pågående behandling