Novartis PhII Ceritinib (LDK378) bei R/R ALK+-Häm-Malignitäten

Dies ist eine einarmige, nicht verblindete Phase-II-Studie zu Ceritinib bei Patienten mit rel/ref hämatologischen Malignomen. Bis zu 24 auswertbare Probanden werden mit einer Zwischenanalyse zur Wirksamkeit eingeschrieben, nachdem die ersten 9 Probanden eingeschrieben sind. Jeder Proband, der mindestens die Dosis des Studienmedikaments einnimmt, kann aus Sicherheitsgründen ausgewertet werden. Nur Probanden, die mindestens einen Zyklus der Studienmedikation abgeschlossen haben und bei der körperlichen Untersuchung deutliche Fortschritte zeigen oder die mindestens eine Restaging-Studie hatten, werden hinsichtlich ihres Ansprechens als auswertbar angesehen. Jeder Proband erhält bei Studienbeginn täglich die gleiche Dosis von 750 mg p.o. Probanden mit stabiler oder besserer Erkrankung dürfen das Arzneimittel bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu unerträglichen unerwünschten Ereignissen oder einer Entscheidung des Patienten oder Arztes weiter studieren. Bei unerwünschten Ereignissen sind Dosisreduktionen innerhalb des Patienten zulässig. Blut- und Gewebeproben werden gesammelt und für explorative Analysen verwendet.

Dosisstufe 0 (Anfangsdosis) 750 mg/Tag. Dosisstufe -1 600 mg/Tag. Dosisstufe -2 450 mg/Tag

Baseline-Bewertungen müssen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern in der Tabelle „Zeit bis Ereignisse“ nichts anderes angegeben ist. Scans und Röntgenaufnahmen müssen innerhalb von sechs Wochen vor Therapiebeginn durchgeführt werden. Eine Knochenmarkbiopsie muss innerhalb von zwölf Wochen vor Therapiebeginn durchgeführt werden. Falls sich der Zustand des Patienten verschlechtert, sollten die Laboruntersuchungen innerhalb von 48 Stunden vor Beginn des nächsten Therapiezyklus wiederholt werden. Alle Labore müssen vor Beginn der Studienbehandlung innerhalb des Studienzulassungsbereichs liegen.

Alle Besuche sollten innerhalb von 3 Tagen vor oder nach dem geplanten Besuchstag stattfinden. Ein früher oder später Besuch verkürzt oder verlängert die Dauer dieses Zyklus nicht – alle Zyklen dauern 28 Tage.

Wenn das Studienmedikament aus irgendeinem Grund zurückgehalten wird, sollten die verpassten Tage dennoch als Tag im Zyklus gezählt werden. Wenn jedoch die Einnahme des Studienmedikaments am Ende eines 28-Tage-Zyklus ausgesetzt wird, sollten Tag 1 des nächsten Zyklus und die erforderlichen Bewertungen erst dann begonnen werden, wenn das Medikament wieder aufgenommen wird. Daher kann der Zyklus, in dem ein Medikament eingenommen wird, möglicherweise mehr als 28 Tage dauern.

Die Patienten werden bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Therapie oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beobachtet. Zur Nachuntersuchung werden die Patienten alle drei Monate zur körperlichen Untersuchung und zur Laborentnahme in den ersten zwei Jahren nach Abschluss aller Studienmedikamente oder bis zum Beginn einer alternativen Therapie oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod – je nachdem, was zuerst eintritt – gesehen. In den ersten zwei Jahren nach Abschluss der Studienmedikation wird alle 6 Monate eine Röntgenbildgebung durchgeführt.

Patienten, die wegen inakzeptabler unerwünschter Ereignisse aus der Studie ausgeschlossen wurden, werden bis zum Abklingen oder Stabilisieren des unerwünschten Ereignisses und bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod weiter beobachtet. Inakzeptable unerwünschte Ereignisse sind solche, die zum Absetzen eines Studienmedikaments führen und bei denen die arzneimittelbedingte Toxizität nach einer 6-wöchigen Auswaschphase nicht behoben wird, so dass der Proband gemäß Abschnitt 6 aus der Studie ausgeschlossen wird.

Patienten, die aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung aus der Studie ausgeschlossen wurden, werden bis zum Abklingen oder Stabilisieren etwaiger unerwünschter Ereignisse aufgrund der Wirkstoffe beobachtet. Danach wird ihre Nachbeobachtung abgeschlossen.

Mindestens alle Patienten, die die Behandlung mit Ceritinib abbrechen, einschließlich derjenigen, die sich weigern, zu einem letzten Besuch zurückzukehren, werden innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Behandlungsdosis zur Sicherheitsbewertung kontaktiert