Um estudo de fase 1b da hialuronidase humana recombinante PEGilada (PEGPH20) combinada com docetaxel em indivíduos com NSCLC metastático ou localmente avançado recorrente previamente tratado (PRIMAL)

Critério de inclusão:

• Termo de Consentimento Informado assinado e aprovado.
• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de estágio IIIB/IV previamente tratado histologicamente confirmado e documentado, tendo falhado em 1 regime quimioterápico de platina anterior para doença localmente avançada ou metastática.
• Expansão de coorte: bloco de tecido de tumor de arquivo disponível ou 5-10 lâminas de biópsia de núcleo consecutivas não coradas de um bloco de tumor de arquivo que atendem a requisitos de tecido específicos.
• Expansão da Coorte: Os participantes devem ser determinados como hialuronidase (HA) alto com base na biópsia do tumor que atende aos requisitos observados no critério de inclusão anterior.
• Expansão de Coorte: Um ou mais tumores mensuráveis ​​em tomografia computadorizada/ressonância magnética (CT/MRI) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; Apêndice C).
• Os participantes podem ter falhado em uma terapia de proteína de morte celular programada 1 (PD-1) ou ligante de morte programada 1 (PD-L1) para doença avançada.
• Os participantes que são sabidamente positivos para mutação ativadora do fator de crescimento epidérmico (EGFR) devem ter recebido um inibidor de EGFR.
• Os participantes sabidamente positivos para mutação da quinase do linfoma anaplásico (ALK) devem ter recebido um inibidor de ALK.
• A maioria das terapias anteriores e terapias direcionadas anteriores são permitidas e essas terapias específicas são detalhadas no protocolo.
• Expectativa de vida - =/> 3 meses, status do Eastern Cooperative Oncology Group = 0 ou 1.
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do Dia 1 (primeira dose da medicação do estudo) se as participantes do sexo feminino estiverem em idade fértil (WOCBP).
• Homens e mulheres concordam em usar métodos contraceptivos eficazes. Para WOCBP e para homens, concordância em usar um método contraceptivo eficaz desde o momento da triagem ao longo do estudo até 1 mês para WOCBP ou 6 meses para homens após a administração da última dose de qualquer medicamento do estudo.
• Intervalos/níveis específicos de laboratórios de triagem que são aceitáveis ​​por protocolo.
• Idade >/= 18 anos.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com docetaxel.
• Falhou mais de 3 regimes de tratamento para NSCLC localmente avançado ou metastático.
• Doença cardíaca New York Heart Assoc Classe III ou IV, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da triagem ou fibrilação atrial pré-existente.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
• Doença carotídea preexistente.
• História prévia de embolia pulmonar ou embolia pulmonar encontrada em exame de triagem.
• Sem necessidade contínua de corticosteróides
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica no momento da triagem.
• Infecção conhecida por HIV e infecção ativa por hepatite B ou C.
• Alergia conhecida à hialuronidase ou a qualquer constituinte da formulação de docetaxel.
• Uso atual (dentro de 10 dias do dia 1) de acetato de megestrol.
• Uso crônico concomitante de fortes inibidores da CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol).
• Mulheres atualmente grávidas ou amamentando.
• Intolerância à dexametasona, conforme determinado pelo investigador.
• História de outro câncer primário nos últimos 3 anos que exigiu tratamento, com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de próstata em estágio inicial ou carcinoma cervical in situ tratado curativamente.
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que leve a suspeita razoável de doença que contra-indica o uso de um medicamento em investigação que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.
• Na opinião do Investigador, torne o assunto inadequado para estudo.
• Hipersensibilidade à substância ativa ou ingredientes de PEGPH20 e docetaxel.
• Incapacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento, conforme julgado pelo Investigador.