이전에 치료받은 재발성 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 도세탁셀과 병용한 PEGPH20(PEG화 재조합 인간 히알루로니다아제)의 1b상 연구 (PRIMAL)
2019년 2월 5일 업데이트: Halozyme Therapeutics
일차 연구: 이전에 치료를 받은 재발성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 대상자를 대상으로 도세탁셀(PDoc)과 결합된 PEG화 재조합 인간 히알루로니다제(PEGPH20)에 대한 1b상, 공개 라벨, 다기관, 다국적 연구
본 연구의 2개 부분 중 1개 부분에 참여하기 위한 IIIB/IV기 비소세포폐암(NSCLC) 참가자를 위한 1b상 연구.
첫 번째 부분은 도세탁셀(PDoc)의 표준 용량인 75밀리그램/킬로그램을 투여하는 것 외에도 다양한 용량(1.6, 3.0, 2.2 및 2.8마이크로그램/킬로그램(ug/kg))의 PEGPH20으로 참가자를 테스트하는 용량 증량입니다. 21일 주기마다 한 번씩 미터 제곱(mg/m^2).
현재까지 투여된 용량 증량 코호트(1.6 및 3.0 ug/kg의 PEGPH20)로부터 연구 치료의 안전성 및 내약성에 대한 관찰을 기반으로 2.2 및 2.8 ug/kg의 두 추가 용량 수준이 테스트됩니다.
최대 30명의 추가 참가자를 등록하여 이러한 용량 수준을 테스트할 수 있습니다.
1b 단계의 두 번째 부분은 코호트 확장으로, 용량 증량에서 확인된 PDoc의 권장 2단계 용량(RP2D)이 종양 조직에서 전향적으로 측정된 높은 히알루로난(HA-high)을 가진 약 50명의 참가자에게 21일마다 투여됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Encinitas, California, 미국, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
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Fresno, California, 미국, 93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
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San Diego, California, 미국, 92093
- Moores UCSD Cancer Center, Clinical Trials Office
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28112
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국, 44718-2566
- Gabrail Cancer Center Research
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명되고 승인된 동의서.
- 조직학적으로 확인되고 이전에 치료된 IIIB/IV기 비소세포폐암(NSCLC)으로 기록되었으며, 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 백금 화학요법 1회에 실패했습니다.
- 코호트 확장: 특정 조직 요구 사항을 충족하는 하나의 보관 종양 블록에서 사용 가능한 보관 종양 조직 블록 또는 염색되지 않은 5-10개의 연속 코어 생검 슬라이드.
- 코호트 확장: 참가자는 이전 포함 기준에 명시된 요구 사항을 충족하는 종양 생검을 기반으로 히알루로니다아제(HA)가 높은 것으로 결정되어야 합니다.
- 코호트 확장: RECIST(Response Evaluation Criteria on Solid Tumors) v 1.1(Eisenhauer 2009; 부록 C)에 따라 컴퓨터 단층촬영/자기공명영상(CT/MRI) 스캔에서 측정 가능한 하나 이상의 종양.
- 참가자는 진행성 질환에 대한 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 또는 프로그램된 사멸 리간드 1(PD-L1) 요법에 실패했을 수 있습니다.
- 표피 성장 인자(EGFR) 활성화 돌연변이 양성으로 알려진 참가자는 EGFR 억제제를 투여받았어야 합니다.
- 역형성 림프종 키나제(ALK)-융합/재배열 돌연변이 양성인 것으로 알려진 참가자는 ALK 억제제를 투여받았어야 합니다.
- 대부분의 이전 요법 및 이전 표적 요법이 허용되며 이러한 특정 요법은 프로토콜에 자세히 설명되어 있습니다.
- 기대 수명 - =/> 3개월, Eastern Cooperative Oncology Group 상태 = 0 또는 1.
- 여성 참가자가 가임기(WOCBP)인 경우 1일(연구 약물의 첫 번째 용량) 전 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.
- 남성과 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. WOCBP 및 남성의 경우, 연구 전반에 걸친 스크리닝 시점부터 WOCBP의 경우 1개월까지 또는 남성의 경우 연구 약물의 마지막 용량 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 것에 대한 동의.
- 프로토콜별로 허용되는 선별 검사실의 특정 범위/수준.
- 나이 >/= 18세.
제외 기준:
- 도세탁셀로 이전 치료.
- 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 3가지 이상의 치료 요법에 실패했습니다.
- New York Heart Assoc Class III 또는 IV 심장 질환, 스크리닝 전 지난 12개월 이내의 심근 경색 또는 기존 심방 세동.
- 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
- 기존 경동맥 질환.
- 폐색전증의 과거력 또는 선별검사에서 발견된 폐색전증.
- 코르티코 스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음
- 스크리닝 시점에 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
- HIV로 알려진 감염 및 B형 또는 C형 간염으로 활동성 감염.
- 히알루로니다아제 또는 도세탁셀 제제의 구성 성분에 대한 알려진 알레르기.
- 메게스트롤 아세테이트의 현재 사용(제1일로부터 10일 이내).
- 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신 및 보리코나졸)의 만성 병용.
- 현재 임신 중이거나 수유중인 여성.
- 연구자에 의해 결정된 덱사메타손에 대한 편협.
- 비흑색종 피부암, 초기 단계 전립선암 또는 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종을 제외하고 지난 3년 이내에 치료가 필요한 또 다른 원발성 암의 병력.
- 결과 해석에 영향을 미치거나 대상자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 조사 약물의 사용을 금하는 질병에 대한 합당한 의심을 초래하는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견.
- 조사자의 의견에 따라 피험자는 연구에 부적합합니다.
- PEGPH20 및 도세탁셀의 활성 물질 또는 성분에 대한 과민증.
- 조사자가 판단한 연구 및 추적 절차를 준수할 수 없는 피험자의 무능력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PEGPH20 + 도세탁셀
PEG화 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(PEGPH20)(1.6, 3.0 또는 2.2 마이크로그램/킬로그램(ug/kg))을 각 21일 주기의 제1일(매 3주)에 10회에 걸쳐 정맥(IV) 주입으로 투여했습니다. 분, 약 1밀리리터/분(mL/분)(허용되는 +2분의 창, 즉 주입은 10~12분이 될 수 있음).
도세탁셀(75밀리그램/제곱미터(mg/m^2))을 각 21일 주기의 2일째에 투여했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 주기 1(1일차부터 21일차까지)(1주기 = 21일)
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DLT는 연구의 용량 증량 부분에서 사이클 1 동안 발생하고 조사자가 연구 치료와 관련된 것으로 간주하는 부작용(AE)으로 정의되었습니다.
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주기 1(1일차부터 21일차까지)(1주기 = 21일)
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PEGPH20 및 도세탁셀에 대해 표시된 이상 반응 유형이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 투여일로부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일까지, 최대 약 1년 10개월
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치료 기간 전체에 걸쳐 안전성 평가는 사망, 심각하지 않은 AE 및 심각한 부작용을 포함한 AE, 연구 치료 중단으로 이어지는 AE, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 평가(혈액학, 임상 화학, 응고 매개변수 및 소변 검사).
추가로, 후원자는 혈전색전증(TE) 사건을 특별히 관심 있는 AE로 간주했습니다.
AE 및 실험실 수치는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 사용하여 중증도에 대해 등급을 매겼습니다.
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첫 번째 투여일로부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일까지, 최대 약 1년 10개월
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PEGPH20의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 용량 증량 부분의 주기 1(주기 1 = 21일)
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용량 증량 부분의 주기 1(주기 1 = 21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상: PEGPH20 및 도세탁셀의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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프로토콜에 따라 모든 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하고 검증된 전기화학발광(ECL) 면역분석법을 사용하여 혈장 PEGPH20 농도를 분석했습니다.
혈장 도세탁셀 농도는 탠덤 질량 분석법(LS-MS/MS)이 있는 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
다음 채혈 일정, PEGPH20이 사용되었습니다: 주기 1 1일(C1D1)(투약 전, 투약 후 15분(분), 1, 2~4 및 24시간(시간)), C2 및 모든 후속 주기(투약 전, 1 hr 투여 후).
도세탁셀: C1D2(1시간 주입 시작 후 30분, 주입 완료 후 30분, 주입 후 4~6시간 및 24시간), C1D3(주입 후 24시간), C2D2 및 C3D2(주입 후 30분) 1시간 주입 시작, 주입 완료 후 30분).
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PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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1b상: PEGPH20 및 도세탁셀의 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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프로토콜에 따라 모든 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하고 검증된 ECL 면역분석법을 사용하여 혈장 PEGPH20 농도를 분석했습니다.
혈장 도세탁셀 농도는 LS-MS/MS로 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석했습니다.
PEGPH20: C1D1(투약 전, 15분, 1, 2~4 및 24시간 투약 후), C2 및 모든 후속 사이클(투약 전, 투약 후 1시간)과 같은 채혈 일정이 사용되었습니다.
도세탁셀: C1D2(1시간 주입 시작 후 30분, 주입 완료 후 30분, 주입 후 4~6시간 및 24시간), C1D3(주입 후 24시간), C2D2 및 C3D2(주입 후 30분) 1시간 주입 시작, 주입 완료 후 30분).
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PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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1b상: PEGPH20 및 도세탁셀의 최대 혈장 농도(Tmax)까지의 시간
기간: PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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프로토콜에 따라 모든 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하고 검증된 ECL 면역분석법을 사용하여 혈장 PEGPH20 농도를 분석했습니다.
혈장 도세탁셀 농도는 LS-MS/MS로 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석했습니다.
PEGPH20: C1D1(투약 전, 15분, 1, 2~4 및 24시간 투약 후), C2 및 모든 후속 사이클(투약 전, 투약 후 1시간)과 같은 채혈 일정이 사용되었습니다.
도세탁셀: C1D2(1시간 주입 시작 후 30분, 주입 완료 후 30분, 주입 후 4~6시간 및 24시간), C1D3(주입 후 24시간), C2D2 및 C3D2(주입 후 30분) 1시간 주입 시작, 주입 완료 후 30분).
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PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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1b상: PEGPH20 및 도세탁셀의 말기 반감기(t1/2)
기간: PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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프로토콜에 따라 모든 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하고 검증된 ECL 면역분석법을 사용하여 혈장 PEGPH20 농도를 분석했습니다.
혈장 도세탁셀 농도는 LS-MS/MS로 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석했습니다.
PEGPH20: C1D1(투약 전, 15분, 1, 2~4 및 24시간 투약 후), C2 및 모든 후속 사이클(투약 전, 투약 후 1시간)과 같은 채혈 일정이 사용되었습니다.
도세탁셀: C1D2(1시간 주입 시작 후 30분, 주입 완료 후 30분, 주입 후 4~6시간 및 24시간), C1D3(주입 후 24시간), C2D2 및 C3D2(주입 후 30분) 1시간 주입 시작, 주입 완료 후 30분).
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PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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1b상: PEGPH20 및 도세탁셀에 대한 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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프로토콜에 따라 모든 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하고 검증된 ECL 면역분석법을 사용하여 혈장 PEGPH20 농도를 분석했습니다.
혈장 도세탁셀 농도는 LS-MS/MS로 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석했습니다.
PEGPH20: C1D1(투약 전, 15분, 1, 2~4 및 24시간 투약 후), C2 및 모든 후속 사이클(투약 전, 투약 후 1시간)과 같은 채혈 일정이 사용되었습니다.
도세탁셀: C1D2(1시간 주입 시작 후 30분, 주입 완료 후 30분, 주입 후 4~6시간 및 24시간), C1D3(주입 후 24시간), C2D2 및 C3D2(주입 후 30분) 1시간 주입 시작, 주입 완료 후 30분).
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PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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1b상: PEGPH20 및 도세탁셀의 분포 용적(Vd)
기간: PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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프로토콜에 따라 모든 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하고 검증된 ECL 면역분석법을 사용하여 혈장 PEGPH20 농도를 분석했습니다.
혈장 도세탁셀 농도는 LS-MS/MS로 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석했습니다.
PEGPH20: C1D1(투약 전, 15분, 1, 2~4 및 24시간 투약 후), C2 및 모든 후속 사이클(투약 전, 투약 후 1시간)과 같은 채혈 일정이 사용되었습니다.
도세탁셀: C1D2(1시간 주입 시작 후 30분, 주입 완료 후 30분, 주입 후 4~6시간 및 24시간), C1D3(주입 후 24시간), C2D2 및 C3D2(주입 후 30분) 1시간 주입 시작, 주입 완료 후 30분).
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PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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1b상: PEGPH20 및 도세탁셀의 제거(CL)
기간: PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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프로토콜에 따라 모든 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하고 검증된 ECL 면역분석법을 사용하여 혈장 PEGPH20 농도를 분석했습니다.
혈장 도세탁셀 농도는 LS-MS/MS로 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석했습니다.
PEGPH20: C1D1(투약 전, 15분, 1, 2~4 및 24시간 투약 후), C2 및 모든 후속 사이클(투약 전, 투약 후 1시간)과 같은 채혈 일정이 사용되었습니다.
도세탁셀: C1D2(1시간 주입 시작 후 30분, 주입 완료 후 30분, 주입 후 4~6시간 및 24시간), C1D3(주입 후 24시간), C2D2 및 C3D2(주입 후 30분) 1시간 주입 시작, 주입 완료 후 30분).
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PEGPH20: 다중 시점 C1D1 및 모든 후속 사이클; 도세탁셀: 여러 시점 C1D2, C2D2 및 C3D2
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객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작일부터 질병 진행 또는 데이터 마감일(2016년 11월 30일)까지, 최대 약 1년 9개월 동안
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ORR = 완전 반응 + 부분 반응(CR + PR)
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치료 시작일부터 질병 진행 또는 데이터 마감일(2016년 11월 30일)까지, 최대 약 1년 9개월 동안
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질병 통제율(DCR)
기간: 치료 시작일부터 질병 진행 또는 데이터 마감일(2016년 11월 30일)까지, 최대 약 1년 9개월 동안
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치료 시작일부터 질병 진행 또는 데이터 마감일(2016년 11월 30일)까지, 최대 약 1년 9개월 동안
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대응 기간(DoR)
기간: 첫 번째 CR 또는 PR 날짜부터 질병 진행의 첫 문서화 날짜 또는 사망 날짜까지, 데이터 컷오프 날짜(2016년 11월 30일)까지 평가됨
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첫 번째 CR 또는 PR 날짜부터 질병 진행의 첫 문서화 날짜 또는 사망 날짜까지, 데이터 컷오프 날짜(2016년 11월 30일)까지 평가됨
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 진행성 질환 또는 사망의 최초 기록일까지, 최대 1년 9개월까지 평가
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치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 진행성 질환 또는 사망의 최초 기록일까지, 최대 1년 9개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 10일
기본 완료 (실제)
2016년 8월 9일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 20일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 5일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .