Novartis PhII Ceritinib (LDK378) nei tumori dell'orlo R/R ALK+
Uno studio di fase II sull'inibitore ALK, Ceritinib (LDK378), nelle neoplasie ematologiche ALK+ recidivanti/refrattarie
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase II, a braccio singolo, non in cieco, su ceritinib in pazienti con neoplasie ematologiche rel/ref. Saranno arruolati fino a 24 soggetti valutabili con un'analisi ad interim per l'efficacia dopo l'arruolamento dei primi 9 soggetti. Qualsiasi soggetto che assume almeno una dose del farmaco in studio sarà valutato per la sicurezza. Saranno considerati valutabili per la risposta solo i soggetti che completano almeno 1 ciclo del farmaco oggetto dello studio e presentano una chiara progressione all'esame fisico o hanno avuto almeno uno studio di ristadiazione. Ogni soggetto riceverà la stessa dose di 750 mg PO al giorno all'ingresso nello studio. I soggetti con malattia stabile o migliore potranno continuare il farmaco in studio fino alla progressione della malattia o fino a eventi avversi intollerabili o decisione del paziente o del medico. Saranno consentite riduzioni della dose intrapaziente per eventi avversi. I campioni di sangue e tessuto saranno raccolti e utilizzati per analisi esplorative.
Livello di dose 0 (dose iniziale) 750 mg/giorno Livello di dose -1 600 mg/giorno Livello di dose -2 450 mg/giorno
Le valutazioni di base devono essere condotte entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo, se non diversamente specificato nella tabella del tempo agli eventi. Scansioni e radiografie devono essere eseguite entro sei settimane prima dell'inizio della terapia. La biopsia del midollo osseo deve essere eseguita entro dodici settimane prima dell'inizio della terapia. Nel caso in cui le condizioni del paziente stiano peggiorando, le valutazioni di laboratorio devono essere ripetute entro 48 ore prima dell'inizio del successivo ciclo di terapia. Tutti i laboratori devono rientrare nell'intervallo di ammissibilità dello studio prima dell'inizio del trattamento in studio.
Tutte le visite devono avvenire entro 3 giorni prima o dopo il giorno programmato della visita. Una visita anticipata o ritardata non ridurrà né prolungherà la durata di tale ciclo: tutti i cicli saranno di 28 giorni.
Se il farmaco oggetto dello studio viene trattenuto per qualsiasi motivo, i giorni persi devono comunque essere conteggiati come un giorno del ciclo. Tuttavia, se il farmaco in studio è sospeso al termine di un ciclo di 28 giorni, il giorno 1 del ciclo successivo e le valutazioni necessarie non devono essere avviate fino a quando il farmaco non viene riavviato. Pertanto, il ciclo durante il quale viene trattenuto un farmaco potrebbe potenzialmente avere più di 28 giorni.
I pazienti saranno seguiti per un massimo di 2 anni dopo il completamento della terapia o fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Nel follow-up, i pazienti saranno visitati ogni 3 mesi per esame fisico, esami di laboratorio per i primi due anni dopo aver completato tutti i farmaci in studio o fino all'inizio della terapia alternativa o fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. L'imaging radiografico verrà eseguito ogni 6 mesi per i primi due anni dopo il completamento del farmaco in studio.
I pazienti rimossi dallo studio per eventi avversi inaccettabili saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione dell'evento avverso e continueranno a essere seguiti fino alla progressione della malattia o alla morte. Gli eventi avversi inaccettabili sono quelli che portano all'interruzione di un farmaco in studio e per i quali non vi è alcuna risoluzione della tossicità correlata al farmaco dopo un periodo di sospensione di 6 settimane in modo che il soggetto venga rimosso dallo studio come definito nella sezione 6.
I pazienti rimossi dallo studio a causa della progressione della malattia saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione di eventuali eventi avversi dovuti agli agenti, dopodiché il loro follow-up sarà completato.
Come minimo, tutti i pazienti che interrompono il trattamento con ceritinib, compresi quelli che si rifiutano di tornare per una visita finale, saranno contattati per valutazioni di sicurezza durante i 30 giorni successivi all'ultima dose di trattamento
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tumore ematologico Alk+R/R incluso ma non limitato a ALK+ALCL o ALK+LBCL > 1 precedente regime citotossico standard
- Età >18
- Stato delle prestazioni ECOG <2
- Evidenza di malattia misurabile o valutabile
- Tossicità ≤ grado 2 dovute a terapie precedenti Eccezione: alopecia di qualsiasi grado
- Piastrine >75 x 109/L
- ANC>1,5 x 109/L
- AST/ALT<3,0 x ULN, eccetto il coinvolgimento epatico dovuto al loro linfoma, includere se AST/ALT<5 x ULN.
- Bilirubina totale <1,5 x ULN (include sindrome di Gilbert se bilirubina totale <3,0 x ULN e bilirubina diretta <1,5 x ULN)
- Potassio, magnesio, calcio totale e fosforo > limiti inferiori della norma
- CrCl calcolata o misurata > 30 ml/min
- Capacità di fornire il consenso informato scritto
- Disponibilità / capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure
- Le donne/uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
- Deve disporre di tessuto esistente disponibile per studi correlati
Criteri di esclusione:
- - Nessuna chemioterapia, radioterapia o resezione chirurgica del tumore maligno <3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
- Terapia precedente con altri agenti sperimentali inibitori di ALK eccetto crizotinib
- Infezione attiva, incontrollata, grave o malattia medica o psichiatrica che possa interferire con il processo
- Infezione da HIV nota
- Fibrosi interstiziale bilaterale disseminata estesa o malattia polmonare interstiziale (storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, bronchiolite obliterante o polmonite da radiazioni clinicamente significativa) che interessano la vita quotidiana o richiedono un intervento terapeutico in corso.
- Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale e dosi neurologicamente instabili o in aumento di steroidi < 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Chirurgia maggiore 4 settimane prima di iniziare la terapia del protocollo.
- Ipersensibilità a cellulosa microcristallina, mannitolo, crospovidone, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato
Diagnosi o trattamento per tumori maligni diversi da NHL <3 anni prima del giorno 1 della terapia del protocollo. Eccezioni:
- Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
- Malignità in situ - completamente asportato.
- Cancro alla prostata trattato con prostatectomia o radioterapia > 2 anni prima del giorno 1 della terapia del protocollo e il PSA non è rilevabile
- Malignità in situ - completamente asportato
- Trattamento in corso con un altro agente sperimentale <14 giorni prima dell'arruolamento. Altri studi non terapeutici consentiti se non interferiscono con la partecipazione allo studio.
Infarto miocardico o angina instabile 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
QTcF>450 ms
- Steroidi orali > 4 mg di desametasone o equivalente/giorno esclusi gli steroidi usati per l'insufficienza surrenalica
- Funzione gastrointestinale compromessa da significativa resezione dell'intestino tenue o chirurgia di bypass gastrico o incapacità di deglutire fino a cinque capsule di ceritinib al giorno
- Eventi avversi gastrointestinali in corso > grado 2 (ad es. nausea, vomito o diarrea) all'inizio dello studio.
Ricezione di farmaci che soddisfano uno dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento e per la durata della partecipazione:
- Farmaci con un significativo rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- Forti inibitori o forti induttori del CYP3A4/5 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org
- Dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin) o anticoagulante derivato dalla cumadina.
- Agenti anticonvulsivi induttori enzimatici
- Integratori a base di erbe
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ceritinib per i pazienti con ALK +
tutti i pazienti con ALK + neoplasie ematologiche riceveranno ceritinib
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Ceritinib sarà somministrato per via orale alle neoplasie ematologiche ALK + alla dose di 750 mg/die che è stata calcolata come dose massima tollerata in precedenti studi di fase I in pazienti affetti da cancro del polmone.
Saranno consentite riduzioni della dose intrapaziente per le tossicità.
I soggetti con malattia stabile o migliore potranno continuare lo studio farmaco fino alla progressione della malattia o fino a eventi avversi intollerabili o scelta del paziente o del medico.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 5 anni
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ORR definito come CR + PR.
Verrà inoltre segnalata la malattia stabile di almeno 3 mesi.
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 5 anni
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Calcolare il tempo mediano fino alla progressione della malattia o alla morte nei pazienti trattati con ceritinib
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00056623
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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