Novartis PhII Ceritinib (LDK378) i R/R ALK+ hem maligniteter
En fase II-studie av ALK-hemmeren, Ceritinib (LDK378), i residiverende/refraktære ALK+ hematologiske maligniteter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, enarms, ublindet studie av ceritinib hos pasienter med rel/ref hematologiske maligniteter. Opptil 24 evaluerbare forsøkspersoner vil bli registrert med en foreløpig analyse for effekt etter at de første 9 forsøkspersonene er registrert. Enhver forsøksperson som tar minst en dose av studiemedikamentet vil kunne vurderes for sikkerhet. Bare forsøkspersoner som fullfører minst 1 syklus med studiemedikament og har klar progresjon på fysisk undersøkelse eller har hatt minst én gjenoppgraderingsstudie vil bli vurdert som evaluerbare for respons. Hvert forsøksperson vil motta den samme dosen på 750 mg po daglig ved studiestart. Forsøkspersoner med stabil sykdom eller bedre vil få lov til å fortsette studien av medikamentet inntil sykdomsprogresjon eller inntil utålelige bivirkninger eller pasientens eller legens beslutning. Intrapasientdosereduksjoner vil være tillatt for bivirkninger. Blod- og vevsprøver vil bli samlet inn og brukt til eksplorativ analyse.
Dosenivå 0 (startdose) 750mg/dag Dosenivå -1 600mg/dag Dosenivå -2 450mg/dag
Baseline-evalueringer skal utføres innen 30 dager før start av protokollbehandling med mindre annet er angitt i time-to-hendelsestabellen. Skanninger og røntgenbilder må utføres innen seks uker før behandlingsstart. Benmargsbiopsi må utføres innen tolv uker før behandlingsstart. I tilfelle pasientens tilstand forverres, bør laboratorieevalueringer gjentas innen 48 timer før oppstart av neste behandlingssyklus. Alle laboratoriene må være innenfor studiekvalifikasjonsområdet før studiebehandlingen starter.
Alle besøk bør skje innen 3 dager før eller etter den planlagte besøksdagen. Et tidlig eller sent besøk vil ikke forkorte eller forlenge varigheten av den syklusen - alle sykluser vil være på 28 dager.
Hvis studiemedikamentet holdes av en eller annen grunn, bør de tapte dagene fortsatt regnes som en dag i syklusen. Imidlertid, hvis studiemedikamentet er på vent når en 28-dagers syklus avsluttes, bør ikke dag 1 i neste syklus og de nødvendige evalueringene startes før legemidlet er startet på nytt. Derfor kan syklusen som et legemiddel holdes i, potensielt ha mer enn 28 dager.
Pasienter vil bli fulgt i inntil 2 år etter avsluttet behandling eller til progresjon av sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Ved oppfølging vil pasienter bli sett hver 3. måned for fysisk undersøkelse, laboratorieprøver de første to årene etter fullført alle studiemedikamenter eller til alternativ terapi startes eller til progresjon av sykdom eller død - avhengig av hva som kommer først. Radiografisk avbildning vil bli utført hver 6. måned de første to årene etter at studiemedikamentet er fullført.
Pasienter som fjernes fra studien på grunn av uakseptable bivirkninger vil bli fulgt inntil bivirkningen er opphørt eller stabilisert og vil fortsette å bli fulgt inntil sykdomsprogresjon eller død. Uakseptable uønskede hendelser er de som fører til stans av et studielegemiddel og der det ikke er noen oppløsning av legemiddelrelatert toksisitet etter en 6 ukers utvaskingsperiode slik at forsøkspersonen fjernes fra studien som definert i avsnitt 6.
Pasienter som er fjernet fra studien på grunn av progredierende sykdom vil bli fulgt inntil oppløsning eller stabilisering av eventuelle uønskede hendelser på grunn av midlene, hvoretter oppfølgingen deres vil bli fullført.
Som et minimum vil alle pasienter som avbryter behandling med ceritinib, inkludert de som nekter å returnere for et siste besøk, bli kontaktet for sikkerhetsevalueringer i løpet av de 30 dagene etter siste behandlingsdose
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alk+R/R hematologisk malignitet inkludert men ikke begrenset til ALK+ALCL eller ALK+LBCL > 1 tidligere standard cytotoksisk regime
- Alder >18
- ECOG-ytelsesstatus <2
- Bevis på målbar eller evaluerbar sykdom
- Toksisitet ≤ grad 2 på grunn av tidligere behandlinger Unntak: all grad av alopecia
- Blodplater >75 x 109/L
- ANC>1,5 x 109/L
- ASAT/ALT<3,0 x ULN, unntatt leverinvolvering av deres lymfom, inkluderer hvis ASAT/ALT <5 x ULN.
- Totalt bilirubin <1,5 x ULN, (inkluderer gilberts syndrom hvis total bilirubin <3,0 x ULN og direkte bilirubin <1,5 x ULN)
- Kalium, magnesium, totalt kalsium og fosfor > nedre normalgrenser
- Beregnet eller målt CrCl> 30ml/min
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Villig/kunne overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer
- Kvinner/menn med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter at de har mottatt studiemedikamentet.
- Må ha eksisterende vev tilgjengelig for korrelative studier
Ekskluderingskriterier:
- Ingen kjemoterapi, stråling eller kirurgisk reseksjon av malignitet < 3 uker før start av studiemedisin
- Tidligere behandling med andre ALK-hemmere undersøkelsesmidler unntatt crizotinib
- Aktiv, ukontrollert, alvorlig infeksjon eller medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre utprøvingen
- Kjent HIV-infeksjon
- Omfattende disseminerte bilaterale interstitielle fibrose eller interstitiell lungesykdom, (historie med pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell lungebetennelse, obliterativ bronkiolitt eller klinisk signifikant strålingspneumonitt) dvs. påvirker dagliglivet eller krever pågående terapeutisk intervensjon.
- Symptomatiske CNS-metastaser og nevrologisk ustabile eller økende doser av steroider < 2 uker før studiestart
- Større operasjon 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
- Overfølsomhet overfor mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, krospovidon, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat
Diagnose eller behandling for annen malignitet enn NHL < 3 år før dag 1 av protokollbehandling. Unntak:
- Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
- In situ malignitet - fullstendig resekert.
- Prostatakreft behandlet med prostatektomi eller strålebehandling > 2 år før dag 1 av protokollbehandling og PSA kan ikke påvises
- In situ malignitet - fullstendig resekert
- Pågående behandling med annet undersøkelsesmiddel < 14 dager før innskrivning. Andre ikke-behandlingsstudier tillatt hvis det ikke vil forstyrre studiedeltakelsen.
Hjerteinfarkt eller ustabil angina 6 måneder før innmelding eller New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
o QTcF>450 msek
- Orale steroider > 4mg deksametason eller tilsvarende/dag unntatt steroider brukt ved binyrebarksvikt
- Nedsatt GI-funksjon fra betydelig tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon eller manglende evne til å svelge opptil fem ceritinib-kapsler daglig
- Pågående GI-bivirkninger > grad 2 (f.eks. kvalme, oppkast eller diaré) ved studiestart.
Mottak av medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før behandlingsstart og så lenge deltakelsen varer:
- Medisiner med en betydelig kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- Sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org
- Terapeutiske doser av warfarinnatrium (Coumadin) eller coumadin-avledet antikoagulant.
- Enzyminduserende antikonvulsive midler
- Urtetilskudd
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ceritinib for ALK + pasienter
alle pasienter med ALK + hematologiske maligniteter vil få ceritinib
|
Ceritinib vil bli administrert til ALK + hematologiske maligniteter oralt med dosen 750 mg/dag som er beregnet som maksimal tolerert dose i tidligere fase I-studier hos lungekreftpasienter.
Intra pasientdosereduksjoner vil tillates for toksisitet.
Forsøkspersoner med stabil sykdom eller bedre vil få lov til å fortsette studien av medikamentet inntil sykdomsprogresjon eller inntil utålelige bivirkninger eller pasientens eller legens valg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 5 år
|
ORR definert som CR + PR.
Stabil sykdom på minst 3 måneder vil også bli rapportert.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
Beregn mediantiden frem til sykdomsprogresjon eller død hos pasienter behandlet med ceritinib
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00056623
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .