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Une étude de phase 1b sur la hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20) associée au docétaxel chez des sujets atteints d'un CPNPC récurrent précédemment traité localement avancé ou métastatique (PRIMAL)

5 février 2019 mis à jour par: Halozyme Therapeutics

ÉTUDE PRIMALE : Étude ouverte, multicentrique et multinationale de phase 1b sur l'hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20) associée au docétaxel (PDoc) chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récurrent préalablement traité localement

Une étude de phase 1b pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB/IV pour participer à 1 des 2 parties de cette étude. La première partie est Dose Escalation dans laquelle les participants sont testés avec du PEGPH20 à différentes doses (1,6, 3,0, 2,2 et 2,8 microgrammes/kilogramme (ug/kg)) en plus du dosage avec la dose standard de docétaxel (PDoc) de 75 milligrammes/ mètre carré (mg/m^2) une fois par cycle de 21 jours. Sur la base des observations sur l'innocuité et la tolérabilité du traitement à l'étude des cohortes d'escalade de dose dosées à ce jour (1,6 et 3,0 ug/kg de PEGPH20), deux niveaux de dose supplémentaires seront testés, 2,2 et 2,8 ug/kg. Jusqu'à 30 participants supplémentaires peuvent être inscrits pour tester ces niveaux de dose. La deuxième partie de la phase 1b est l'expansion de la cohorte dans laquelle la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de PDoc identifiée dans l'escalade de dose est administrée tous les 21 jours à environ 50 participants présentant une teneur élevée en hyaluronane (HA-high) mesurée de manière prospective dans leur tissu tumoral.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Encinitas, California, États-Unis, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center, Clinical Trials Office
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28112
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé et approuvé.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) de stade IIIB/IV confirmé histologiquement et documenté, ayant échoué à 1 précédent de chimiothérapie à base de platine pour une maladie localement avancée ou métastatique.
  • Expansion de la cohorte : bloc de tissu tumoral d'archives disponible ou 5 à 10 lames de biopsie consécutives non colorées à partir d'un bloc tumoral d'archives qui répondent aux exigences tissulaires spécifiques.
  • Élargissement de la cohorte : les participants doivent être déterminés comme ayant un taux élevé d'hyaluronidase (HA) sur la base d'une biopsie tumorale qui répond aux exigences indiquées dans le critère d'inclusion précédent.
  • Expansion de la cohorte : une ou plusieurs tumeurs mesurables par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse sur les tumeurs solides (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009 ; annexe C).
  • Les participants peuvent avoir échoué à une thérapie programmée de protéine de mort cellulaire 1 (PD-1) ou de ligand de mort programmé 1 (PD-L1) pour une maladie avancée.
  • Les participants connus pour être positifs à la mutation activatrice du facteur de croissance épidermique (EGFR) doivent avoir reçu un inhibiteur de l'EGFR.
  • Les participants connus pour être positifs à la mutation de fusion/réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir reçu un inhibiteur de l'ALK.
  • La plupart des thérapies antérieures et des thérapies ciblées antérieures sont autorisées et ces thérapies spécifiques sont détaillées dans le protocole.
  • Espérance de vie - =/> 3 mois, statut Eastern Cooperative Oncology Group = 0 ou 1.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le jour 1 (première dose du médicament à l'étude) si les participantes sont en âge de procréer (WOCBP).
  • Les hommes et les femmes sont d'accord pour utiliser une méthode contraceptive efficace. Pour WOCBP et pour les hommes, accord pour utiliser une méthode contraceptive efficace à partir du moment du dépistage tout au long de l'étude jusqu'à 1 mois pour WOCBP ou 6 mois pour les hommes après l'administration de la dernière dose de tout médicament à l'étude.
  • Plages/niveaux spécifiques de laboratoires de dépistage acceptables par protocole.
  • Âge >/= 18 ans.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par docétaxel.
  • Échec de plus de 3 schémas thérapeutiques pour le NSCLC localement avancé ou métastatique.
  • New York Heart Assoc Maladie cardiaque de classe III ou IV, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois avant le dépistage ou fibrillation auriculaire préexistante.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
  • Maladie de l'artère carotide préexistante.
  • Antécédents d'embolie pulmonaire ou d'embolie pulmonaire découverte lors d'un examen de dépistage.
  • Aucun besoin continu de corticostéroïdes
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active et non contrôlée nécessitant un traitement systémique au moment du dépistage.
  • Infection connue par le VIH et infection active par l'hépatite B ou C.
  • Allergie connue à l'hyaluronidase ou à l'un des constituants de la formulation du docétaxel.
  • Utilisation actuelle (dans les 10 jours suivant le jour 1) d'acétate de mégestrol.
  • Utilisation concomitante chronique d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole).
  • Femmes actuellement enceintes ou allaitantes.
  • Intolérance à la dexaméthasone, telle que déterminée par l'investigateur.
  • Antécédents d'un autre cancer primitif au cours des 3 dernières années nécessitant un traitement, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate au stade précoce ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui conduit à une suspicion raisonnable de maladie qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental qui pourrait affecter l'interprétation des résultats ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement.
  • De l'avis de l'enquêteur, rendre le sujet impropre à l'étude.
  • Hypersensibilité à la substance active ou aux ingrédients du PEGPH20 et du docétaxel.
  • Incapacité du sujet à se conformer aux procédures d'étude et de suivi, à en juger par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PEGPH20 + Docétaxel
La hyaluronidase humaine recombinante pégylée PH20 (PEGPH20) (1,6, 3,0 ou 2,2 microgrammes par kilogramme (ug/kg)) a ​​été administrée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines) sous forme de perfusion intraveineuse (IV) pendant 10 minutes, environ 1 millilitre/minute (mL/min) (une fenêtre de +2 minutes est autorisée, c'est-à-dire que la perfusion peut être de 10 à 12 minutes). Le docétaxel (75 milligrammes/mètre carré (mg/m^2)) a été administré le jour 2 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Docétaxel
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: Hyaluronidase humaine recombinante pégylée PH20
Autres noms:
  • PEGPH20

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (Jour 1 à Jour 21) (1 Cycle = 21 jours)
Les DLT ont été définis comme des événements indésirables (EI) survenus au cours du cycle 1 dans la partie d'escalade de dose de l'étude, et considérés par l'investigateur comme liés au traitement de l'étude.
Cycle 1 (Jour 1 à Jour 21) (1 Cycle = 21 jours)
Nombre de participants avec le type d'événements indésirables indiqué pour le PEGPH20 et le docétaxel
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, jusqu'à environ 1 an 10 mois
Tout au long de la période de traitement, l'évaluation de l'innocuité était basée sur les EI, y compris les décès, les EI non graves et les événements indésirables graves, les EI entraînant l'arrêt du traitement à l'étude, et les résultats des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (y compris l'hématologie, chimie, paramètres de coagulation et analyse d'urine). De plus, les événements thromboemboliques (ET) ont été considérés par le commanditaire comme des EI d'intérêt particulier. Les EI et les valeurs de laboratoire ont été classés en fonction de leur gravité à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03.
De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, jusqu'à environ 1 an 10 mois
Dose maximale tolérée (MTD) et dose recommandée de phase 2 (RP2D) de PEGPH20
Délai: Cycle 1 de la portion d'escalade de dose (Cycle 1 = 21 jours)
Cycle 1 de la portion d'escalade de dose (Cycle 1 = 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de PEGPH20 et de docétaxel
Délai: PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les participants selon le protocole et analysés pour la concentration plasmatique de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage par électrochimiluminescence (ECL) validé. Les concentrations plasmatiques de docétaxel ont été analysées à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec test de spectrométrie de masse en tandem (LS-MS/MS). Le calendrier de prélèvement sanguin suivant a été utilisé, PEGPH20 : Cycle 1 Jour 1 (C1D1) (prédose, 15 minutes (min), 1, 2 à 4 et 24 heures (h) postdose), C2 et tous les cycles suivants (prédose, 1 heure post-dose). Docétaxel : C1D2 (30 min après le début de la perfusion d'1 h, 30 min après la fin de la perfusion, 4 à 6 et 24 h après la perfusion), C1D3 (24 h après la perfusion), C2D2 et C3D2 (30 min après la début de la perfusion d'une heure, 30 min après la fin de la perfusion).
PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Phase 1b : Concentration plasmatique minimale (Cmin) de PEGPH20 et de docétaxel
Délai: PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les participants selon le protocole et analysés pour la concentration plasmatique de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage ECL validé. Les concentrations plasmatiques de docétaxel ont été analysées à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec LS-MS/MS. Le schéma de prélèvement sanguin suivant a été utilisé, PEGPH20 : C1D1 (prédose, 15 min, 1, 2 à 4 et 24 h après la dose), C2 et tous les cycles suivants (prédose, 1 h après la dose). Docétaxel : C1D2 (30 min après le début de la perfusion d'1 h, 30 min après la fin de la perfusion, 4 à 6 et 24 h après la perfusion), C1D3 (24 h après la perfusion), C2D2 et C3D2 (30 min après la début de la perfusion d'une heure, 30 min après la fin de la perfusion).
PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Phase 1b : Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de PEGPH20 et de docétaxel
Délai: PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les participants selon le protocole et analysés pour la concentration plasmatique de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage ECL validé. Les concentrations plasmatiques de docétaxel ont été analysées à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec LS-MS/MS. Le schéma de prélèvement sanguin suivant a été utilisé, PEGPH20 : C1D1 (prédose, 15 min, 1, 2 à 4 et 24 h après la dose), C2 et tous les cycles suivants (prédose, 1 h après la dose). Docétaxel : C1D2 (30 min après le début de la perfusion d'1 h, 30 min après la fin de la perfusion, 4 à 6 et 24 h après la perfusion), C1D3 (24 h après la perfusion), C2D2 et C3D2 (30 min après la début de la perfusion d'une heure, 30 min après la fin de la perfusion).
PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Phase 1b : Demi-vie terminale (t1/2) du PEGPH20 et du Docétaxel
Délai: PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les participants selon le protocole et analysés pour la concentration plasmatique de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage ECL validé. Les concentrations plasmatiques de docétaxel ont été analysées à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec LS-MS/MS. Le schéma de prélèvement sanguin suivant a été utilisé, PEGPH20 : C1D1 (prédose, 15 min, 1, 2 à 4 et 24 h après la dose), C2 et tous les cycles suivants (prédose, 1 h après la dose). Docétaxel : C1D2 (30 min après le début de la perfusion d'1 h, 30 min après la fin de la perfusion, 4 à 6 et 24 h après la perfusion), C1D3 (24 h après la perfusion), C2D2 et C3D2 (30 min après la début de la perfusion d'une heure, 30 min après la fin de la perfusion).
PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Phase 1b : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pour le PEGPH20 et le docétaxel
Délai: PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les participants selon le protocole et analysés pour la concentration plasmatique de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage ECL validé. Les concentrations plasmatiques de docétaxel ont été analysées à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec LS-MS/MS. Le schéma de prélèvement sanguin suivant a été utilisé, PEGPH20 : C1D1 (prédose, 15 min, 1, 2 à 4 et 24 h après la dose), C2 et tous les cycles suivants (prédose, 1 h après la dose). Docétaxel : C1D2 (30 min après le début de la perfusion d'1 h, 30 min après la fin de la perfusion, 4 à 6 et 24 h après la perfusion), C1D3 (24 h après la perfusion), C2D2 et C3D2 (30 min après la début de la perfusion d'une heure, 30 min après la fin de la perfusion).
PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Phase 1b : Volume de Distribution (Vd) du PEGPH20 et du Docétaxel
Délai: PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les participants selon le protocole et analysés pour la concentration plasmatique de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage ECL validé. Les concentrations plasmatiques de docétaxel ont été analysées à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec LS-MS/MS. Le schéma de prélèvement sanguin suivant a été utilisé, PEGPH20 : C1D1 (prédose, 15 min, 1, 2 à 4 et 24 h après la dose), C2 et tous les cycles suivants (prédose, 1 h après la dose). Docétaxel : C1D2 (30 min après le début de la perfusion d'1 h, 30 min après la fin de la perfusion, 4 à 6 et 24 h après la perfusion), C1D3 (24 h après la perfusion), C2D2 et C3D2 (30 min après la début de la perfusion d'une heure, 30 min après la fin de la perfusion).
PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Phase 1b : clairance (CL) du PEGPH20 et du docétaxel
Délai: PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les participants selon le protocole et analysés pour la concentration plasmatique de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage ECL validé. Les concentrations plasmatiques de docétaxel ont été analysées à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec LS-MS/MS. Le schéma de prélèvement sanguin suivant a été utilisé, PEGPH20 : C1D1 (prédose, 15 min, 1, 2 à 4 et 24 h après la dose), C2 et tous les cycles suivants (prédose, 1 h après la dose). Docétaxel : C1D2 (30 min après le début de la perfusion d'1 h, 30 min après la fin de la perfusion, 4 à 6 et 24 h après la perfusion), C1D3 (24 h après la perfusion), C2D2 et C3D2 (30 min après la début de la perfusion d'une heure, 30 min après la fin de la perfusion).
PEGPH20 : plusieurs points dans le temps C1D1 et tous les cycles suivants ; Docétaxel : plusieurs points dans le temps C1D2, C2D2 et C3D2
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la date limite des données (30 novembre 2016), jusqu'à environ 1 an 9 mois
ORR = réponse complète + réponse partielle (CR + PR)
De la date de début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la date limite des données (30 novembre 2016), jusqu'à environ 1 an 9 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la date limite des données (30 novembre 2016), jusqu'à environ 1 an 9 mois
De la date de début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la date limite des données (30 novembre 2016), jusqu'à environ 1 an 9 mois
Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la date de la première RC ou RP jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou de la date du décès, évaluée jusqu'à la date limite des données (30 novembre 2016)
De la date de la première RC ou RP jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou de la date du décès, évaluée jusqu'à la date limite des données (30 novembre 2016)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an 9 mois
De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an 9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Halozyme Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

9 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

14 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2015

Première publication (Estimation)

27 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HALO-107-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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