過去に治療を受けた再発性局所進行性または転移性NSCLC患者を対象とした、ペグ化組換えヒトヒアルロニダーゼ（PEGPH20）とドセタキセルの併用の第1b相試験 (PRIMAL)
2019年2月5日 更新者：Halozyme Therapeutics
主要研究：再発、過去に治療を受けた局所進行性または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の患者を対象とした、PEG化組換えヒトヒアルロニダーゼ（PEGPH20）とドセタキセル（PDoc）の併用に関する第1b相、非盲検、多施設共同、多国間研究
この研究の 2 つの部分のうち 1 つに参加するステージ IIIB/IV の非小細胞肺がん (NSCLC) の参加者を対象とした第 1b 相研究。
最初の部分は用量漸増であり、参加者は標準用量のドセタキセル (PDoc) 75 ミリグラム/キログラムの投与に加えて、さまざまな用量 (1.6、3.0、2.2、および 2.8 マイクログラム/キログラム (ug/kg)) の PGPH20 でテストされます。 21 日周期ごとに 1 回メートル二乗 (mg/m^2)。
これまでに投与された用量漸増コホート（PEGPH20の1.6および3.0μg/kg）からの研究治療の安全性および忍容性に関する観察に基づいて、2つの追加の用量レベル、2.2および2.8μg/kgが試験される。
これらの用量レベルを試験するために、最大 30 人の追加参加者を登録することができます。
フェーズ 1b の 2 番目の部分はコホート拡大であり、用量漸増で特定された PDoc の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が、腫瘍組織で前向きに測定された高ヒアルロン酸 (HA-高) の約 50 人の参加者に 21 日ごとに投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Encinitas、California、アメリカ、92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
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Fresno、California、アメリカ、93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
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San Diego、California、アメリカ、92093
- Moores UCSD Cancer Center, Clinical Trials Office
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28112
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718-2566
- Gabrail Cancer Center Research
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals of Cleveland
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名され、承認されたインフォームド・コンセント。
- 局所進行性または転移性疾患に対する以前の1回のプラチナ化学療法に失敗し、以前に治療を受けたステージIIIB/IVの非小細胞肺がん（NSCLC）が組織学的に確認および記録されている。
- コホート拡大: 特定の組織要件を満たす、利用可能なアーカイブ腫瘍組織ブロック、または 1 つのアーカイブ腫瘍ブロックからの 5 ～ 10 枚の未染色の連続コア生検スライド。
- コホート拡大: 参加者は、前述の対象基準に記載された要件を満たす腫瘍生検に基づいて、ヒアルロニダーゼ (HA) 高濃度であると判定されなければなりません。
- コホート拡大: 固形腫瘍に対する反応評価基準 (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; 付録 C) に従って、コンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法 (CT/MRI) スキャンで測定可能な 1 つ以上の腫瘍。
- 参加者は、進行性疾患に対するプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) またはプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 療法に失敗した可能性があります。
- 上皮成長因子（EGFR）活性化変異陽性であることがわかっている参加者は、EGFR阻害剤の投与を受けている必要があります。
- 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合/再構成変異陽性であることが知られている参加者は、ALK阻害剤の投与を受けている必要があります。
- 以前の治療法のほとんどと以前の標的療法は許可されており、これらの特定の治療法はプロトコールに詳細に記載されています。
- 平均余命 - =/> 3 か月、東部協力腫瘍学グループのステータス = 0 または 1。
- 女性参加者が妊娠の可能性がある場合（WOCBP）、1日目（治験薬の初回投与）前7日以内の尿または血清妊娠検査が陰性である。
- 男性と女性は効果的な避妊方法を使用することに同意します。 WOCBPおよび男性の場合、スクリーニング時から研究期間中、治験薬の最終用量投与後WOCBPの場合は1か月、男性の場合は6か月まで、効果的な避妊方法を使用することに同意する。
- プロトコールごとに許容されるスクリーニングラボの特定の範囲/レベル。
- 年齢 >/= 18 歳。
除外基準:
- ドセタキセルによる以前の治療。
- 局所進行性または転移性NSCLCに対して3回以上の治療計画が失敗した。
- ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病、スクリーニング前の過去12か月以内の心筋梗塞、または既存の心房細動。
- 脳血管障害または一過性脳虚血発作の既往。
- 既存の頸動脈疾患。
- -肺塞栓症の既往歴またはスクリーニング検査で肺塞栓症が見つかった。
- コルチコステロイドの継続的な必要性はない
- スクリーニング時に全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- HIV の既知の感染および B 型または C 型肝炎の活動性感染。
- ヒアルロニダーゼまたはドセタキセル製剤の成分に対する既知のアレルギー。
- 現在（1日目から10日以内）酢酸メゲストロールを使用している。
- 強力なCYP3A4阻害剤（例、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール）の慢性併用使用。
- 現在妊娠中または授乳中の女性。
- 治験責任医師により決定された、デキサメタゾンに対する不耐性。
- 過去3年以内に治療が必要な別の原発がんの病歴がある。ただし、非黒色腫皮膚がん、早期前立腺がん、または治癒治療を受けた上皮内子宮頸がんは除く。
- 結果の解釈に影響を与える可能性がある、または対象を治療合併症のリスクが高くする可能性がある、治験薬の使用を禁忌とする疾患の合理的な疑いにつながるその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見。
- 研究者の意見により、対象を研究に適さないものとする。
- PGPH20およびドセタキセルの活性物質または成分に対する過敏症。
- 研究者によって判断された、被験者が研究および追跡手順に従うことができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PGPH20 + ドセタキセル
PEG化組換えヒトヒアルロニダーゼPH20（PEGPH20）（1.6、3.0、または2.2マイクログラム/キログラム（ug/kg））を、各21日サイクル（3週間ごと）の1日目に10日間かけて静脈内（IV）注入として投与しました。分、約 1 ミリリットル/分 (mL/min) (+2 分のウィンドウが許容されます。つまり、注入は 10 ～ 12 分になる可能性があります)。
ドセタキセル (75 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2)) を、各 21 日サイクルの 2 日目に投与しました。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) の数
時間枠：サイクル 1 (1 日目から 21 日目) (1 サイクル = 21 日)
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DLT は、研究の用量漸増部分のサイクル 1 中に発生した有害事象 (AE) として定義され、治験責任医師によって研究治療に関連するとみなされました。
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サイクル 1 (1 日目から 21 日目) (1 サイクル = 21 日)
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PGPH20およびドセタキセルについて示された種類の有害事象を有する参加者の数
時間枠：最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで、最長約1年10か月
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治療期間を通して、安全性の評価は、死亡、非重篤なAE、重篤な有害事象を含むAE、治験治療の中止につながるAE、バイタルサイン測定および臨床検査評価（血液学、臨床検査を含む）の結果に基づいて行われました。化学、凝固パラメータ、および尿検査）。
さらに、血栓塞栓性 (TE) イベントは、スポンサーによって特別に関心のある AE とみなされました。
AE および検査値は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.03 を使用して重症度をランク付けしました。
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最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで、最長約1年10か月
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PGPH20 の最大耐用量 (MTD) と推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：用量漸増部分のサイクル 1 (サイクル 1 = 21 日)
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用量漸増部分のサイクル 1 (サイクル 1 = 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: PGPH20 とドセタキセルの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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プロトコルに従ってすべての参加者から血液サンプルを収集し、検証済みの電気化学発光 (ECL) イムノアッセイを使用して血漿 PGPH20 濃度を分析しました。
血漿ドセタキセル濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析アッセイ (LS-MS/MS) を使用して分析されました。
以下の採血スケジュールを使用した。PEGPH20: サイクル 1 1 日目 (C1D1) (投与前、15 分 (min)、投与後 1、2 ～ 4、および 24 時間 (hr))、C2 およびその後のすべてのサイクル (投与前、1投与後時間）。
ドセタキセル: C1D2 (1 時間の注入開始から 30 分後、注入完了から 30 分後、注入から 4 ～ 6 時間後および 24 時間後)、C1D3 (注入から 24 時間後)、C2D2 および C3D2 (注入から 30 分後) 1時間の点滴の開始、点滴完了の30分後）。
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PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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フェーズ 1b: PGPH20 とドセタキセルの最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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プロトコルに従ってすべての参加者から血液サンプルを収集し、検証済みの ECL イムノアッセイを使用して血漿 PGPH20 濃度を分析しました。
血漿ドセタキセル濃度は、LS-MS/MS を備えた検証済みの液体クロマトグラフィーを使用して分析されました。
以下の採血スケジュール、ＰＥＧＰＨ２０を使用した：Ｃ１Ｄ１（投与前、１５分、１、２〜４、および投与後２４時間）、Ｃ２およびその後のすべてのサイクル（投与前、投与１時間後）。
ドセタキセル: C1D2 (1 時間の注入開始から 30 分後、注入完了から 30 分後、注入から 4 ～ 6 時間後および 24 時間後)、C1D3 (注入から 24 時間後)、C2D2 および C3D2 (注入から 30 分後) 1時間の点滴の開始、点滴完了の30分後）。
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PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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フェーズ 1b: PGPH20 およびドセタキセルの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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プロトコルに従ってすべての参加者から血液サンプルを収集し、検証済みの ECL イムノアッセイを使用して血漿 PGPH20 濃度を分析しました。
血漿ドセタキセル濃度は、LS-MS/MS を備えた検証済みの液体クロマトグラフィーを使用して分析されました。
以下の採血スケジュール、ＰＥＧＰＨ２０を使用した：Ｃ１Ｄ１（投与前、１５分、１、２〜４、および投与後２４時間）、Ｃ２およびその後のすべてのサイクル（投与前、投与１時間後）。
ドセタキセル: C1D2 (1 時間の注入開始から 30 分後、注入完了から 30 分後、注入から 4 ～ 6 時間後および 24 時間後)、C1D3 (注入から 24 時間後)、C2D2 および C3D2 (注入から 30 分後) 1時間の点滴の開始、点滴完了の30分後）。
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PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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フェーズ 1b: PGPH20 とドセタキセルの終末半減期 (t1/2)
時間枠：PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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プロトコルに従ってすべての参加者から血液サンプルを収集し、検証済みの ECL イムノアッセイを使用して血漿 PGPH20 濃度を分析しました。
血漿ドセタキセル濃度は、LS-MS/MS を備えた検証済みの液体クロマトグラフィーを使用して分析されました。
以下の採血スケジュール、ＰＥＧＰＨ２０を使用した：Ｃ１Ｄ１（投与前、１５分、１、２〜４、および投与後２４時間）、Ｃ２およびその後のすべてのサイクル（投与前、投与１時間後）。
ドセタキセル: C1D2 (1 時間の注入開始から 30 分後、注入完了から 30 分後、注入から 4 ～ 6 時間後および 24 時間後)、C1D3 (注入から 24 時間後)、C2D2 および C3D2 (注入から 30 分後) 1時間の点滴の開始、点滴完了の30分後）。
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PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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フェーズ 1b: PGPH20 およびドセタキセルの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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プロトコルに従ってすべての参加者から血液サンプルを収集し、検証済みの ECL イムノアッセイを使用して血漿 PGPH20 濃度を分析しました。
血漿ドセタキセル濃度は、LS-MS/MS を備えた検証済みの液体クロマトグラフィーを使用して分析されました。
以下の採血スケジュール、ＰＥＧＰＨ２０を使用した：Ｃ１Ｄ１（投与前、１５分、１、２〜４、および投与後２４時間）、Ｃ２およびその後のすべてのサイクル（投与前、投与１時間後）。
ドセタキセル: C1D2 (1 時間の注入開始から 30 分後、注入完了から 30 分後、注入から 4 ～ 6 時間後および 24 時間後)、C1D3 (注入から 24 時間後)、C2D2 および C3D2 (注入から 30 分後) 1時間の点滴の開始、点滴完了の30分後）。
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PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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フェーズ 1b: PGPH20 とドセタキセルの分布量 (Vd)
時間枠：PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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プロトコルに従ってすべての参加者から血液サンプルを収集し、検証済みの ECL イムノアッセイを使用して血漿 PGPH20 濃度を分析しました。
血漿ドセタキセル濃度は、LS-MS/MS を備えた検証済みの液体クロマトグラフィーを使用して分析されました。
以下の採血スケジュール、ＰＥＧＰＨ２０を使用した：Ｃ１Ｄ１（投与前、１５分、１、２〜４、および投与後２４時間）、Ｃ２およびその後のすべてのサイクル（投与前、投与１時間後）。
ドセタキセル: C1D2 (1 時間の注入開始から 30 分後、注入完了から 30 分後、注入から 4 ～ 6 時間後および 24 時間後)、C1D3 (注入から 24 時間後)、C2D2 および C3D2 (注入から 30 分後) 1時間の点滴の開始、点滴完了の30分後）。
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PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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フェーズ 1b: PGPH20 とドセタキセルのクリアランス (CL)
時間枠：PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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プロトコルに従ってすべての参加者から血液サンプルを収集し、検証済みの ECL イムノアッセイを使用して血漿 PGPH20 濃度を分析しました。
血漿ドセタキセル濃度は、LS-MS/MS を備えた検証済みの液体クロマトグラフィーを使用して分析されました。
以下の採血スケジュール、ＰＥＧＰＨ２０を使用した：Ｃ１Ｄ１（投与前、１５分、１、２〜４、および投与後２４時間）、Ｃ２およびその後のすべてのサイクル（投与前、投与１時間後）。
ドセタキセル: C1D2 (1 時間の注入開始から 30 分後、注入完了から 30 分後、注入から 4 ～ 6 時間後および 24 時間後)、C1D3 (注入から 24 時間後)、C2D2 および C3D2 (注入から 30 分後) 1時間の点滴の開始、点滴完了の30分後）。
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PGPH20: 複数の時点 C1D1 およびその後のすべてのサイクル。ドセタキセル: 複数の時点 C1D2、C2D2、および C3D2
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療開始日から疾患進行まで、またはデータカット日（2016年11月30日）まで、最長約1年9か月
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ORR = 完全奏効 + 部分奏効 (CR + PR)
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治療開始日から疾患進行まで、またはデータカット日（2016年11月30日）まで、最長約1年9か月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：治療開始日から疾患進行まで、またはデータカット日（2016年11月30日）まで、最長約1年9か月
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治療開始日から疾患進行まで、またはデータカット日（2016年11月30日）まで、最長約1年9か月
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反応期間 (DoR)
時間枠：最初の CR または PR の日から、疾患進行の最初の記録日または死亡日まで、データカットオフ日 (2016 年 11 月 30 日) まで評価
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最初の CR または PR の日から、疾患進行の最初の記録日または死亡日まで、データカットオフ日 (2016 年 11 月 30 日) まで評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始日から、何らかの原因による進行性疾患または死亡が最初に記録される日まで、最長 1 年 9 か月まで評価
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治療開始日から、何らかの原因による進行性疾患または死亡が最初に記録される日まで、最長 1 年 9 か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月10日
一次修了 (実際)
2016年8月9日
研究の完了 (実際)
2016年11月14日
試験登録日
最初に提出
2015年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月5日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。