Novartis PhII Ceritinib (LDK378) i R/R ALK+ Hem Maligniteter
Et fase II-studie af ALK-hæmmeren, Ceritinib (LDK378), i recidiverende/refraktære ALK+ hæmatologiske maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase II, enkeltarms, ublindet undersøgelse af ceritinib hos patienter med rel/ref hæmatologiske maligniteter. Op til 24 evaluerbare forsøgspersoner vil blive tilmeldt med en foreløbig analyse for effektivitet, efter at de første 9 forsøgspersoner er tilmeldt. Enhver forsøgsperson, der tager mindst en dosis af undersøgelseslægemidlet, vil kunne vurderes for sikkerhed. Kun forsøgspersoner, der gennemfører mindst 1 cyklus af undersøgelseslægemidlet og har klar progression ved fysisk undersøgelse eller har haft mindst én genopbygningsundersøgelse, vil blive betragtet som evaluerbare for respons. Hvert forsøgsperson vil modtage den samme dosis på 750 mg po dagligt ved studiestart. Forsøgspersoner med stabil sygdom eller bedre vil få lov til at fortsætte undersøgelsen af lægemidlet indtil sygdomsprogression eller indtil uacceptable bivirkninger eller patientens eller lægens beslutning. Intrapatient dosisreduktion vil være tilladt for bivirkninger. Blod- og vævsprøver vil blive indsamlet og brugt til eksplorativ analyse.
Dosisniveau 0 (startdosis) 750mg/dag Dosisniveau -1 600mg/dag Dosisniveau -2 450mg/dag
Baseline-evalueringer skal udføres inden for 30 dage før start af protokolterapi, medmindre andet er angivet i time-to-hændelse-tabellen. Scanninger og røntgenbilleder skal udføres inden for seks uger før behandlingens start. Knoglemarvsbiopsi skal udføres inden for tolv uger før påbegyndelse af behandlingen. I tilfælde af at patientens tilstand forværres, bør laboratorieevalueringer gentages inden for 48 timer før påbegyndelse af den næste behandlingscyklus. Alle laboratorier skal være inden for undersøgelsesberettigelsesintervallet før starten af undersøgelsesbehandlingen.
Alle besøg bør ske inden for 3 dage før eller efter den planlagte dag for besøget. Et tidligt eller sent besøg vil ikke forkorte eller forlænge varigheden af den cyklus - alle cyklusser vil være 28 dage.
Hvis undersøgelseslægemidlet af en eller anden grund tilbageholdes, skal de glemte dage stadig tælles som en dag i cyklussen. Men hvis undersøgelseslægemidlet er på hold, når en 28-dages cyklus slutter, bør dag 1 i den næste cyklus og de nødvendige evalueringer ikke startes, før lægemidlet er genstartet. Derfor kan den cyklus, hvorunder et lægemiddel opbevares, potentielt have mere end 28 dage.
Patienterne vil blive fulgt i op til 2 år efter afslutning af behandlingen eller indtil progression af sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først. I opfølgningen vil patienterne blive set hver 3. måned til fysisk undersøgelse, laboratorietrækninger i de første to år efter at have afsluttet alle undersøgelseslægemidler eller indtil alternativ behandling påbegyndes eller indtil progression af sygdom eller død - alt efter hvad der kommer først. Radiografisk billeddannelse vil blive udført hver 6. måned i de første to år efter, at studielægemidlet er afsluttet.
Patienter, der fjernes fra undersøgelsen på grund af uacceptable bivirkninger, vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering af den uønskede hændelse og vil fortsætte med at blive fulgt indtil progression af sygdom eller død. Uacceptable bivirkninger er dem, der fører til standsning af et forsøgslægemiddel, og for hvilke der ikke er nogen opløsning af lægemiddelrelateret toksicitet efter en 6 ugers udvaskningsperiode, således at forsøgspersonen fjernes fra undersøgelsen som defineret i afsnit 6.
Patienter, der er fjernet fra undersøgelsen på grund af progressiv sygdom, vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering af eventuelle bivirkninger på grund af midlerne, hvorefter deres opfølgning vil blive afsluttet.
Som minimum vil alle patienter, der ophører med ceritinib-behandling, inklusive dem, der nægter at vende tilbage til et sidste besøg, blive kontaktet for sikkerhedsevalueringer i løbet af de 30 dage efter den sidste behandlingsdosis
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alk+R/R hæmatologisk malignitet inklusive men ikke begrænset til ALK+ALCL eller ALK+LBCL > 1 tidligere standard cytotoksisk regime
- Alder >18
- ECOG ydeevnestatus <2
- Bevis for målbar eller evaluerbar sygdom
- Toksiciteter ≤ grad 2 på grund af tidligere behandlinger Undtagelse: enhver grad af alopeci
- Blodplader >75 x 109/L
- ANC>1,5 x 109/L
- ASAT/ALT<3,0 x ULN, undtagen leverpåvirkning af deres lymfom, inkluderer hvis ASAT/ALT<5 x ULN.
- Total bilirubin <1,5 x ULN, (inkluderer gilberts syndrom, hvis total bilirubin <3,0 x ULN og direkte bilirubin <1,5 x ULN)
- Kalium, magnesium, total calcium og phosphor > nedre normalgrænser
- Beregnet eller målt CrCl> 30ml/min
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
- Villig/i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre procedurer
- Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet.
- Skal have eksisterende væv tilgængeligt til korrelative undersøgelser
Ekskluderingskriterier:
- Ingen kemoterapi, stråling eller kirurgisk resektion af malignitet < 3 uger før start af studiemedicin
- Tidligere behandling med andre ALK-hæmmere afprøvningsmidler undtagen crizotinib
- Aktiv, ukontrolleret, alvorlig infektion eller medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre forsøget
- Kendt HIV-infektion
- Omfattende dissemineret bilateral interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom (historie med pneumonitis, hypersensitivitetspneumonitis, interstitiel lungebetændelse, obliterativ bronchiolitis eller klinisk signifikant strålingspneumonitis), dvs. påvirker dagligdagen eller kræver løbende terapeutisk intervention.
- Symptomatiske CNS-metastaser og neurologisk ustabile eller stigende doser af steroider < 2 uger før studiestart
- Større operation 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
- Overfølsomhed over for mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, crospovidon, kolloid siliciumdioxid, magnesiumstearat
Diagnose eller behandling for anden malignitet end NHL < 3 år før dag 1 af protokolbehandling. Undtagelser:
- Basal- eller pladecellekarcinom i huden
- In situ malignitet - fuldstændig resekeret.
- Prostatacancer behandlet med prostatektomi eller strålebehandling > 2 år før dag 1 af protokolbehandling og PSA kan ikke påvises
- In situ malignitet - fuldstændig resekeret
- Aktuel behandling med et andet forsøgsmiddel < 14 dage før indskrivning. Andre ikke-behandlingsundersøgelser tilladt, hvis det ikke vil forstyrre studiedeltagelsen.
Myokardieinfarkt eller ustabil angina 6 måneder før indskrivning eller New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
o QTcF>450 msek
- Orale steroider > 4mg dexamethason eller tilsvarende/dag ekskl. steroider brugt til binyrebarkinsufficiens
- Nedsat GI-funktion fra betydelig tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation eller manglende evne til at sluge op til fem ceritinib-kapsler dagligt
- Igangværende gastrointestinale hændelser > grad 2 (f.eks. kvalme, opkastning eller diarré) ved studiestart.
Modtagelse af medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandlingen og i hele deltagelsens varighed:
- Medicin med en betydelig kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- Stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4/5 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org
- Terapeutiske doser af warfarinnatrium (Coumadin) eller coumadin-afledt antikoagulant.
- Enzyminducerende antikonvulsive midler
- Urtetilskud
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ceritinib til ALK + patienter
alle ALK + hæmatologiske maligne patienter vil modtage ceritinib
|
Ceritinib vil blive indgivet til ALK+ hæmatologiske maligniteter oralt med den dosis på 750 mg/dag, der er blevet beregnet som den maksimalt tolererede dosis i tidligere fase I-undersøgelser hos lungecancerpatienter.
Dosisreduktioner inden for patienten vil være tilladt for toksicitet.
Forsøgspersoner med stabil sygdom eller bedre vil få lov til at fortsætte undersøgelsen af lægemidlet indtil sygdomsprogression eller indtil uacceptable bivirkninger eller patientens eller lægens valg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 5 år
|
ORR defineret som CR + PR.
Stabil sygdom på mindst 3 måneder vil også blive rapporteret.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
Beregn mediantiden indtil sygdomsprogression eller død hos patienter behandlet med ceritinib
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00056623
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .