Eine Phase-1b-Studie mit PEGylierter rekombinanter humaner Hyaluronidase (PEGPH20) in Kombination mit Docetaxel bei Patienten mit rezidivierendem, zuvor behandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (PRIMAL)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete, genehmigte Einverständniserklärung.
• Histologisch bestätigter und dokumentierter, zuvor behandelter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIB/IV (NSCLC), bei dem eine vorangegangene Platin-Chemotherapie aufgrund einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung versagt hat.
• Kohortenerweiterung: Verfügbarer archivierter Tumorgewebeblock oder 5–10 ungefärbte, aufeinanderfolgende Stanzbiopsie-Objektträger aus einem archivierten Tumorblock, die spezifische Gewebeanforderungen erfüllen.
• Kohortenerweiterung: Bei den Teilnehmern muss anhand einer Tumorbiopsie, die die im vorherigen Einschlusskriterium genannten Anforderungen erfüllt, festgestellt werden, dass sie einen hohen Hyaluronidase (HA)-Wert aufweisen.
• Kohortenerweiterung: Ein oder mehrere Tumoren, die mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT) gemäß Response Evaluation Criteria on Solid Tumors (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; Anhang C) messbar sind.
• Bei den Teilnehmern kann es sein, dass eine Therapie mit programmiertem Zelltodprotein 1 (PD-1) oder programmiertem Todesligand 1 (PD-L1) wegen einer fortgeschrittenen Erkrankung versagt hat.
• Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie eine positive Mutation zur Aktivierung des epidermalen Wachstumsfaktors (EGFR) aufweisen, müssen einen EGFR-Inhibitor erhalten haben.
• Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf die anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Fusion/Rearrangement-Mutation sind, müssen einen ALK-Inhibitor erhalten haben.
• Die meisten vorherigen Therapien und gezielten Therapien sind zulässig und diese spezifischen Therapien sind im Protokoll detailliert aufgeführt.
• Lebenserwartung - =/> 3 Monate, Status der Eastern Cooperative Oncology Group = 0 oder 1.
• Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 (erste Dosis der Studienmedikation), wenn die weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter ist (WOCBP).
• Männer und Frauen sind sich einig, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Für WOCBP und für Männer gilt die Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt des Screenings während der gesamten Studie bis 1 Monat für WOCBP bzw. 6 Monate für Männer nach Verabreichung der letzten Dosis eines Studienmedikaments.
• Spezifische Bereiche/Niveaus von Screening-Laboren, die pro Protokoll akzeptabel sind.
• Alter >/= 18 Jahre.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Docetaxel.
• Mehr als 3 Behandlungsschemata bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC sind fehlgeschlagen.
• Herzerkrankung der New York Heart Assoc-Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening oder bereits bestehendes Vorhofflimmern.
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke.
• Vorbestehende Erkrankung der Halsschlagader.
• Vorgeschichte einer Lungenembolie oder Lungenembolie, die bei der Screening-Untersuchung festgestellt wurde.
• Kein dauerhafter Bedarf an Kortikosteroiden
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Screenings eine systemische Therapie erfordert.
• Bekannte Infektion mit HIV und aktive Infektion mit Hepatitis B oder C.
• Bekannte Allergie gegen Hyaluronidase oder einen der Bestandteile der Docetaxel-Formulierung.
• Aktuelle Verwendung (innerhalb von 10 Tagen nach Tag 1) von Megestrolacetat.
• Chronische gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol).
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen.
• Vom Prüfarzt festgestellte Unverträglichkeit gegenüber Dexamethason.
• Vorgeschichte eines anderen primären Krebses innerhalb der letzten 3 Jahre, der einer Behandlung bedurfte, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Prostatakrebs im Frühstadium oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ.
• Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefund, die zu einem begründeten Verdacht auf eine Krankheit führt, die die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert und die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko für Behandlungskomplikationen bei der Person erhöhen könnte.
• Nach Meinung des Prüfers ist das Thema für das Studium ungeeignet.
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die Bestandteile von PEGPH20 und Docetaxel.
• Die vom Prüfer beurteilte Unfähigkeit des Probanden, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.