Novartis PhII Ceritinib (LDK378) при R/R ALK+ злокачественных опухолях
Исследование фазы II ингибитора ALK, церитиниба (LDK378), при рецидивирующих/рефрактерных ALK+ гематологических злокачественных новообразованиях
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одногрупповое, не слепое исследование фазы II церитиниба у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями rel/ref. Будет зачислено до 24 поддающихся оценке субъектов с промежуточным анализом эффективности после того, как будут зачислены первые 9 субъектов. Любой субъект, принявший по крайней мере одну дозу исследуемого препарата, подлежит оценке на предмет безопасности. Только субъекты, которые завершили как минимум 1 цикл исследуемого препарата и имеют явное прогрессирование при медицинском осмотре или прошли хотя бы одно повторное исследование, будут считаться подходящими для оценки ответа. Каждый субъект будет получать одинаковую дозу 750 мг перорально ежедневно при включении в исследование. Субъектам со стабильным заболеванием или лучше будет разрешено продолжать прием исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или до появления непереносимых нежелательных явлений или решения пациента или врача. В случае нежелательных явлений будет разрешено снижение дозы внутри пациента. Образцы крови и тканей будут взяты и использованы для исследовательского анализа.
Уровень дозы 0 (начальная доза) 750 мг/день Уровень дозы -1 600 мг/день Уровень дозы -2 450 мг/день
Исходные оценки должны быть проведены в течение 30 дней до начала протокольной терапии, если иное не указано в таблице времени до развития событий. Сканирование и рентген должны быть выполнены в течение шести недель до начала терапии. Биопсия костного мозга должна быть выполнена в течение двенадцати недель до начала терапии. В случае ухудшения состояния пациента следует повторить лабораторные исследования в течение 48 часов до начала следующего цикла терапии. Все лаборатории должны находиться в пределах приемлемости исследования до начала исследуемого лечения.
Все посещения должны происходить в течение 3 дней до или после запланированного дня посещения. Ранний или поздний визит не сократит и не удлинит продолжительность этого цикла — все циклы будут составлять 28 дней.
Если прием исследуемого препарата по какой-либо причине отложен, то пропущенные дни следует учитывать как один день в цикле. Однако, если прием исследуемого препарата приостановлен по окончании 28-дневного цикла, то 1-й день следующего цикла и необходимые оценки не следует начинать до тех пор, пока препарат не будет возобновлен. Таким образом, цикл, в течение которого препарат удерживается, потенциально может иметь более 28 дней.
Пациенты будут находиться под наблюдением до 2 лет после завершения терапии или до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. При последующем наблюдении пациентов будут осматривать каждые 3 месяца для физического осмотра, лабораторных анализов в течение первых двух лет после приема всех исследуемых препаратов или до начала альтернативной терапии или до прогрессирования заболевания или смерти — в зависимости от того, что наступит раньше. Рентгенографические изображения будут выполняться каждые 6 месяцев в течение первых двух лет после завершения приема исследуемого препарата.
Пациенты, исключенные из исследования из-за неприемлемых нежелательных явлений, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации нежелательного явления и будут продолжать наблюдаться до прогрессирования заболевания или смерти. Неприемлемыми нежелательными явлениями являются те, которые приводят к прекращению приема исследуемого препарата и в отношении которых не исчезает токсичность, связанная с препаратом, после 6-недельного периода вымывания, в результате чего субъект исключается из исследования, как определено в разделе 6.
Пациенты, исключенные из исследования из-за прогрессирующего заболевания, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации любых нежелательных явлений, вызванных агентами, после чего их наблюдение будет завершено.
Как минимум, со всеми пациентами, прекратившими лечение церитинибом, включая тех, кто отказывается вернуться на последний визит, свяжутся для оценки безопасности в течение 30 дней после приема последней дозы препарата.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Alk+R/R гематологическое злокачественное новообразование, включая, помимо прочего, ALK+ALCL или ALK+LBCL > 1 предыдущего стандартного цитотоксического режима
- Возраст >18
- Состояние производительности ECOG <2
- Доказательства измеримого или оцениваемого заболевания
- Токсичность ≤ 2 степени из-за предшествующей терапии Исключение: алопеция любой степени
- Тромбоциты >75 х 109/л
- АЧН>1,5 х 109/л
- АСТ/АЛТ<3,0 x ВГН, за исключением поражения печени их лимфомой, включают, если АСТ/АЛТ<5 x ВГН.
- Общий билирубин <1,5 x ВГН (включает синдром Жильбера, если общий билирубин <3,0 x ВГН и прямой билирубин <1,5 x ВГН)
- Калий, магний, общий кальций и фосфор > нижняя граница нормы
- Расчетный или измеренный CrCl > 30 мл/мин
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Желание/способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры
- Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективных противозачаточных средств во время исследования и в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата.
- Должна быть существующая ткань для корреляционных исследований
Критерий исключения:
- Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии или хирургической резекции злокачественного новообразования менее чем за 3 недели до начала приема исследуемого препарата
- Предшествующая терапия другими исследуемыми препаратами ингибиторов ALK, кроме кризотиниба.
- Активная, неконтролируемая, серьезная инфекция или соматическое или психическое заболевание, которые могут помешать исследованию
- Известная ВИЧ-инфекция
- Обширный диссеминированный двусторонний интерстициальный фиброз или интерстициальное заболевание легких (в анамнезе пневмонит, гиперчувствительный пневмонит, интерстициальная пневмония, облитерирующий бронхиолит или клинически значимый радиационный пневмонит), т.е. влияющие на повседневную жизнь или требующие постоянного терапевтического вмешательства.
- Симптоматические метастазы в ЦНС и неврологически нестабильные или увеличивающиеся дозы стероидов < 2 недель до включения в исследование
- Крупная операция за 4 недели до начала протокольной терапии.
- Повышенная чувствительность к микрокристаллической целлюлозе, манниту, кросповидону, коллоидному диоксиду кремния, стеарату магния.
Диагностика или лечение злокачественных новообразований, отличных от НХЛ, менее чем за 3 года до 1-го дня протокольной терапии. Исключения:
- Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
- Злокачественное новообразование на месте - полностью резецировано.
- Рак предстательной железы лечили простатэктомией или лучевой терапией более чем за 2 года до 1-го дня терапии по протоколу, и уровень ПСА не определяется
- Злокачественное новообразование на месте - полностью резецируется
- Текущее лечение другим исследуемым агентом менее чем за 14 дней до включения в исследование. Другие исследования, не связанные с лечением, разрешены, если это не помешает участию в исследовании.
Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия за 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской ассоциации больниц (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
o QTcF>450 мс
- Пероральные стероиды > 4 мг дексаметазона или эквивалента в день, за исключением стероидов, используемых при надпочечниковой недостаточности.
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта в результате обширной резекции тонкой кишки или хирургического обходного желудочного анастомоза или невозможность проглотить до пяти капсул церитиниба в день.
- Текущие нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта> степени 2 (например, тошнота, рвота или диарея) в начале исследования.
Прием лекарств, которые соответствуют одному из следующих критериев и которые не могут быть прекращены по крайней мере за 1 неделю до начала лечения и на время участия:
- Лекарства со значительным известным риском удлинения интервала QT или индукции Torsades de Pointes http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- Сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4/5 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm или http://www.druginteractioninfo.org
- Терапевтические дозы варфарина натрия (кумадина) или антикоагулянта, производного кумадина.
- Противосудорожные средства, индуцирующие ферменты
- Травяные добавки
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Церитиниб для пациентов с ALK+
все пациенты с ALK + гематологическими злокачественными новообразованиями будут получать церитиниб
|
Церитиниб будет вводиться при ALK + гематологических злокачественных новообразованиях перорально в дозе 750 мг/сут, которая была рассчитана как максимально переносимая доза в предыдущих исследованиях фазы I у пациентов с раком легких.
В случае токсичности допускается снижение дозы внутри пациента.
Субъектам со стабильным заболеванием или лучше будет разрешено продолжать прием исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или до появления непереносимых нежелательных явлений или выбора пациента или врача.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 5 лет
|
ORR определяется как CR + PR.
Также будет сообщено о стабильном заболевании в течение не менее 3 месяцев.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
|
Рассчитайте среднее время до прогрессирования заболевания или смерти у пациентов, получавших церитиниб.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00056623
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .