Novartis PhII Ceritinib (LDK378) bij R/R ALK+ Hem-maligniteiten

Dit is een fase II, eenarmige, niet-geblindeerde studie van ceritinib bij patiënten met rel/ref hematologische maligniteiten. Er zullen maximaal 24 evalueerbare proefpersonen worden ingeschreven met een tussentijdse analyse op werkzaamheid nadat de eerste 9 proefpersonen zijn ingeschreven. Elke proefpersoon die ten minste een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt, kan worden beoordeeld op veiligheid. Alleen proefpersonen die ten minste 1 cyclus van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid en duidelijke progressie hebben bij lichamelijk onderzoek of die ten minste één herstadiëringsonderzoek hebben ondergaan, worden als evalueerbaar beschouwd voor respons. Elke proefpersoon krijgt bij aanvang van het onderzoek dagelijks dezelfde dosis van 750 mg po. Proefpersonen met een stabiele ziekte of beter mogen het studiegeneesmiddel voortzetten tot progressie van de ziekte of tot ondraaglijke bijwerkingen of tot een beslissing van de patiënt of de arts. Intrapatiënt dosisverlagingen zijn toegestaan ​​voor bijwerkingen. Bloed- en weefselmonsters worden verzameld en gebruikt voor verkennende analyse.

Dosisniveau 0 (aanvangsdosis) 750 mg/dag Dosisniveau -1 600 mg/dag Dosisniveau -2 450 mg/dag

Baseline-evaluaties moeten worden uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld in de tabel met de tijd tot gebeurtenissen. Scans en röntgenfoto's moeten binnen zes weken voor aanvang van de therapie worden gemaakt. Beenmergbiopsie moet worden uitgevoerd binnen twaalf weken voorafgaand aan het starten van de therapie. In het geval dat de toestand van de patiënt verslechtert, moeten de laboratoriumevaluaties worden herhaald binnen 48 uur voorafgaand aan de start van de volgende behandelingscyclus. Alle laboratoria moeten vóór de start van de studiebehandeling binnen het geschiktheidsbereik voor de studie vallen.

Alle bezoeken moeten plaatsvinden binnen 3 dagen vóór of na de geplande dag van het bezoek. Een vroeg of laat bezoek zal de duur van die cyclus niet verkorten of verlengen - alle cycli zijn 28 dagen.

Als het onderzoeksgeneesmiddel om welke reden dan ook wordt vastgehouden, moeten de gemiste dagen nog steeds worden geteld als een dag in de cyclus. Als het onderzoeksgeneesmiddel echter is opgeschort wanneer een cyclus van 28 dagen eindigt, mag dag 1 van de volgende cyclus en de noodzakelijke evaluaties niet worden gestart totdat het geneesmiddel opnieuw is gestart. Daarom kan de cyclus waarin een medicijn wordt vastgehouden mogelijk meer dan 28 dagen duren.

Patiënten zullen worden gevolgd tot 2 jaar na voltooiing van de therapie of tot progressie van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij de follow-up zullen patiënten elke 3 maanden worden gezien voor lichamelijk onderzoek, laboratoriumopnames gedurende de eerste twee jaar na het voltooien van alle onderzoeksgeneesmiddelen of totdat alternatieve therapie is gestart of tot progressie van de ziekte of overlijden - wat het eerst komt. Radiografische beeldvorming zal elke 6 maanden worden uitgevoerd gedurende de eerste twee jaar nadat het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid.

Patiënten die vanwege onaanvaardbare bijwerkingen uit het onderzoek zijn verwijderd, zullen worden gevolgd totdat de bijwerking is verdwenen of gestabiliseerd en zullen worden gevolgd tot progressie van de ziekte of overlijden. Onaanvaardbare bijwerkingen zijn bijwerkingen die leiden tot het stopzetten van een onderzoeksgeneesmiddel en waarvoor de geneesmiddelgerelateerde toxiciteit na een wash-outperiode van 6 weken niet is verdwenen, zodat de proefpersoon uit het onderzoek wordt verwijderd zoals gedefinieerd in rubriek 6.

Patiënten die vanwege progressieve ziekte uit het onderzoek zijn verwijderd, zullen worden gevolgd totdat eventuele bijwerkingen als gevolg van de middelen zijn verdwenen of gestabiliseerd, waarna hun follow-up zal worden voltooid.

Ten minste alle patiënten die de behandeling met ceritinib stopzetten, inclusief degenen die weigeren terug te komen voor een laatste bezoek, zullen gecontacteerd worden voor veiligheidsevaluaties gedurende de 30 dagen na de laatste behandelingsdosis