HIV感染リンパ腫患者の治療におけるHIV耐性遺伝子改変幹細胞と化学療法

主な目的:

I. HIV 感染患者のリンパ腫の標準的な一次治療後に、C46/CCR5/P140K レンチウイルスベクターで形質導入された自家造血幹細胞 (HSPC) (遺伝子改変、HIV 保護 HSPC) を注入することの安全性と実現可能性を判断すること。

Ⅱ． 最小限の毒性で遺伝子改変 HIV 耐性細胞の in vivo での選択をもたらす O6-ベンジルグアニン (O6BG) と組み合わせたカルムスチン (BCNU) の用量を決定すること。

III. 高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) 中断前後のベクター配列の遺伝子マーキングによって測定された HIV 耐性血球の存在に対する HIV 感染の影響を推定すること。

副次的な目的:

I. 標準的な一次治療後の遺伝子改変細胞の分子およびクローン組成を評価します。

Ⅱ． O6BG/BCNU 後の遺伝子改変細胞の分子およびクローン組成を評価します。

III. MGMT(P140K) マーキングのレベルと毒性、および O6BG/BCNU 化学療法に対する反応との相関関係を特定します。

IV. in vivo 選択に関連する毒性を特徴付けます。

V. 疾患進行までの時間、無増悪生存期間、治療関連死亡率、好中球と血小板の回復までの時間、および感染症の発生率について説明してください。

三次目標:

I.潜在的なHIVリザーバーに対する手順の影響。

Ⅱ． HIV特異的免疫再構成に対する処置の効果。

概要：

動員と HSPC 収集: 計画された標準化学療法の 2 番目のコースと最後のコースの間で、患者は、前のサイクルの化学療法の最後の投与の翌日から、フィルグラスチム皮下 (SC) による末梢血幹細胞の動員を受けます。 最下点から回復してから少なくとも 24 時間後の末梢血中の CD34 細胞数が >= 40 CD34 細胞/mcL である場合、患者は翌日アフェレーシス採取を受けます。 CD34 細胞数が < 40 CD34 細胞/mcL の場合、プレリキサホル SC が投与され、患者は翌日アフェレーシス採取を受けます。 患者は、4.0 x 10^6 CD34+細胞/kg以上の総アフェレーシス生成物が収集されるまでアフェレーシスを受けます。

STEM CELL INFUSION: 患者は、CD34+ 遺伝子改変 C46/CCR5/P140K レンチウイルスベクターで形質導入された自家 HSPC を、リンパ腫のファーストライン治療の最後のサイクルが完了してから 2 ～ 8 日以内、ただし遅くとも 28 日以内に静脈内 (IV) で投与されます。 .

O6-ベンジルグアニンとカルムスチンによる in vivo 選択: 遺伝子改変 HSPC の注入後 28 ～ 180 日後、および一次治療からの造血回復後、遺伝子標識細胞が 1% 以上 10% 未満の患者は、O6-ベンジルグアニン IV を1 時間、直後にカルムスチン IV を投与し、7 ～ 8 時間後に O6-ベンジルグアニン IV を 1 時間かけて投与しました。 遺伝子標識細胞が末梢血細胞の 10% に満たないか、またはそれを超えないこと、および許容できない毒性がないことを条件として、治療は追加のコースで継続されます。

STRUCTURED TREATMENT INTERRUPTION (STI): 遺伝子改変 HSPC の注入後 2 か月連続で 10% 以上の遺伝子標識細胞を達成し、ベースラインで CD4+ 細胞数と総リンパ球数を達成した患者は、最大 12 週間にわたって HAART の STI を開始します。 次の基準のいずれかが発生した場合、患者は HAART を再開します。 2) HIV RNA の増加 > 2 つの連続した評価で 100,000 コピー/mL。 3) HAART の中止から 12 週間が経過した。または 4) 感染症 (ID) コンサルタントまたは主任研究者 (PI) の裁量による。

* 患者がエファビレンツを含む処方を受けていない場合、HAART は同時に中止されます。 患者がエファビレンツを含むレジメンを使用している場合、患者は少なくとも 2 週間エファビレンツからインテグラーゼ阻害剤に切り替え、その後 HAART を同時に中止します。

研究治療の完了後、患者は 2 年間、3 年間は 6 か月ごと、その後は 15 年間毎年追跡されます。