HIV에 감염된 림프종 환자를 치료하기 위한 HIV 저항성 유전자 변형 줄기세포와 화학요법

기본 목표:

I. HIV 감염 환자에서 림프종의 표준 1차 치료 후 C46/CCR5/P140K 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 조혈 줄기 전구 세포(HSPC)(유전자 변형, HIV 보호 HSPC) 주입의 안전성 및 실행 가능성을 결정하기 위해.

II. O6-벤질구아닌(O6BG)과 조합된 카무스틴(BCNU)의 용량을 결정하여 독성이 최소인 유전자 변형 HIV 내성 세포를 생체 내에서 선택합니다.

III. 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 중단 전후에 벡터 서열에 대한 유전적 표시로 측정한 HIV 내성 혈액 세포의 존재에 대한 HIV 감염의 영향을 추정합니다.

2차 목표:

I. 표준 1차 처리 후 유전자 변형 세포의 분자 및 클론 구성을 평가합니다.

II. O6BG/BCNU 후 유전자 변형 세포의 분자 및 클론 구성을 평가합니다.

III. 독성이 있는 MGMT(P140K) 표시 수준과 O6BG/BCNU 화학 요법에 대한 반응 간의 상관 관계를 결정합니다.

IV. 생체 내 선택과 관련된 독성을 특성화합니다.

V. 질병 진행까지의 시간, 무진행 생존, 치료 관련 사망률, 호중구 및 혈소판 회복까지의 시간, 감염 발생률을 설명합니다.

3차 목표:

I. 잠복 HIV 저장소에 대한 절차의 효과.

II. HIV 특이 면역 재구성에 대한 절차의 효과.

개요:

이동 및 HSPC 수집: 계획된 표준 화학 요법의 두 번째 과정과 마지막 과정 사이에 환자는 이전 주기에서 마지막 화학 요법을 투여한 다음 날부터 필그라스팀 피하(SC)로 말초 혈액 줄기 세포를 동원합니다. 최하점에서 회복된 후 최소 24시간 동안 말초혈액의 CD34 세포 수가 >= 40 CD34 cells/mcL인 경우, 환자는 다음날 성분채집술을 받게 됩니다. CD34 세포 수가 < 40 CD34 cells/mcL인 경우 plerixafor SC를 투여하고 환자는 다음날 성분 채집을 실시합니다. 환자는 >= 4.0 x 10^6 CD34+ 세포/kg의 총 성분채집 제품이 수집될 때까지 성분채집술을 받습니다.

줄기 세포 주입: 환자는 CD34+ 유전자 변형 C46/CCR5/P140K 렌티바이러스 벡터 형질도입 자가 HSPC를 림프종에 대한 1차 치료의 마지막 주기 완료 후 2~8일 이내에, 늦어도 28일 이내에 정맥 주사(IV)받습니다. .

O6-BENZYLGUANINE 및 CARMUSTINE을 사용한 생체 내 선택: 유전자 변형 HSPC 주입 후 28-180일 사이 및 1차 치료로부터 조혈 회복 후, >= 1% 및 < 10% 유전자 표시 세포를 가진 환자에게 O6-벤질구아닌 IV를 투여합니다. 1시간, 바로 이어서 카르무스틴 IV, 그리고 7-8시간 후 1시간에 걸쳐 O6-벤질구아닌 IV가 이어집니다. 유전자 표시 세포가 말초 혈액 세포의 10%를 충족하거나 초과하지 않고 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 추가 과정 동안 치료가 계속됩니다.

구조적 치료 중단(STI): 유전자 변형 HSPC 주입 후 연속 2개월 동안 10% 이상의 유전자 표시 세포를 달성하고 기준선에서 CD4+ 세포 수 및 총 림프구 수를 가진 환자는 최대 12주 동안 HAART의 STI를 시작합니다. 다음 기준 중 하나가 충족되면 환자는 HAART를 재개합니다. 2) 2회 연속 평가에서 HIV RNA > 100,000 copies/mL 증가; 3) HAART 중단 후 12주가 지났습니다. 또는 4) 감염성 질병(ID) 컨설턴트 또는 수석 조사자(PI)의 재량에 따라.

* 환자가 에파비렌즈 함유 요법을 받지 않는 경우 HAART를 동시에 중단합니다. 환자가 에파비렌즈 함유 요법을 받고 있는 경우 환자는 최소 2주 동안 에파비렌즈에서 인테그라제 억제제로 전환한 후 동시에 HAART를 중단합니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 2년 동안, 3년 동안 6개월마다, 그 후 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.