Cerytynib Novartis PhII (LDK378) w nowotworach R/R ALK+ Hem
Badanie fazy II inhibitora ALK, cerytynibu (LDK378), w nawracających/opornych nowotworach hematologicznych ALK+
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne, niezaślepione badanie fazy II cerytynibu u pacjentów z hematologicznymi nowotworami złośliwymi rel/ref. Do 24 pacjentów podlegających ocenie zostanie włączonych do analizy tymczasowej pod kątem skuteczności po włączeniu pierwszych 9 pacjentów. Każdy pacjent, który przyjmie co najmniej jedną dawkę badanego leku, będzie podlegał ocenie pod kątem bezpieczeństwa. Tylko osoby, które ukończyły co najmniej 1 cykl badanego leku i mają wyraźną progresję w badaniu fizykalnym lub przeszły co najmniej jedno badanie restaracyjne, zostaną uznane za kwalifikujące się do oceny odpowiedzi. Każdy pacjent otrzyma taką samą dawkę 750 mg doustnie dziennie na początku badania. Osoby ze stabilną lub lepszą chorobą będą mogły kontynuować badany lek do czasu progresji choroby lub do wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania zdarzeń niepożądanych lub decyzji pacjenta lub lekarza. W przypadku zdarzeń niepożądanych dozwolone będzie zmniejszenie dawki u pacjenta. Próbki krwi i tkanek zostaną pobrane i wykorzystane do analizy eksploracyjnej.
Dawka Poziom 0 (dawka początkowa) 750 mg/dobę Poziom dawki -1 600 mg/dobę Poziom dawki -2 450 mg/dobę
Oceny stanu wyjściowego należy przeprowadzić w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, chyba że w tabeli czasu do zdarzeń zaznaczono inaczej. Skany i zdjęcia rentgenowskie należy wykonać w ciągu sześciu tygodni przed rozpoczęciem terapii. Biopsję szpiku kostnego należy wykonać w ciągu dwunastu tygodni przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku pogarszania się stanu pacjenta należy powtórzyć badania laboratoryjne w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem kolejnego cyklu terapii. Wszystkie laboratoria muszą znajdować się w zakresie kwalifikowalności do badania przed rozpoczęciem badanego leku.
Wszystkie wizyty powinny odbyć się w ciągu 3 dni przed lub po wyznaczonym dniu wizyty. Wczesna lub późna wizyta nie skróci ani nie wydłuży czasu trwania tego cyklu - wszystkie cykle będą trwały 28 dni.
Jeśli z jakiegokolwiek powodu badany lek zostanie zatrzymany, dni pominięte nadal powinny być liczone jako dzień w cyklu. Jeśli jednak badany lek jest wstrzymany po zakończeniu 28-dniowego cyklu, nie należy rozpoczynać pierwszego dnia następnego cyklu i niezbędnych ocen, dopóki lek nie zostanie wznowiony. Dlatego cykl, w którym lek jest przetrzymywany, może potencjalnie trwać dłużej niż 28 dni.
Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 lat po zakończeniu terapii lub do progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W ramach obserwacji pacjenci będą przyjmowani co 3 miesiące na badania fizykalne, losowania laboratoryjne przez pierwsze dwa lata po przyjęciu wszystkich badanych leków lub do rozpoczęcia alternatywnej terapii lub do progresji choroby lub zgonu — w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Obrazowanie radiograficzne będzie wykonywane co 6 miesięcy przez pierwsze dwa lata po zakończeniu przyjmowania badanego leku.
Pacjenci usunięci z badania z powodu niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych będą obserwowani aż do ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego i będą obserwowani aż do progresji choroby lub zgonu. Niedopuszczalne zdarzenia niepożądane to takie, które prowadzą do zaprzestania stosowania badanego leku iw przypadku których nie ma rozwiązania toksyczności związanej z lekiem po 6-tygodniowym okresie wypłukiwania, tak że uczestnik zostaje usunięty z badania zgodnie z definicją w sekcji 6.
Pacjenci usunięci z badania z powodu postępującej choroby będą obserwowani do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się wszelkich zdarzeń niepożądanych spowodowanych przez środki, po czym ich obserwacja zostanie zakończona.
Co najmniej wszyscy pacjenci, którzy przerywają leczenie cerytynibem, w tym ci, którzy odmówią powrotu na wizytę końcową, będą kontaktowani w celu oceny bezpieczeństwa w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Hematologiczny nowotwór złośliwy Alk+R/R, w tym między innymi ALK+ALCL lub ALK+LBCL > 1 wcześniejszy standardowy schemat cytotoksyczny
- Wiek >18 lat
- Stan sprawności ECOG <2
- Dowody mierzalnej lub możliwej do oceny choroby
- Toksyczność ≤ stopnia 2 spowodowana wcześniejszymi terapiami Wyjątek: łysienie dowolnego stopnia
- Płytki krwi >75 x 109/l
- ANC>1,5 x 109/l
- AspAT/ALT <3,0 x GGN, z wyjątkiem zajęcia wątroby przez chłoniaka, należy uwzględnić, jeśli AspAT/ALT <5 x GGN.
- Bilirubina całkowita <1,5 x GGN (w tym zespół Gilberta, jeśli bilirubina całkowita <3,0 x GGN i bilirubina bezpośrednia <1,5 x GGN)
- Potas, magnez, całkowity wapń i fosfor > dolna granica normy
- Obliczony lub zmierzony CrCl > 30ml/min
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Chęć / zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur
- Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu badanego leku.
- Musi mieć dostępną istniejącą tkankę do badań korelacyjnych
Kryteria wyłączenia:
- Brak chemioterapii, radioterapii lub chirurgicznej resekcji nowotworu < 3 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Wcześniejsza terapia innymi badanymi inhibitorami ALK z wyjątkiem kryzotynibu
- Aktywna, niekontrolowana, poważna infekcja lub choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać badanie
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Rozległe rozsiane obustronne zwłóknienie śródmiąższowe lub śródmiąższowa choroba płuc (zapalenie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików lub klinicznie istotne popromienne zapalenie płuc w wywiadzie), tj. mające wpływ na życie codzienne lub wymagające ciągłej interwencji terapeutycznej.
- Objawowe przerzuty do OUN i niestabilne neurologicznie lub zwiększające się dawki steroidów < 2 tygodnie przed włączeniem do badania
- Duża operacja 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu.
- Nadwrażliwość na celulozę mikrokrystaliczną, mannitol, krospowidon, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu
Rozpoznanie lub leczenie nowotworu złośliwego innego niż NHL < 3 lata przed 1. dniem terapii według protokołu. Wyjątki:
- Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Nowotwór złośliwy in situ - całkowicie usunięty.
- Rak gruczołu krokowego leczony prostatektomią lub radioterapią > 2 lata przed 1. dniem leczenia według protokołu i PSA jest niewykrywalne
- Nowotwór złośliwy in situ - całkowicie usunięty
- Bieżące leczenie innym badanym lekiem < 14 dni przed włączeniem. Inne badania niezwiązane z leczeniem są dozwolone, jeśli nie będą kolidować z udziałem w badaniu.
Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa 6 miesięcy przed przyjęciem do szpitala lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Hospital Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
o QTcF>450ms
- Doustne sterydy > 4 mg deksametazonu lub jego odpowiednika dziennie, z wyłączeniem sterydów stosowanych w niewydolności kory nadnerczy
- Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego spowodowana znaczną resekcją jelita cienkiego lub operacją bajpasu żołądka lub niezdolnością do połknięcia do pięciu kapsułek cerytynibu dziennie
- Trwające zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego > stopnia 2 (np. nudności, wymioty lub biegunka) na początku badania.
Przyjmowanie leków, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można odstawić na co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia i na czas trwania uczestnictwa:
- Leki ze znanym znaczącym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4/5 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm lub http://www.druginteractioninfo.org
- Terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny (kumadyny) lub antykoagulantów będących pochodnymi kumadyny.
- Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy
- Suplementy roślinne
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cerytynib dla pacjentów z ALK+
wszyscy pacjenci z ALK + hematologicznymi nowotworami złośliwymi otrzymają cerytynib
|
Cerytynib będzie podawany pacjentom z nowotworami układu krwiotwórczego ALK+ doustnie w dawce 750 mg/dobę, która została obliczona jako maksymalna tolerowana dawka we wcześniejszych badaniach fazy I u pacjentów z rakiem płuc.
Ze względu na toksyczność dozwolone będzie zmniejszenie dawki u jednego pacjenta.
Osobnicy ze stabilną lub lepszą chorobą będą mogli kontynuować badany lek do czasu progresji choroby lub do wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania zdarzeń niepożądanych lub decyzji pacjenta lub lekarza.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 5 lat
|
ORR zdefiniowany jako CR + PR.
Zgłoszona zostanie również stabilna choroba trwająca co najmniej 3 miesiące.
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Oblicz medianę czasu do progresji choroby lub zgonu u pacjentów leczonych cerytynibem
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00056623
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .