R/R ALK+ ヘム悪性腫瘍に対するノバルティス PhII セリチニブ (LDK378)
再発/難治性 ALK+ 血液悪性腫瘍における ALK 阻害剤セリチニブ (LDK378) の第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、相対/反射血液悪性腫瘍患者を対象としたセリチニブの第 II 相単群非盲検試験です。 最初の 9 人の被験者が登録された後、最大 24 人の評価可能な被験者が登録され、有効性に関する中間分析が行われます。 少なくとも用量の治験薬を服用した被験者は、安全性について評価可能である。 治験薬の少なくとも１サイクルを完了し、身体検査で明らかな進行が見られた被験者、または少なくとも１回の再ステージング研究を受けた被験者のみが反応について評価可能であるとみなされる。 各被験者は、研究開始時に毎日同じ用量の750mgを経口投与される。 疾患が安定以上の被験者は、疾患が進行するまで、または耐えられない有害事象または患者または医師の決定がなされるまで、治験薬の投与を継続することが許可されます。 有害事象に対しては、患者内の用量の減量が許可される。 血液および組織サンプルが収集され、探索的分析に使用されます。
用量レベル 0 (開始用量) 750mg/日 用量レベル -1 600mg/日 用量レベル -2 450mg/日
ベースライン評価は、イベントまでの時間の表に別段の記載がない限り、プロトコール治療の開始前 30 日以内に実施されます。 スキャンとX線検査は、治療開始前6週間以内に実施する必要があります。 骨髄生検は、治療開始前 12 週間以内に実施する必要があります。 患者の状態が悪化した場合には、次の治療サイクルを開始する前に 48 時間以内に臨床検査評価を繰り返す必要があります。 研究治療の開始前に、すべての研究室が研究適格範囲内にある必要があります。
すべての訪問は、訪問予定日の前後 3 日以内に行う必要があります。 訪問が早くても遅くても、そのサイクルの期間が短くなったり延長されたりすることはありません。すべてのサイクルは 28 日です。
何らかの理由で治験薬が中止された場合でも、欠席した日数はサイクル内の 1 日としてカウントされる必要があります。 ただし、28 日サイクルの終了時に治験薬が保留されている場合は、薬が再開されるまで次のサイクルの 1 日目および必要な評価を開始すべきではありません。 したがって、薬物を保持するサイクルは 28 日を超える可能性があります。
患者は、治療完了後、または病気の進行または死亡のいずれか早い方まで最長2年間追跡されます。 追跡調査では、患者はすべての治験薬の投与が完了した後の最初の2年間、または代替療法が開始されるまで、あるいは病気の進行または死亡のいずれか早い方まで、身体検査や検査のため3か月ごとに診察を受けることになる。 治験薬の投与が完了してから最初の 2 年間は、6 か月ごとに X 線撮影が行われます。
許容できない有害事象のために研究から除外された患者は、有害事象が解消または安定化するまで追跡調査され、疾患の進行または死亡まで追跡が継続されます。 許容できない有害事象とは、治験薬の中止につながり、6週間の休薬期間後に薬物関連毒性が解消されないため、セクション6で定義されているように被験者が治験から除外されるものを指します。
進行性疾患のために研究から除外された患者は、薬剤による有害事象が解消または安定化するまで追跡され、その後追跡調査が完了します。
少なくとも、最後の来院を拒否した患者も含め、セリチニブ治療を中止するすべての患者は、最後の治療投与後 30 日間に安全性評価のため連絡を受けることになる。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- Alk+R/R血液悪性腫瘍（ALK+ALCLまたはALK+LBCLを含むがこれらに限定されない）>以前の標準的な細胞傷害性レジメンを1つ以上
- 年齢 > 18
- ECOG パフォーマンス ステータス <2
- 測定可能または評価可能な疾患の証拠
- 以前の治療による毒性 ≤ グレード 2 例外: あらゆるグレードの脱毛症
- 血小板 >75 x 109/L
- ANC>1.5×109/L
- AST/ALT<3.0 x ULN（リンパ腫による肝臓の関与を除く）には、AST/ALT<5 x ULNの場合が含まれます。
- 総ビリルビン<1.5 x ULN、(総ビリルビン<3.0 x ULNおよび直接ビリルビン<1.5 x ULNの場合はギルバート症候群を含む)
- カリウム、マグネシウム、総カルシウム、リン > 正常値の下限
- 計算または測定された CrCl> 30ml/min
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の手順に従う意思がある/従うことができる
- 生殖能力のある女性/男性は、治験中および治験薬投与後3か月間、効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。
- 相関研究に利用できる既存の組織が必要です
除外基準:
- -治験薬の開始前3週間以内に化学療法、放射線療法、または悪性腫瘍の外科的切除を受けていない
- クリゾチニブを除く他のALK阻害剤治験薬による治療歴がある
- 治験に支障をきたす可能性がある活動性、制御不能な重篤な感染症、医学的または精神疾患
- 既知のHIV感染症
- 広範な播種性両側間質性線維症または間質性肺疾患（肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、閉塞性細気管支炎、または臨床的に重大な放射線肺炎の病歴）、つまり日常生活に影響を及ぼしている、または継続的な治療介入を必要としている。
- -症候性CNS転移および神経学的に不安定またはステロイドの用量増加が研究参加前2週間未満に存在する
- プロトコール治療開始の4週間前に大手術。
- 微結晶セルロース、マンニトール、クロスポビドン、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウムに対する過敏症
NHL以外の悪性腫瘍の診断または治療がプロトコール治療の1日目より3年前未満である。 例外:
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌
- 上皮内悪性腫瘍 - 完全切除。
- 前立腺がんがプロトコール治療の1日目より2年以上前に前立腺切除術または放射線療法で治療されており、PSAが検出されない
- 上皮内悪性腫瘍 - 完全切除
- -登録前14日前に別の治験薬による現在の治療を受けている。 研究への参加を妨げない場合には、治療以外の他の研究も許可されます。
登録6か月前の心筋梗塞または不安定狭心症、またはニューヨーク病院協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠。
o QTcF>450ミリ秒
- 経口ステロイド > 4mg デキサメタゾンまたは同等量/日（副腎不全に使用されるステロイドを除く）
- 重大な小腸切除または胃バイパス手術による消化管機能障害、または1日最大5個のセリチニブカプセルを飲み込むことができない
- 進行中の消化管有害事象 > グレード 2 (例: 吐き気、嘔吐、または下痢）研究開始時に。
以下の基準のいずれかを満たし、治療開始の少なくとも1週間前および参加期間中中止できない薬剤の投与を受けている：
- QT 間隔の延長またはトルサード ド ポワントを誘発する重大な既知のリスクがある薬剤 http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- CYP3A4/5 の強力な阻害剤または強力な誘導剤 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm または http://www.druginteractioninfo.org
- 治療用量のワルファリンナトリウム（クマジン）またはクマジン由来の抗凝固薬。
- 酵素誘発性抗けいれん剤
- ハーブサプリメント
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALK + 患者に対するセリチニブ
すべてのALK + 血液悪性腫瘍患者はセリチニブの投与を受ける
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セリチニブは、ALK + 血液悪性腫瘍に対して、肺がん患者を対象とした以前の第 I 相試験で最大耐用量として計算された 750 mg/日の用量で経口投与されます。
毒性については、患者内投与量の減量が許可されます。
疾患が安定以上の被験者は、疾患が進行するまで、または耐えられない有害事象または患者または医師の選択がなされるまで、治験薬の投与を継続することが許可されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：5年
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ORR は CR + PR として定義されます。
少なくとも 3 か月以上の安定した疾患も報告されます。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年
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セリチニブで治療された患者の疾患進行または死亡までの期間の中央値を計算する
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5年
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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