Novartis PhII Ceritinib (LDK378) u zhoubných nádorů lemu R/R ALK+
Studie fáze II inhibitoru ALK, ceritinibu (LDK378), u recidivujících/refrakterních ALK+ hematologických malignit
Přehled studie
Detailní popis
Toto je jednoramenná nezaslepená studie fáze II s ceritinibem u pacientů s rel/ref hematologickými malignitami. Až 24 hodnotitelných subjektů bude zapsáno s průběžnou analýzou účinnosti poté, co bude zapsáno prvních 9 subjektů. Každý subjekt, který užije alespoň dávku studovaného léku, bude hodnotitelný z hlediska bezpečnosti. Pouze subjekty, které dokončí alespoň 1 cyklus studovaného léku a mají jasnou progresi při fyzickém vyšetření nebo mají alespoň jednu restagingovou studii, budou považovány za hodnotitelné z hlediska odpovědi. Každý subjekt bude dostávat stejnou dávku 750 mg po denně při vstupu do studie. Subjektům se stabilním onemocněním nebo lepším bude umožněno pokračovat ve studovaném léku až do progrese onemocnění nebo do netolerovatelných nežádoucích příhod nebo rozhodnutí pacienta nebo lékaře. V případě nežádoucích účinků bude povoleno snížení dávky u pacienta. Vzorky krve a tkáně budou odebrány a použity pro průzkumnou analýzu.
Úroveň dávky 0 (počáteční dávka) 750 mg/den Úroveň dávky -1 600 mg/den Úroveň dávky -2 450 mg/den
Základní hodnocení je třeba provést do 30 dnů před zahájením protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak v tabulce času do událostí. Skenování a rentgenové záření musí být provedeno do šesti týdnů před zahájením léčby. Biopsie kostní dřeně musí být provedena do dvanácti týdnů před zahájením léčby. V případě, že se stav pacienta zhoršuje, je třeba zopakovat laboratorní vyšetření do 48 hodin před zahájením dalšího cyklu léčby. Všechny laboratoře musí být před zahájením studijní léčby v rozmezí způsobilosti pro studii.
Všechny návštěvy by se měly uskutečnit do 3 dnů před nebo po plánovaném dni návštěvy. Včasná nebo pozdní návštěva nezkrátí ani neprodlouží dobu trvání tohoto cyklu – všechny cykly budou 28 dní.
Pokud je studovaný lék z jakéhokoli důvodu zadržen, pak by se zmeškané dny měly stále počítat jako den v cyklu. Pokud je však studované léčivo pozastaveno, když skončí 28denní cyklus, pak 1. den dalšího cyklu a nezbytná hodnocení by neměla být zahájena, dokud není léčivo znovu zahájeno. Cyklus, během kterého je lék držen, by proto mohl mít potenciálně více než 28 dní.
Pacienti budou sledováni po dobu až 2 let po ukončení léčby nebo do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Při následném sledování budou pacienti každé 3 měsíce sledováni kvůli fyzickému vyšetření, laboratorním odběrům po dobu prvních dvou let po dokončení všech studovaných léků nebo do zahájení alternativní terapie nebo do progrese onemocnění nebo smrti – podle toho, co nastane dříve. Radiografické zobrazování se bude provádět každých 6 měsíců po dobu prvních dvou let po dokončení studie.
Pacienti vyřazení ze studie kvůli nepřijatelným nežádoucím příhodám budou sledováni až do vyřešení nebo stabilizace nežádoucí příhody a budou dále sledováni až do progrese onemocnění nebo smrti. Nepřijatelné nežádoucí příhody jsou ty, které vedou k zastavení studovaného léku a u kterých nedochází k ústupu toxicity související s lékem po 6týdenním vymývacím období, takže subjekt je vyřazen ze studie, jak je definováno v části 6.
Pacienti vyřazení ze studie kvůli progresivnímu onemocnění budou sledováni až do vyřešení nebo stabilizace jakýchkoli nežádoucích příhod způsobených činidly, načež bude jejich sledování dokončeno.
Minimálně všichni pacienti, kteří přeruší léčbu ceritinibem, včetně těch, kteří se odmítnou vrátit na poslední návštěvu, budou kontaktováni za účelem vyhodnocení bezpečnosti během 30 dnů po poslední dávce léčby.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hematologická malignita Alk+R/R včetně, ale bez omezení na ALK+ALCL nebo ALK+LBCL > 1 předchozí standardní cytotoxický režim
- Věk >18
- Stav výkonu ECOG <2
- Důkazy měřitelné nebo hodnotitelné nemoci
- Toxicita ≤ 2. stupně v důsledku předchozí terapie Výjimka: alopecie jakéhokoli stupně
- Krevní destičky >75 x 109/L
- ANC>1,5 x 109/L
- AST/ALT < 3,0 x ULN, kromě postižení jater jejich lymfomem, zahrnuje AST/ALT < 5 x ULN.
- Celkový bilirubin <1,5 x ULN, (zahrnuje Gilbertův syndrom, pokud celkový bilirubin <3,0 x ULN a přímý bilirubin <1,5 x ULN)
- Draslík, hořčík, celkový vápník a fosfor > spodní hranice normálu
- Vypočtené nebo naměřené CrCl> 30 ml/min
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ochota/schopna dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy
- Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po podání studovaného léku.
- Pro korelační studie musí být k dispozici existující tkáň
Kritéria vyloučení:
- Žádná chemoterapie, ozařování nebo chirurgická resekce malignity < 3 týdny před zahájením studie léku
- Předchozí léčba jinými hodnocenými inhibitory ALK kromě krizotinibu
- Aktivní, nekontrolovaná, závažná infekce nebo lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší hodnocení
- Známá infekce HIV
- Rozsáhlá diseminovaná bilaterální intersticiální fibróza nebo intersticiální plicní onemocnění (anamnéza pneumonitida, hypersenzitivní pneumonitida, intersticiální pneumonie, obliterativní bronchiolitida nebo klinicky významná radiační pneumonitida), tj. ovlivňující každodenní život nebo vyžadující pokračující terapeutickou intervenci.
- Symptomatické metastázy do CNS a neurologicky nestabilní nebo zvyšující se dávky steroidů < 2 týdny před vstupem do studie
- Velká operace 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
- Hypersenzitivita na mikrokrystalickou celulózu, mannitol, krospovidon, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát
Diagnóza nebo léčba malignity jiné než NHL < 3 roky před 1. dnem protokolární terapie. Výjimky:
- Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
- In situ malignita - kompletně resekována.
- Karcinom prostaty léčený prostatektomií nebo radioterapií > 2 roky před 1. dnem protokolární terapie a PSA je nedetekovatelné
- In situ malignita - kompletně resekována
- Současná léčba jiným hodnoceným prostředkem < 14 dní před zařazením. Jiné neléčebné studie jsou povoleny, pokud to nebude narušovat účast ve studii.
Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris 6 měsíců před zařazením nebo srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému.
o QTcF>450 ms
- Perorální steroidy > 4 mg dexamethasonu nebo ekvivalent/den s výjimkou steroidů používaných k léčbě adrenální insuficience
- Zhoršená funkce GI v důsledku významné resekce tenkého střeva nebo chirurgického bypassu žaludku nebo neschopnost spolknout až pět tobolek ceritinibu denně
- Pokračující GI nežádoucí příhody > stupeň 2 (např. nevolnost, zvracení nebo průjem) na začátku studie.
Příjem léků, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby a po dobu trvání účasti:
- Léky s významným známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm nebo http://www.druginteractioninfo.org
- Terapeutické dávky warfarinu sodného (Coumadin) nebo antikoagulantu odvozeného od kumadinu.
- Antikonvulzivní látky vyvolávající enzymy
- Bylinné doplňky
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ceritinib pro pacienty s ALK +
všichni pacienti s ALK + hematologickými malignitami budou dostávat ceritinib
|
Ceritinib bude podáván ALK + hematologickým malignitám perorálně v dávce 750 mg/den, která byla vypočtena jako maximální tolerovaná dávka v předchozích studiích fáze I u pacientů s rakovinou plic.
Kvůli toxicitě bude povoleno snížení dávky u pacienta.
Subjektům se stabilním onemocněním nebo lepším bude umožněno pokračovat ve studovaném léku až do progrese onemocnění nebo do netolerovatelných nežádoucích příhod nebo volby pacienta nebo lékaře.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 5 let
|
ORR definováno jako CR + PR.
Bude také hlášeno stabilní onemocnění po dobu nejméně 3 měsíců.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 5 let
|
Vypočítejte střední dobu do progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů léčených ceritinibem
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00056623
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .