Novartis PhII Ceritinibe (LDK378) em Malignidades de Hem R/R ALK+
Um Estudo de Fase II do Inibidor de ALK, Ceritinib (LDK378), em Malignidades Hematológicas ALK+ Recidivantes/Refratárias
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II, braço único, não cego de ceritinibe em pacientes com malignidades hematológicas rel/ref. Até 24 indivíduos avaliáveis serão inscritos com uma análise interina para eficácia após os primeiros 9 indivíduos serem inscritos. Qualquer sujeito que tome pelo menos uma dose do medicamento do estudo será avaliado quanto à segurança. Apenas os indivíduos que concluírem pelo menos 1 ciclo do medicamento do estudo e tiverem uma progressão clara no exame físico ou tiverem feito pelo menos um estudo de reestadiamento serão considerados avaliáveis para resposta. Cada sujeito receberá a mesma dose de 750mg po diariamente na entrada do estudo. Indivíduos com doença estável ou melhor poderão continuar com o medicamento do estudo até a progressão da doença ou até eventos adversos intoleráveis ou decisão do paciente ou médico. Reduções de dose intrapaciente serão permitidas para eventos adversos. Amostras de sangue e tecido serão coletadas e utilizadas para análises exploratórias.
Nível de dose 0 (dose inicial) 750 mg/dia Nível de dose -1 600 mg/dia Nível de dose -2 450 mg/dia
As avaliações iniciais devem ser realizadas dentro de 30 dias antes do início da terapia de protocolo, a menos que indicado de outra forma na tabela de tempo para eventos. Scans e raios-x devem ser realizados no prazo de seis semanas antes do início da terapia. A biópsia da medula óssea deve ser realizada até doze semanas antes do início da terapia. Caso a condição do paciente esteja piorando, as avaliações laboratoriais devem ser repetidas 48 horas antes do início do próximo ciclo de terapia. Todos os laboratórios devem estar dentro do intervalo de elegibilidade do estudo antes do início do tratamento do estudo.
Todas as visitas devem ocorrer dentro de 3 dias antes ou depois do dia agendado da visita. Uma visita antecipada ou tardia não encurtará ou estenderá a duração desse ciclo - todos os ciclos serão de 28 dias.
Se o medicamento do estudo for retido por qualquer motivo, os dias perdidos ainda devem ser contados como um dia no ciclo. No entanto, se o medicamento do estudo estiver suspenso quando um ciclo de 28 dias terminar, o dia 1 do próximo ciclo e as avaliações necessárias não devem ser iniciados até que o medicamento seja reiniciado. Portanto, o ciclo durante o qual um medicamento é retido pode potencialmente ter mais de 28 dias.
Os pacientes serão acompanhados por até 2 anos após a conclusão da terapia ou até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. No acompanhamento, os pacientes serão vistos a cada 3 meses para exame físico, exames laboratoriais nos primeiros dois anos após a conclusão de todos os medicamentos do estudo ou até que uma terapia alternativa seja iniciada ou até a progressão da doença ou morte - o que ocorrer primeiro. Imagens radiográficas serão realizadas a cada 6 meses durante os primeiros dois anos após a conclusão do medicamento do estudo.
Os pacientes retirados do estudo por eventos adversos inaceitáveis serão acompanhados até a resolução ou estabilização do evento adverso e continuarão a ser acompanhados até a progressão da doença ou morte. Eventos adversos inaceitáveis são aqueles que levam à interrupção de um medicamento em estudo e para os quais não há resolução da toxicidade relacionada ao medicamento após um período de washout de 6 semanas, de modo que o sujeito seja removido do estudo, conforme definido na seção 6.
Os pacientes retirados do estudo devido à doença progressiva serão acompanhados até a resolução ou estabilização de quaisquer eventos adversos devidos aos agentes, após o que seu acompanhamento será concluído.
No mínimo, todos os pacientes que interromperem o tratamento com ceritinibe, incluindo aqueles que se recusarem a retornar para uma consulta final, serão contatados para avaliações de segurança durante os 30 dias após a última dose do tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade hematológica Alk+R/R incluindo, entre outros, ALK+ALCL ou ALK+LBCL > 1 regime citotóxico padrão anterior
- Idade > 18
- Estado de desempenho ECOG <2
- Evidência de doença mensurável ou avaliável
- Toxicidades ≤ grau 2 devido a terapias anteriores Exceção: qualquer grau de alopecia
- Plaquetas >75 x 109/L
- ANC>1,5 x 109/L
- AST/ALT<3,0 x LSN, exceto envolvimento hepático por seu linfoma, incluir se AST/ALT<5 x LSN.
- Bilirrubina total <1,5 x LSN, (inclui síndrome de Gilbert se bilirrubina total <3,0 x LSN e bilirrubina direta <1,5 x LSN)
- Potássio, magnésio, cálcio total e fósforo > limites inferiores da normalidade
- CrCl calculado ou medido> 30ml/min
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Disposto/capaz de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos
- Mulheres/homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar controle de natalidade eficaz durante o estudo e por 3 meses após receberem o medicamento do estudo.
- Deve ter tecido existente disponível para estudos correlativos
Critério de exclusão:
- Nenhuma quimioterapia, radiação ou ressecção cirúrgica de malignidade < 3 semanas antes do início do medicamento do estudo
- Terapia prévia com outros agentes experimentais inibidores de ALK, exceto crizotinibe
- Infecção grave ativa, descontrolada ou doença médica ou psiquiátrica que possa interferir no julgamento
- Infecção por HIV conhecida
- Fibrose intersticial bilateral extensa disseminada ou doença pulmonar intersticial (história de pneumonite, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial, bronquiolite obliterante ou pneumonite por radiação clinicamente significativa), isto é, afetando a vida diária ou exigindo intervenção terapêutica contínua.
- Metástases sintomáticas do SNC e doses neurologicamente instáveis ou crescentes de esteróides < 2 semanas antes da entrada no estudo
- Cirurgia de grande porte 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
- Hipersensibilidade à celulose microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio
Diagnóstico ou tratamento para malignidade diferente de NHL < 3 anos antes do Dia 1 da terapia de protocolo. Exceções:
- Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
- Malignidade in situ - completamente ressecada.
- Câncer de próstata tratado com prostatectomia ou radioterapia > 2 anos antes do Dia 1 da terapia de protocolo e PSA indetectável
- Malignidade in situ - completamente ressecada
- Tratamento atual com outro agente experimental < 14 dias antes da inscrição. Outros estudos sem tratamento são permitidos se não interferirem na participação no estudo.
Infarto do miocárdio ou angina instável 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
o QTcF>450msec
- Esteróides orais > 4 mg de dexametasona ou equivalente/dia, excluindo esteróides usados para insuficiência adrenal
- Função GI prejudicada por ressecção significativa do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico ou incapacidade de engolir até cinco cápsulas de ceritinibe por dia
- Eventos adversos gastrointestinais contínuos > grau 2 (p. náuseas, vómitos ou diarreia) no início do estudo.
Receber medicamentos que atendam a um dos seguintes critérios e que não possam ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento e durante a participação:
- Medicação com um risco conhecido significativo de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
- Inibidores fortes ou indutores fortes de CYP3A4/5 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou http://www.druginteractioninfo.org
- Doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin) ou anticoagulante derivado da coumadina.
- Agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos
- Suplementos de ervas
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ceritinibe para ALK + pacientes
todos os pacientes com malignidades hematológicas ALK + receberão ceritinibe
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O ceritinibe será administrado oralmente a malignidades hematológicas ALK + na dose de 750 mg/dia que foi calculada como a dose máxima tolerada em estudos anteriores de fase I em pacientes com câncer de pulmão.
As reduções da dose intrapaciente serão permitidas para toxicidades.
Indivíduos com doença estável ou melhor poderão continuar com o medicamento do estudo até a progressão da doença ou até eventos adversos intoleráveis ou escolha do paciente ou do médico.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 5 anos
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ORR definido como CR + PR.
Doença estável de pelo menos 3 meses também será relatada.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 5 anos
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Calcule o tempo médio até a progressão da doença ou morte em pacientes tratados com ceritinibe
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00056623
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em ceritinibe
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