Een fase 1b-studie van gePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase (PEGPH20) gecombineerd met docetaxel bij proefpersonen met terugkerende eerder behandelde lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC (PRIMAL)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bevestigd en gedocumenteerd eerder behandeld stadium IIIB/IV niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), waarbij 1 eerder platina chemokuur voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte niet was aangeslagen.
• Cohortuitbreiding: beschikbaar gearchiveerd tumorweefselblok of 5-10 ongekleurde, opeenvolgende kernbiopsieglaasjes van één gearchiveerd tumorblok dat voldoet aan specifieke weefselvereisten.
• Cohortuitbreiding: van deelnemers moet worden vastgesteld dat ze hyaluronidase (HA) hoog zijn op basis van tumorbiopsie die voldoet aan de vereisten vermeld in het vorige inclusiecriterium.
• Cohortuitbreiding: Een of meer tumoren meetbaar op computertomografie/magnetic resonance imaging (CT/MRI)-scan volgens Response Evaluation Criteria on Solid Tumors (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; Bijlage C).
• Het kan zijn dat deelnemers niet geslaagd zijn voor een geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1) of geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) therapie voor gevorderde ziekte.
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze epidermale groeifactor (EGFR)-activerende mutatiepositief zijn, moeten een EGFR-remmer hebben gekregen.
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze positief zijn voor anaplastische lymfoomkinase (ALK)-fusie/herschikkingsmutatie, moeten een ALK-remmer hebben gekregen.
• De meeste eerdere therapieën en eerdere gerichte therapieën zijn toegestaan ​​en deze specifieke therapieën worden beschreven in het protocol.
• Levensverwachting - =/> 3 maanden, status Eastern Cooperative Oncology Group = 0 of 1.
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór dag 1 (eerste dosis studiemedicatie) als vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn (WOCBP).
• Mannen en vrouwen zijn het erover eens om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Voor WOCBP en voor mannen, overeenstemming om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van screening gedurende het onderzoek tot 1 maand voor WOCBP of 6 maanden voor mannen na toediening van de laatste dosis van een onderzoeksmedicatie.
• Specifieke reeksen/niveaus van screeningslaboratoria die per protocol acceptabel zijn.
• Leeftijd >/= 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met docetaxel.
• Mislukte meer dan 3 behandelingsregimes voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
• New York Heart Assoc Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden vóór screening, of reeds bestaande atriumfibrilleren.
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
• Reeds bestaande ziekte van de halsslagader.
• Voorgeschiedenis van longembolie of longembolie gevonden op screeningsexamen.
• Geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist op het moment van screening.
• Bekende infectie met HIV en actieve infectie met hepatitis B of C.
• Bekende allergie voor hyaluronidase of enig bestanddeel van docetaxelformulering.
• Huidig ​​​​gebruik (binnen 10 dagen na dag 1) van megestrolacetaat.
• Chronisch gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine en voriconazol).
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Intolerantie voor dexamethason, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker in de afgelopen 3 jaar waarvoor behandeling nodig was, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, prostaatkanker in een vroeg stadium of curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ.
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in een klinisch laboratorium die leiden tot een redelijk vermoeden van een ziekte die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel dat de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of een patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven.
• Naar mening Onderzoeker onderwerp ongeschikt maken voor studie.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of ingrediënten van PEGPH20 en docetaxel.
• Het onvermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de studie- en follow-upprocedures, zoals beoordeeld door de onderzoeker.