Novartis PhII Ceritinib (LDK378) R/R ALK+ -helman pahanlaatuisissa kasvaimissa
Vaiheen II tutkimus ALK-estäjistä seritinibistä (LDK378) uusiutuneissa/refraktorisissa ALK+-hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, sokkoutettu seritinibitutkimus potilailla, joilla on rel/ref hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Enintään 24 arvioitavaa potilasta otetaan mukaan välivaiheen tehoanalyysiin, kun ensimmäiset 9 koehenkilöä on otettu mukaan. Jokainen koehenkilö, joka ottaa vähintään annoksen tutkimuslääkettä, on turvallisuuden kannalta arvioitavissa. Vain sellaiset koehenkilöt, jotka suorittavat vähintään yhden tutkimuslääkesyklin ja joilla on selvä edistyminen fyysisessä kokeessa tai joilla on ollut vähintään yksi uudelleenhoitotutkimus, katsotaan arvioitavissa olevan vasteen suhteen. Jokainen koehenkilö saa saman 750 mg:n annoksen päivässä tutkimukseen saapuessaan. Koehenkilöt, joilla on stabiili tai parempi sairaus, saavat jatkaa tutkimuslääkettä taudin etenemiseen tai sietämättömiin haittatapahtumiin tai potilaan tai lääkärin päätökseen saakka. Potilaan sisäinen annoksen pienentäminen sallitaan haittatapahtumien vuoksi. Veri- ja kudosnäytteitä kerätään ja käytetään tutkivaan analyysiin.
Annostaso 0 (aloitusannos) 750mg/vrk Annostaso -1 600mg/vrk Annostaso -2 450mg/vrk
Lähtötilanteen arvioinnit on suoritettava 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista, ellei tapahtumien aikataulukossa ole toisin mainittu. Skannaukset ja röntgenkuvaukset on tehtävä kuuden viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Luuydinbiopsia on tehtävä kahdentoista viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Jos potilaan tila heikkenee, laboratoriotutkimukset on toistettava 48 tunnin sisällä ennen seuraavan hoitojakson aloittamista. Kaikkien laboratorioiden on oltava tutkimuskelpoisuusalueella ennen tutkimushoidon aloittamista.
Kaikkien käyntien tulee tapahtua 3 päivää ennen tai jälkeen suunniteltua käyntipäivää. Aikainen tai myöhäinen käynti ei lyhennä tai pidennä syklin kestoa - kaikki syklit ovat 28 päivää.
Jos tutkimuslääkettä pidetään jostain syystä, poissa jääneet päivät tulee silti laskea kiertopäivänä. Jos tutkimuslääke on kuitenkin pysäytettynä 28 päivän syklin päättyessä, seuraavan syklin päivää 1 ja tarvittavia arviointeja ei pidä aloittaa ennen kuin lääke on aloitettu uudelleen. Siksi sykli, jonka aikana lääkettä pidetään, voi olla yli 28 päivää.
Potilaita seurataan enintään 2 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen tai taudin etenemiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tulee ensin. Seurannassa potilaita nähdään kolmen kuukauden välein fyysistä tarkastusta varten, laboratorioarvosteluja varten kahden ensimmäisen vuoden ajan kaikkien tutkimuslääkkeiden suorittamisen jälkeen tai kunnes vaihtoehtoinen hoito aloitetaan tai kunnes sairaus etenee tai kuolee - kumpi tulee ensin. Röntgenkuvaus tehdään 6 kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden ajan tutkimuslääkkeen valmistumisen jälkeen.
Potilaita, jotka on poistettu tutkimuksesta ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi, seurataan, kunnes haittatapahtuma häviää tai stabiloituu, ja seurantaa jatketaan taudin etenemiseen tai kuolemaan asti. Ei-hyväksyttäviä haittavaikutuksia ovat sellaiset, jotka johtavat tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen ja joiden lääkkeeseen liittyvä toksisuus ei parane 6 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen, joten kohde poistetaan tutkimuksesta kohdassa 6 määritellyllä tavalla.
Potilaita, jotka on poistettu tutkimuksesta etenevän taudin vuoksi, seurataan, kunnes kaikki aineista johtuvat haittatapahtumat ratkeavat tai stabiloituvat, minkä jälkeen heidän seurantansa saatetaan päätökseen.
Vähintään kaikkiin potilaisiin, jotka lopettavat seritinibihoidon, mukaan lukien ne, jotka kieltäytyvät palaamasta viimeiselle käynnille, otetaan yhteyttä turvallisuusarviointia varten 30 päivän aikana viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alk+R/R hematologinen pahanlaatuisuus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ALK+ALCL tai ALK+LBCL > 1 aikaisempi normaali sytotoksinen hoito
- Ikä >18
- ECOG-suorituskykytila <2
- Todisteet mitattavissa olevasta tai arvioitavasta sairaudesta
- Myrkyllisyydet ≤ asteen 2 aikaisemmista hoidoista johtuvat Poikkeus: mikä tahansa asteen hiustenlähtö
- Verihiutaleet > 75 x 109/l
- ANC> 1,5 x 109/l
- AST/ALT < 3,0 x ULN, lukuun ottamatta lymfooman aiheuttamaa maksan osallistumista, mukaan lukien, jos AST/ALT < 5 x ULN.
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (sisältää Gilbertin oireyhtymän, jos kokonaisbilirubiini < 3,0 x ULN ja suora bilirubiini < 1,5 x ULN)
- Kalium, magnesium, kokonaiskalsium ja fosfori > normaalin alarajat
- Laskettu tai mitattu CrCl> 30 ml/min
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Halua/pystyy noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä
- Lisääntymiskykyisten naisten/miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
- Olemassa olevaa kudosta on oltava saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
- Ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai pahanlaatuisen kasvaimen kirurgista resektiota < 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Aiempi hoito muilla ALK-estäjillä tutkituilla aineilla, paitsi krisotinibillä
- Aktiivinen, hallitsematon, vakava infektio tai lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusta
- Tunnettu HIV-infektio
- Laaja disseminoitunut kahdenvälinen interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus (aiemmin keuhkotulehdus, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, obliteroiva keuhkoputkentulehdus tai kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus) eli joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään tai vaatii jatkuvaa hoitoa.
- Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet ja neurologisesti epästabiilit tai kasvavat steroidiannokset < 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
- Yliherkkyys mikrokiteiselle selluloosalle, mannitolille, krospovidonille, kolloidiselle piidioksidille, magnesiumstearaatille
Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin NHL:n diagnoosi tai hoito < 3 vuotta ennen protokollahoidon päivää 1. Poikkeukset:
- Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Pahanlaatuisuus in situ - leikattu kokonaan.
- Eturauhassyöpä, jota on hoidettu eturauhasleikkauksella tai sädehoidolla > 2 vuotta ennen protokollahoidon päivää 1 ja PSA:ta ei voida havaita
- Pahanlaatuisuus in situ - leikattu kokonaan
- Nykyinen hoito toisella tutkimusaineella < 14 päivää ennen ilmoittautumista. Muut ei-hoitotutkimukset ovat sallittuja, jos ne eivät häiritse tutkimukseen osallistumista.
Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukautta ennen ilmoittautumista tai New York Hospital Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
o QTcF>450 ms
- Suun kautta otettavat steroidit > 4 mg deksametasonia tai vastaava/vrk, lukuun ottamatta lisämunuaisen vajaatoimintaan käytettyjä steroideja
- GI-toiminnan heikkeneminen merkittävästä ohutsuolen resektiosta tai mahalaukun ohitusleikkauksesta tai kyvyttömyydestä niellä jopa viittä seritinibikapselia päivässä
- Jatkuvat GI-haittatapahtumat > luokka 2 (esim. pahoinvointi, oksentelu tai ripuli) tutkimuksen alussa.
Sellaisten lääkkeiden saaminen, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään viikko ennen hoidon aloittamista ja osallistumisen ajaksi:
- Lääkkeet, joilla on merkittävä tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- Vahvat CYP3A4/5:n estäjät tai indusoijat http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm tai http://www.druginteractioninfo.org
- Varfariininatriumin (Coumadin) tai kumadiiniperäisen antikoagulantin terapeuttiset annokset.
- Entsyymejä indusoivat kouristuksia estävät aineet
- Kasviperäiset lisäravinteet
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Seritinibi ALK + -potilaille
kaikki ALK + hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavat potilaat saavat seritinibia
|
Seritinibia annetaan ALK + hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille suun kautta annoksella 750 mg/vrk, joka on laskettu suurimmaksi siedetyksi annokseksi aikaisemmissa vaiheen I tutkimuksissa keuhkosyöpäpotilailla.
Potilaan sisäisen annoksen pienentäminen myrkyllisyyden vuoksi on sallittua.
Koehenkilöt, joilla on stabiili tai parempi sairaus, saavat jatkaa tutkimuslääkettä taudin etenemiseen tai sietämättömiin haittatapahtumiin tai potilaan tai lääkärin valintaan saakka.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
ORR määritellään CR + PR.
Myös vähintään 3 kuukauden vakaa sairaus ilmoitetaan.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Laske seritinibillä hoidettujen potilaiden mediaaniaika taudin etenemiseen tai kuolemaan
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00056623
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .