Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Novartis PhII Ceritinib (LDK378) R/R ALK+ Hem rosszindulatú daganatokban

2017. január 30. frissítette: Anne Beaven, MD

Az ALK-inhibitor, a ceritinib (LDK378) II. fázisú vizsgálata kiújult/refrakter ALK+ hematológiai rosszindulatú daganatokban

Ez egy II. fázisú, egykarú, vak nélküli vizsgálat a ceritinibről rel/ref hematológiai rosszindulatú betegeken. Legfeljebb 24 értékelhető alany kerül beiratkozásra az első 9 alany felvételét követően a hatásosság időközi elemzésével. Bármely alany, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert bevesz, értékelhető a biztonság szempontjából. Csak azok az alanyok tekinthetők értékelhetőnek a válasz szempontjából, akik legalább 1 vizsgálati gyógyszerciklust teljesítenek, és egyértelműen előrehaladtak a fizikális vizsgálat során, vagy legalább egy újrakezdő vizsgálaton vettek részt. Minden alany ugyanazt a napi 750 mg-os adagot kap a vizsgálat megkezdésekor. A stabil vagy jobb betegségben szenvedő alanyok folytathatják a vizsgálati gyógyszert a betegség progressziójáig vagy az elviselhetetlen nemkívánatos eseményekig vagy a beteg vagy orvos döntéséig. Nemkívánatos események esetén a betegen belüli dóziscsökkentés megengedett. Ez egy többközpontú tanulmány, amelynek vezető oldala Duke. Vér- és szövetmintákat gyűjtenek, és feltáró elemzésekhez használják fel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú, egykarú, vak nélküli vizsgálat a ceritinibről rel/ref hematológiai rosszindulatú betegeken. Legfeljebb 24 értékelhető alany kerül beiratkozásra az első 9 alany felvételét követően a hatásosság időközi elemzésével. Bármely alany, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert vesz, értékelhető a biztonság szempontjából. Csak azok az alanyok tekinthetők értékelhetőnek a válasz szempontjából, akik legalább 1 vizsgálati gyógyszerciklust teljesítenek, és egyértelműen előrehaladtak a fizikális vizsgálat során, vagy legalább egy újrakezdő vizsgálaton vettek részt. Minden alany ugyanazt a napi 750 mg-os adagot kap a vizsgálat megkezdésekor. A stabil vagy jobb betegségben szenvedő alanyok folytathatják a vizsgálati gyógyszert a betegség progressziójáig vagy az elviselhetetlen nemkívánatos eseményekig vagy a beteg vagy orvos döntéséig. Nemkívánatos események esetén a betegen belüli dóziscsökkentés megengedett. Vér- és szövetmintákat gyűjtenek, és feltáró elemzésekhez használják fel.

0. dózisszint (kezdő adag) 750 mg/nap Dózisszint -1 600 mg/nap Dózisszint -2 450 mg/nap

A kiindulási értékeléseket a protokollterápia megkezdése előtt 30 napon belül el kell végezni, hacsak az eseményekre vonatkozó táblázatban másként nem szerepel. A szkenneléseket és a röntgenfelvételeket a kezelés megkezdése előtt hat héten belül el kell végezni. A csontvelő-biopsziát a kezelés megkezdése előtt tizenkét héten belül el kell végezni. Abban az esetben, ha a beteg állapota romlik, a következő terápiai ciklus megkezdése előtt 48 órán belül meg kell ismételni a laboratóriumi vizsgálatokat. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt minden laboratóriumnak a vizsgálati alkalmassági tartományon belül kell lennie.

Minden látogatásnak a látogatás tervezett napja előtt vagy után 3 napon belül meg kell történnie. A korai vagy késői látogatás nem rövidíti vagy hosszabbítja meg a ciklus időtartamát – minden ciklus 28 napos lesz.

Ha a vizsgálati gyógyszert bármilyen okból visszatartják, akkor a kihagyott napokat továbbra is a ciklus egy napjának kell számítani. Ha azonban a vizsgálati gyógyszer felfüggesztett, amikor egy 28 napos ciklus véget ér, akkor a következő ciklus 1. napját és a szükséges értékeléseket nem szabad elkezdeni a gyógyszer újraindításáig. Ezért az a ciklus, amely alatt egy gyógyszert tartanak, több mint 28 napos lehet.

A betegeket a terápia befejezése után legfeljebb 2 évig vagy a betegség progressziójáig vagy a halálozásig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A nyomon követés során a betegeket 3 havonta látják majd fizikális vizsgálaton, laboratóriumi vizsgálaton az első két évben az összes vizsgálati gyógyszer befejezése után, vagy az alternatív terápia megkezdéséig vagy a betegség progressziójáig vagy a halálozásig – attól függően, hogy melyik következik be előbb. A radiográfiás képalkotást 6 havonta kell elvégezni a vizsgálati gyógyszer befejezését követő első két évben.

Az elfogadhatatlan nemkívánatos események miatti vizsgálatból eltávolított betegeket a nemkívánatos esemény megszűnéséig vagy stabilizálódásáig követik, és a betegség progressziójáig vagy haláláig folytatják. Az elfogadhatatlan nemkívánatos események azok, amelyek egy vizsgálati gyógyszer leállításához vezetnek, és amelyek esetében a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás nem szűnik meg egy 6 hetes kiürülési időszak után, így az alany a 6. szakaszban meghatározottak szerint kikerül a vizsgálatból.

A progresszív betegség miatt a vizsgálatból eltávolított betegeket addig követik, amíg a szerek okozta nemkívánatos események megszűnnek vagy stabilizálódnak, majd az utánkövetés befejeződik.

Legalább minden olyan beteggel, aki abbahagyja a ceritinib-kezelést, beleértve azokat is, akik nem hajlandók visszatérni egy utolsó vizitre, fel kell venni a kapcsolatot biztonsági értékelés céljából az utolsó adag kezelést követő 30 napon belül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Alk+R/R hematológiai rosszindulatú daganat, beleértve, de nem kizárólagosan az ALK+ALCL-t vagy az ALK+LBCL-t > 1 korábbi standard citotoxikus kezelés
  • 18 év feletti életkor
  • ECOG teljesítmény állapota <2
  • Mérhető vagy értékelhető betegség bizonyítéka
  • Toxicitások ≤ 2. fokozat a korábbi terápiák miatt Kivétel: bármilyen fokú alopecia
  • Vérlemezkék >75 x 109/L
  • ANC>1,5 x 109/L
  • Az AST/ALT < 3,0 x ULN, kivéve a limfóma által okozott máj érintettségét, ide tartozik, ha az AST/ALT < 5 x ULN.
  • Összes bilirubin <1,5 x ULN, (beleértve a Gilbert-szindrómát, ha az összbilirubin <3,0 x ULN és a direkt bilirubin <1,5 x ULN)
  • Kálium, magnézium, összes kalcium és foszfor > a normál érték alsó határa
  • Számított vagy mért CrCl> 30 ml/perc
  • Képes írásos beleegyezés megadására
  • Hajlandó/tudó betartani a tervezett viziteket, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb eljárásokat
  • A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 3 hónapig.
  • Meglévő szövettel kell rendelkeznie a korrelatív vizsgálatokhoz

Kizárási kritériumok:

  • Nincs kemoterápia, sugárkezelés vagy malignus daganat műtéti eltávolítása 3 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt
  • Előzetes kezelés más ALK-gátló vizsgálati szerekkel, kivéve a krizotinibet
  • Aktív, ellenőrizetlen, súlyos fertőzés vagy orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg zavarja a vizsgálatot
  • Ismert HIV-fertőzés
  • Kiterjedt disszeminált bilaterális intersticiális fibrózis vagy intersticiális tüdőbetegség (előzményben tüdőgyulladás, túlérzékenységi tüdőgyulladás, intersticiális tüdőgyulladás, obliteratív bronchiolitis vagy klinikailag jelentős sugárfertőzés), azaz a mindennapi életet befolyásoló vagy folyamatos terápiás beavatkozást igényel.
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek és neurológiailag instabil vagy növekvő dózisú szteroidok < 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
  • Nagy műtét 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
  • Mikrokristályos cellulózzal, mannittal, kroszpovidonnal, kolloid szilícium-dioxiddal, magnézium-sztearáttal szembeni túlérzékenység

  • Az NHL-től eltérő rosszindulatú daganatok diagnosztizálása vagy kezelése < 3 évvel a protokollterápia 1. napja előtt. Kivételek:

    • A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
    • In situ rosszindulatú daganat - teljesen reszekált.
    • Prosztatarák vagy sugárkezeléssel kezelt prosztatarák több mint 2 évvel a protokollterápia 1. napja előtt, és a PSA nem mutatható ki
    • In situ rosszindulatú daganat - teljesen reszekált
  • Jelenlegi kezelés más vizsgálati szerrel < 14 nappal a felvétel előtt. Egyéb nem kezelési vizsgálatok megengedettek, ha nem zavarják a vizsgálatban való részvételt.

  • Szívinfarktus vagy instabil angina 6 hónappal a beiratkozás előtt vagy a New York Hospital Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka.

    o QTcF>450 msec

  • Orális szteroidok > 4 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű/nap, a mellékvese-elégtelenség kezelésére használt szteroidok kivételével
  • Károsodott GI-funkció jelentős vékonybél reszekció vagy gyomor bypass műtét miatt, vagy napi öt ceritinib kapszulát lenyelni képtelenség
  • Folyamatos GI-mellékhatások > 2. fokozat (pl. hányinger, hányás vagy hasmenés) a vizsgálat megkezdésekor.

  • Az alábbi kritériumok egyikének megfelelő, a kezelés megkezdése előtt legalább 1 héttel és a részvétel idejére nem szakítható gyógyszerek szedése:

    • A QT-intervallum megnyúlásának vagy Torsades de Pointes kiváltásának jelentős ismert kockázatával járó gyógyszerek http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
    • A CYP3A4/5 erős inhibitorai vagy induktorai http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm vagy http://www.druginteractioninfo.org
    • A warfarin-nátrium (Coumadin) vagy a kumadin-eredetű véralvadásgátló terápiás dózisai.
    • Enzim-indukáló görcsoldó szerek
    • Gyógynövény-kiegészítők
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ceritinib ALK + betegek számára
minden ALK + hematológiai rosszindulatú beteg ceritinibet kap
Drog: ceritinib
A ceritinibet ALK + hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére szájon át adják 750 mg/nap dózisban, amelyet a tüdőrákos betegeken végzett korábbi I. fázisú vizsgálatokban a maximális tolerált dózisként számítottak ki. Toxikus hatások esetén a betegen belüli dóziscsökkentés megengedett. A stabil vagy jobb betegségben szenvedő alanyok folytathatják a vizsgálati gyógyszert a betegség progressziójáig vagy az elviselhetetlen nemkívánatos eseményekig, illetve a beteg vagy orvos választásáig.
Más nevek:
  • LDK378

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 5 év
ORR definíció szerint CR + PR. Legalább 3 hónapos stabil betegségről is beszámolnak.
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 5 év
Számítsa ki a ceritinibbel kezelt betegek betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt medián időt
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Anne Beaven, MD

Együttműködők

Novartis

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. december 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 16.

Első közzététel (Becslés)

2015. január 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2017. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 30.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00056623

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ceritinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uganda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel