Studie fáze 1b PEGylované rekombinantní lidské hyaluronidázy (PEGPH20) v kombinaci s docetaxelem u pacientů s recidivujícím dříve léčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC (PRIMAL)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný, schválený informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzený a zdokumentovaný dříve léčený nemalobuněčný karcinom plic stadia IIIB/IV (NSCLC), u kterého selhal 1 předchozí chemoterapeutický režim platiny pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
• Rozšíření kohorty: Dostupné archivní bloky nádorové tkáně nebo 5–10 nebarvených, po sobě jdoucích sklíček jádrové biopsie z jednoho archivního bloku nádoru, které splňují specifické požadavky na tkáň.
• Rozšíření kohorty: U účastníků musí být stanoveno, že mají vysoký obsah hyaluronidázy (HA) na základě biopsie nádoru, která splňuje požadavky uvedené v předchozím kritériu pro zařazení.
• Rozšíření kohorty: Jeden nebo více nádorů měřitelných na skenování pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi na solidní nádory (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; Příloha C).
• Účastníkům možná selhala terapie proteinem 1 programované buněčné smrti (PD-1) nebo terapií ligandem programované smrti 1 (PD-L1) pro pokročilé onemocnění.
• Účastníci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na mutaci aktivující epidermální růstový faktor (EGFR), museli dostat inhibitor EGFR.
• Účastníci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na fúzi/přeskupení kinázy anaplastického lymfomu (ALK), museli dostat inhibitor ALK.
• Většina předchozích terapií a předchozí cílené terapie je povolena a tyto specifické terapie jsou podrobně popsány v protokolu.
• Očekávaná délka života - =/> 3 měsíce, status Eastern Cooperative Oncology Group = 0 nebo 1.
• Negativní těhotenský test v moči nebo séru během 7 dnů před 1. dnem (první dávka studijního léku), pokud jsou účastnice v plodném věku (WOCBP).
• Muži a ženy souhlasí s používáním účinné antikoncepční metody. Pro WOCBP a pro muže souhlas s použitím účinné antikoncepční metody od doby screeningu v průběhu studie do 1 měsíce pro WOCBP nebo 6 měsíců pro muže po podání poslední dávky jakéhokoli studovaného léku.
• Specifické rozsahy/úrovně screeningových laboratoří, které jsou přijatelné podle protokolu.
• Věk >/= 18 let.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba docetaxelem.
• Selhaly více než 3 léčebné režimy pro lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC.
• Srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Assoc, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před screeningem nebo již existující fibrilace síní.
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze.
• Preexistující onemocnění karotické tepny.
• Předchozí anamnéza plicní embolie nebo plicní embolie zjištěná při screeningovém vyšetření.
• Žádná trvalá potřeba kortikosteroidů
• Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu v době screeningu.
• Známá infekce HIV a aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
• Známá alergie na hyaluronidázu nebo jakoukoli složku přípravku docetaxel.
• Současné užívání (do 10 dnů ode dne 1) megestrol acetátu.
• Chronické současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin a vorikonazol).
• Ženy v současné době těhotné nebo kojící.
• Nesnášenlivost dexamethasonu podle zjištění vyšetřovatele.
• Anamnéza jiného primárního karcinomu během posledních 3 let, který vyžadoval léčbu, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, časného stadia karcinomu prostaty nebo kurativního karcinomu děložního čípku in situ.
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo nález z klinické laboratoře, který vede k důvodnému podezření na onemocnění, které kontraindikuje použití hodnoceného léku, které by mohlo ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací léčby.
• Podle názoru zkoušejícího učinit předmět nevhodným ke studiu.
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo složky PEGPH20 a docetaxel.
• Neschopnost subjektu dodržovat studijní a následné postupy, jak posoudil zkoušející.