Buparlisibi potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikaisemmin dokumentoitu CLL, joka on uusiutunut tai uusiutunut aiemman hoidon jälkeen ja joka vaatii hoitoa
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG Performance Status -pisteet 0, 1 tai 2
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa. Ne, jotka ovat aiemmin suorittaneet muun pahanlaatuisen kasvaimen kuin CLL:n parantavan hoidon, ovat tukikelpoisia
• Potilaalla on oltava vähintään YKSI seuraavista: Lymfosyyttien määrä ≥ 10 x 10^9/l TAI vähintään yksi patologisesti laajentunut imusolmuke (≥ 2 x 2 cm) CT-skannauksella
• Aiempi hoito: Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito (yksittäinen hoito tai yhdistelmähoito). Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärällä ei ole ylärajaa. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto, ovat kelpoisia.

• Potilaiden on oltava toipuneet (≤ asteeseen 2) kaikesta aikaisempaan systeemiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta toksisuudesta, ja heillä on oltava riittävä huuhtelu aikaisemmasta kemoterapiasta ja tutkimusaineista, jotka on määritelty pisimpään seuraavista:

  • kaksi viikkoa
  • aiemman hoito-ohjelman normaali syklin pituus (esim. 28 päivää FCR:lle)
  • 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeille

Ei sallittu:

• aikaisempi hoito buparlisibilla (BKM120)

• Potilaat ovat saattaneet saada säteilyä, jos vähintään 21 päivää on kulunut ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyn aiheuttamista akuuteista toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä
• Aikaisempi leikkaus on sallittu, jos haava on parantunut ja vähintään 14 päivää on kulunut, jos leikkaus oli suuri
• Absoluuttiset neutrofiilien määrät (ANC): ≥ 1,0 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 50/min x 10^9/l ja yli 5 päivää viimeisestä verensiirrosta
• Kreatiniinipuhdistuma* ≥ 50 ml/min
• Bilirubiini** ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL)
• Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 x UNL tai ≤ 3 x UNL, jos maksassa on CLL
• Kalium ja kalsium Normaalirajoissa laboratoriokäyttöön (lisäys sallittu)

• Glukoosi (paasto) < 7,8 mmol/L (JA HbA1c ≤ 8 %, jos sinulla on diabeetikko)

  * Kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla tai 24 tunnin virtsan mittauksella: Naiset: GFR = 1,04 x (140-vuotiaat) x paino kilogrammoina seerumin kreatiniini μmol/l Miehet: GFR = 1,23 x (140-ikä) x paino kg seerumin kreatiniinia μmol/l

  ** Suora, jos potilaalla tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä

• Potilaan suostumus on hankittava paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä

Poissulkemiskriteerit:

• Eteneminen korkealaatuiseksi lymfoomaksi (Richterin transformaatio) tai myelodysplasiaksi
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille

• Seuraavat ovat poikkeuksia tutkimukseen ilmoittautumisesta:

  • Raskaana oleville tai imettäville naisille. (HUOM. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä: ennen tutkimukseen tuloa; buparlisibihoidon aikana ja tutkimushoidon päätyttyä 12 viikon ajan miehillä ja 4 viikon ajan naisilla.

• Vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, jonka vuoksi potilasta ei voida hoitaa protokollan mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. aktiivinen hallitsematon tai vakava infektio (virus-, bakteeri- tai sieni);
  2. keuhkosairaus, joka vaatii happea;
  3. tunnettu HIV-infektio tai muut immuunikatohäiriöt (paitsi CLL);
  4. hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai autoimmuuninen trombosytopenia (ITP)
  5. akuutti tai krooninen haimatulehdus

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä
  • Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä
  • Kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta (sopiva, jos hallinnassa ja LVEF ≥ 50 %)
  • Aivohalvaus, TIA tai muu iskeeminen tapahtuma 12 kuukauden sisällä
  • Vaikea sydämen läpän toimintahäiriö
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % (tarvitaan vain, jos oireet viittaavat sydän- ja verisuonitauteihin tai jos sinulla on ollut sydän- ja verisuonitauti)
  • Hallitsematon verenpainetauti

• Potilaalla on jokin seuraavista mielialahäiriöistä:

  • Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatukset tai murha-ajatukset (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita)
  • Pistemäärä ≥ 12 PHQ-9-kyselylomakkeessa
  • Pisteet ≥ 15 GAD-7 mielialaasteikolla
  • ≥ CTCAE asteen 3 ahdistus
  • Potilas valitsee PHQ-9-kyselylomakkeessa positiivisen vastauksen '1,2,3' kysymykseen 9 (itsemurha-ajatukset).
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet buparlisibia (BKM120).
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa buparlisibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita
• Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A:n estäjiä/indusoijia tai terapeuttisia annoksia varfariinin kaltaisia ​​antikoagulantteja (täytyy lopettaa > 7 päivää ennen päivää 1). Potilaat voivat saada pienen molekyylipainon hepariinia tarvittaessa. Katso liite VII luettelosta kielletyistä lääkkeistä.
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä
• Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista ainetta. Huomautus: Ajankohtaiset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen) ovat sallittuja. Potilaat, jotka saavat vakaata kohtalaista kortikosteroidihoitoa muiden sairauksien kuin KLL:n hoitoon (< deksametasoni 4 mg/vrk, prednisoni 25 mg/vrk) vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
• Potilaat, joiden tiedetään vaikuttavan keskushermostoon.
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ne, jotka on hoidettu parantavasti ja jotka eivät vaadi jatkuvaa hoitoa