Novartis PhII Ceritinib (LDK378) en neoplasias malignas R/R ALK+ Hem
Un estudio de fase II del inhibidor de ALK, ceritinib (LDK378), en neoplasias malignas hematológicas ALK+ recidivantes/refractarias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II, de un solo brazo, sin enmascarar, de ceritinib en pacientes con neoplasias hematológicas malignas rel/ref. Se inscribirán hasta 24 sujetos evaluables con un análisis intermedio de eficacia después de que se inscriban los primeros 9 sujetos. Cualquier sujeto que tome al menos una dosis del fármaco del estudio será evaluable para la seguridad. Solo los sujetos que completen al menos 1 ciclo del fármaco del estudio y tengan una progresión clara en el examen físico o hayan tenido al menos un estudio de reestadificación se considerarán evaluables para la respuesta. Cada sujeto recibirá la misma dosis de 750 mg po al día al ingresar al estudio. Los sujetos con enfermedad estable o mejor podrán continuar con el fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o hasta eventos adversos intolerables o decisión del médico o del paciente. Se permitirán reducciones de dosis intrapaciente por eventos adversos. Las muestras de sangre y tejido se recolectarán y utilizarán para análisis exploratorios.
Dosis Nivel 0 (dosis inicial) 750 mg/día Dosis nivel -1 600 mg/día Dosis nivel -2 450 mg/día
Las evaluaciones iniciales deben realizarse dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en la tabla de tiempo hasta los eventos. Las exploraciones y radiografías deben realizarse dentro de las seis semanas anteriores al inicio de la terapia. La biopsia de médula ósea debe realizarse dentro de las doce semanas anteriores al inicio de la terapia. En caso de que la condición del paciente se deteriore, las evaluaciones de laboratorio deben repetirse dentro de las 48 horas anteriores al inicio del siguiente ciclo de terapia. Todos los laboratorios deben estar dentro del rango de elegibilidad del estudio antes del inicio del tratamiento del estudio.
Todas las visitas deben ocurrir dentro de los 3 días antes o después del día programado de la visita. Una visita temprana o tardía no acortará ni extenderá la duración de ese ciclo; todos los ciclos serán de 28 días.
Si el fármaco del estudio se retiene por algún motivo, los días perdidos aún deben contarse como un día en el ciclo. Sin embargo, si el fármaco del estudio está en suspenso cuando finaliza un ciclo de 28 días, no se debe iniciar el día 1 del próximo ciclo ni las evaluaciones necesarias hasta que se reinicie el fármaco. Por lo tanto, el ciclo durante el cual se mantiene un medicamento podría tener potencialmente más de 28 días.
Los pacientes serán seguidos hasta 2 años después de la finalización de la terapia o hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero. En el seguimiento, los pacientes serán vistos cada 3 meses para un examen físico, análisis de laboratorio durante los primeros dos años después de completar todos los medicamentos del estudio o hasta que comience la terapia alternativa o hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero. Se realizarán imágenes radiográficas cada 6 meses durante los primeros dos años después de que se complete el fármaco del estudio.
Los pacientes retirados del estudio por eventos adversos inaceptables serán seguidos hasta la resolución o estabilización del evento adverso y continuarán siendo seguidos hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. Los eventos adversos inaceptables son aquellos que conducen a la suspensión de un fármaco del estudio y para los cuales no hay resolución de la toxicidad relacionada con el fármaco después de un período de lavado de 6 semanas, por lo que el sujeto se retira del estudio como se define en la sección 6.
Los pacientes retirados del estudio debido a la progresión de la enfermedad serán seguidos hasta la resolución o estabilización de cualquier evento adverso debido a los agentes, después de lo cual se completará su seguimiento.
Como mínimo, se contactará a todos los pacientes que suspendan el tratamiento con ceritinib, incluidos aquellos que se niegan a regresar para una visita final, para realizar evaluaciones de seguridad durante los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neoplasia maligna hematológica Alk+R/R que incluye, entre otros, ALK+ALCL o ALK+LBCL > 1 régimen citotóxico estándar previo
- Edad >18
- Estado funcional ECOG <2
- Evidencia de enfermedad medible o evaluable
- Toxicidades ≤ grado 2 debido a terapias previas Excepción: alopecia de cualquier grado
- Plaquetas >75 x 109/L
- RAN>1,5 x 109/L
- AST/ALT<3,0 x ULN, excepto compromiso hepático por su linfoma, incluir si AST/ALT<5 x ULN.
- Bilirrubina total <1,5 x ULN, (incluye síndrome de gilbert si la bilirrubina total <3,0 x ULN y la bilirrubina directa <1,5 x ULN)
- Potasio, magnesio, calcio total y fósforo > límites inferiores de lo normal
- CrCl calculado o medido > 30ml/min
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Dispuesto/capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos
- Las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la recepción del fármaco del estudio.
- Debe tener tejido existente disponible para estudios correlativos
Criterio de exclusión:
- Sin quimioterapia, radiación o resección quirúrgica de malignidad < 3 semanas antes del inicio del fármaco del estudio
- Terapia previa con otros inhibidores de ALK en investigación excepto crizotinib
- Infección activa, no controlada, grave o enfermedad médica o psiquiátrica que probablemente interfiera con el ensayo
- Infección por VIH conocida
- Fibrosis intersticial bilateral diseminada extensa o enfermedad pulmonar intersticial (antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, bronquiolitis obliterante o neumonitis por radiación clínicamente significativa), es decir, que afecta la vida diaria o requiere una intervención terapéutica continua.
- Metástasis del SNC sintomáticas y dosis de esteroides neurológicamente inestables o crecientes < 2 semanas antes del ingreso al estudio
- Cirugía mayor 4 semanas antes de iniciar el protocolo de tratamiento.
- Hipersensibilidad a la celulosa microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio
Diagnóstico o tratamiento de neoplasias malignas que no sean NHL < 3 años antes del Día 1 de la terapia del protocolo. Excepciones:
- Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
- Neoplasia maligna in situ: resección completa.
- Cáncer de próstata tratado con prostatectomía o radioterapia > 2 años antes del día 1 de la terapia del protocolo y el PSA es indetectable
- Neoplasia maligna in situ: resección completa
- Tratamiento actual con otro agente en investigación < 14 días antes de la inscripción. Se permiten otros estudios sin tratamiento si no interfieren con la participación en el estudio.
Infarto de miocardio o angina inestable 6 meses antes de la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Hospital Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
o QTcF>450mseg
- Esteroides orales > 4 mg de dexametasona o equivalente/día excluyendo los esteroides utilizados para la insuficiencia suprarrenal
- Deterioro de la función GI por resección significativa del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico o incapacidad para tragar hasta cinco cápsulas de ceritinib al día
- Eventos adversos gastrointestinales en curso > grado 2 (p. náuseas, vómitos o diarrea) al comienzo del estudio.
Recibir medicamentos que cumplan con uno de los siguientes criterios y que no se puedan suspender al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento y durante la duración de la participación:
- Medicamentos con un riesgo significativo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- Inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP3A4/5 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org
- Dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin) o anticoagulante derivado de la coumadina.
- Agentes anticonvulsivos inductores de enzimas
- Suplementos de hierbas
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ceritinib para pacientes ALK+
todos los pacientes con neoplasias hematológicas malignas ALK+ recibirán ceritinib
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Ceritinib se administrará a tumores malignos hematológicos ALK+ por vía oral a la dosis de 750 mg/día que se calculó como la dosis máxima tolerada en ensayos previos de fase I en pacientes con cáncer de pulmón.
Se permitirán reducciones de dosis intra-paciente por toxicidades.
A los sujetos con enfermedad estable o mejor se les permitirá continuar con el fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o hasta eventos adversos intolerables o elección del médico o del paciente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 5 años
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ORR definido como CR + PR.
También se informará enfermedad estable de al menos 3 meses.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5 años
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Calcular la mediana de tiempo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte en pacientes tratados con ceritinib
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00056623
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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