En fase 1b-studie av PEGylert rekombinant human hyaluronidase (PEGPH20) kombinert med docetaxel hos personer med tilbakevendende tidligere behandlet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (PRIMAL)

Inklusjonskriterier:

• Signert, godkjent informert samtykke.
• Histologisk bekreftet og dokumentert tidligere behandlet stadium IIIB/IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), etter å ha mislyktes med 1 tidligere platina-kjemoregime for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
• Kohortutvidelse: Tilgjengelig arkivtumorvevsblokk eller 5-10 ufargede, påfølgende kjernebiopsiobjektglass fra én arkivsvulstblokk som oppfyller spesifikke vevskrav.
• Kohortutvidelse: Deltakerne må fastslås å være hyaluronidase (HA)-høy basert på tumorbiopsi som oppfyller kravene angitt i det forrige inklusjonskriteriet.
• Kohortutvidelse: En eller flere svulster som kan måles på computertomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI)-skanning per Response Evaluation Criteria on Solid Tumors (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; Vedlegg C).
• Deltakerne kan ha mislyktes i en programmert celledødsprotein 1 (PD-1) eller programmert dødsligand 1 (PD-L1) behandling for avansert sykdom.
• Deltakere som er kjent for å være epidermal vekstfaktor (EGFR)-aktiverende mutasjonspositive, må ha fått en EGFR-hemmer.
• Deltakere som er kjent for å være positive for anaplastisk lymfomkinase (ALK)-fusjon/omorganiseringsmutasjon, må ha fått en ALK-hemmer.
• De fleste tidligere terapier og tidligere målrettet terapi er tillatt, og disse spesifikke terapiene er beskrevet i protokollen.
• Forventet levealder - =/> 3 måneder, status for Eastern Cooperative Oncology Group = 0 eller 1.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før dag 1 (første dose studiemedisin) hvis kvinnelige deltakere er i fertil alder (WOCBP).
• Menn og kvinner er enige om å bruke effektiv prevensjonsmetode. For WOCBP og for menn, avtale om å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening gjennom hele studien til 1 måned for WOCBP eller 6 måneder for menn etter administrering av den siste dosen av studiemedisin.
• Spesifikke områder/nivåer av screeninglaboratorier som er akseptable per protokoll.
• Alder >/= 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med docetaxel.
• Mislykket mer enn 3 behandlingsregimer for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
• New York Heart Assoc klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før screening, eller eksisterende atrieflimmer.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
• Eksisterende karotissykdom.
• Tidligere historie med lungeemboli eller lungeemboli funnet på screeningundersøkelse.
• Ingen løpende behov for kortikosteroider
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi på tidspunktet for screening.
• Kjent infeksjon med HIV og aktiv infeksjon med hepatitt B eller C.
• Kjent allergi mot hyaluronidase eller noen av bestanddelene i docetaxel-formuleringen.
• Nåværende bruk (innen 10 dager etter dag 1) av megestrolacetat.
• Kronisk samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin og vorikonazol).
• Kvinner som for tiden er gravide eller ammer.
• Intoleranse for deksametason, bestemt av etterforsker.
• Anamnese med annen primær kreft i løpet av de siste 3 årene som krevde behandling, med unntak av ikke-melanom hudkreft, tidlig stadium av prostatakreft eller kurativt behandlet cervical carcinoma in situ.
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som fører til rimelig mistanke om sykdom som kontraindikerer bruken av et undersøkelsesmiddel som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
• Etter etterforskerens mening gjør emnet uegnet for studier.
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller ingrediensene i PEGPH20 og docetaxel.
• Forsøkspersonens manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer, som bedømt av etterforskeren.