Исследование фазы 1b пегилированной рекомбинантной гиалуронидазы человека (PEGPH20) в сочетании с доцетакселом у субъектов с рецидивирующим ранее леченным местно-распространенным или метастатическим НМРЛ (PRIMAL)

Критерии включения:

• Подписанное, утвержденное информированное согласие.
• Гистологически подтвержденный и задокументированный ранее леченный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) стадии IIIB/IV, при котором 1 предыдущая схема химиотерапии платиной не удалась при местно-распространенном или метастатическом заболевании.
• Расширение когорты: доступный блок архивной опухолевой ткани или 5-10 неокрашенных последовательных предметных стекол основной биопсии из одного архивного блока опухолевой ткани, которые соответствуют конкретным требованиям к ткани.
• Расширение когорты: Участники должны быть определены как имеющие высокий уровень гиалуронидазы (HA) на основании биопсии опухоли, которая соответствует требованиям, указанным в предыдущем критерии включения.
• Расширение когорты: одна или несколько опухолей, поддающихся измерению при компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа на солидные опухоли (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; Приложение C).
• Участники, возможно, потерпели неудачу в терапии белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) или лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) для запущенного заболевания.
• Участники, о которых известно, что у них есть положительная мутация, активирующая эпидермальный фактор роста (EGFR), должны были получить ингибитор EGFR.
• Участники, о которых известно, что у них положительная мутация слияния/перестройки киназы анапластической лимфомы (ALK), должны были получить ингибитор ALK.
• Большинство предшествующих терапий и предшествующая таргетная терапия разрешены, и эти конкретные терапии подробно описаны в протоколе.
• Ожидаемая продолжительность жизни - =/> 3 месяца, статус Восточной кооперативной онкологической группы = 0 или 1.
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до 1-го дня (первая доза исследуемого препарата), если участницы женского пола имеют детородный потенциал (WOCBP).
• Мужчины и женщины соглашаются использовать эффективный метод контрацепции. Для WOCBP и для мужчин согласие использовать эффективный метод контрацепции с момента скрининга на протяжении всего исследования до 1 месяца для WOCBP или 6 месяцев для мужчин после введения последней дозы любого исследуемого препарата.
• Конкретные диапазоны/уровни скрининговых лабораторий, приемлемые для каждого протокола.
• Возраст >/= 18 лет.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение доцетакселом.
• Неэффективность более 3 схем лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
• Заболевание сердца класса III или IV по классификации New York Heart Assoc, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев до скрининга или ранее существовавшая фибрилляция предсердий.
• История нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки.
• Ранее существовавшее заболевание сонных артерий.
• Предыдущая история легочной эмболии или легочной эмболии, обнаруженной при скрининговом обследовании.
• Нет постоянной потребности в кортикостероидах
• Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии во время скрининга.
• Известная инфекция ВИЧ и активная инфекция гепатита В или С.
• Известная аллергия на гиалуронидазу или любые компоненты препарата доцетаксел.
• Текущее использование (в течение 10 дней после 1-го дня) мегестрола ацетата.
• Длительное одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола).
• Женщины в настоящее время беременны или кормят грудью.
• Непереносимость дексаметазона, установленная исследователем.
• История другого первичного рака в течение последних 3 лет, который требовал лечения, за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы на ранней стадии или радикально леченной карциномы шейки матки in situ.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований, которые приводят к обоснованным подозрениям на заболевание, противопоказывающее использование исследуемого препарата, которое может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть субъекта высокому риску осложнений лечения.
• По мнению Следователя, сделать предмет непригодным для изучения.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или ингредиентам ПЭГФ-20 и доцетаксела.
• Неспособность субъекта соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения, по мнению Исследователя.